年間5100万件を超える外科手術が行われている。 手術中に止血を行うためには、出血を効果的に管理することが必要である。 人間の自然な止血過程では、凝固・線溶因子、血小板、血管壁が複雑に作用して血栓反応が起こり、内皮が傷害される。 止血には2つの段階がある。 第一段階は、内皮の損傷から始まる細胞性の段階である。 次に、血管収縮により血流が遅くなる。 血管収縮に続いて、炎症性エフェクターである血小板細胞が付着し、血小板とフィブリノゲンを含む緩い凝集栓が形成される。 第二段階では、柔らかいプラグは血栓の形成により安定化する。 血小板は、セロトニンとトロンボキサンの放出により、血管収縮と血流低下を維持し、この段階を促進する。 凝固カスケードは、トロンビンによって血漿に可溶なフィブリノーゲンを不溶なフィブリンに変化させる。

外科医が止血を迅速に行うことにより、手術時間の短縮、輸血の必要性の減少、抗凝固患者の管理の向上、患者の回復時間の改善などの効果が期待されます。 止血の重要性から、酸化再生セルロース（ORC）、豚ゼラチン、牛コラーゲン、球状多糖類、トロンビンなどの新しい薬剤の開発が加速している。 これらの薬剤は、作用機序、化学構造、実施しやすさ、湿潤または乾燥組織への接着性、免疫原性、コストにおいて非常に多様である。 止血剤は主に止血剤、封鎖剤、接着剤の3種類に分類される。 さらに、止血剤は機械的止血剤、活性型止血剤、流動型止血剤に細分化される。 封止剤は、フィブリン封止剤と合成封止剤が知られています。 接着剤は、シアノアクリレート、アルブミン、グルタルアルデヒドに分類されます。 機械的

機械的薬剤（受動的物質とも呼ばれる）は、一般に少量の出血に最も効果的と考えられ、血流を止める障壁と、血液をより迅速に凝固させる表面を作る。 この機械的止血材は、50年以上前から血管外科で使用されている。 20世紀初頭には、止血はクランプ、クリップ、縫合、焼灼、直接圧迫によって行われていた。 ゼラチン：ゼラチンは豚のコラーゲンを酸で部分加水分解し、泡状にして乾燥させたハイドロコロイドとして知られており、血管外科手術のための新しい機械的薬剤が開発されている。 スポンジ状や粉末状で見られる。 単独でも使用できますが、トロンビン外用剤と併用することも可能です。 ゼラチンは、その重量の40倍の血液を吸収する能力があり、最大で200%まで肥大化する可能性がある。 乾燥したスポンジ状のものを任意の大きさ、形状にカットすることが可能です。 乾燥した状態で貼付するか、出血部位に直接貼付して一度だけ圧迫してください。 ゼラチンはそのままにしておくことができ、その吸収期間は4週間から6週間である。 また、小さな部位に貼付した場合、「過膨張」などの安全上の問題があるため、血管内用としては使用できない。 牛皮を原料としたコラーゲン止血材。 血栓形成のためのマトリックスを提供し、血小板の凝集、脱顆粒、凝固因子の放出を促進するために、血液表面と強固に結合しているため、血栓形成がさらに促進されます。 血小板数の少ない患者さんに非常に有効で、動脈性出血の抑制にも有効です。 豚ゼラチンより高価であっても、1～5分で止血が可能です。 灌流や吸引により容易に除去することができる。 再出血が少なく、何度も塗布する必要がない。 放置した場合、8～10週間で吸収されることが期待される。 牛由来コラーゲンの主な問題点は、腫れとアレルギー反応です。 そのため、コラーゲン止血材を圧迫する可能性のある部位に使用することは推奨されません。 また、牛由来の材料に過敏症やアレルギーをお持ちの患者さんには、牛コラーゲンを使用しないでください。 ORC製品は、植物由来のα-セルロースから作られています。 1枚または複数枚のシート、吸収性のあるニット生地、低密度または高密度であることが確認されています。 室温で保管され、すぐに使用でき、血液を重量の7～10倍吸収する能力がある。 血液と接触し、血小板を活性化させるという本質的な作用がある。 吸収されると、ゼラチンのような塊が作られ、凝固を助けます。 ORC止血材は、主に毛細血管、静脈、小動脈の出血を抑制するために使用されます。 乾燥した状態で貼付してください。 吸収期間は4-8週間です。 腫れの危険性があるため、閉所や大動脈からの出血に使用することはお勧めできません。 活性型

活性型止血剤には、フィブリノーゲンからフィブリンへの変換を触媒するトロンビン酵素が含まれ、血液凝固の最終段階とされています。 1970年代末にFDAが局所用トロンビン酵素を承認し、手術時の止血に使用されるようになりました。 それ以来、トロンビンはウシ、ヒト、リコンビナントから精製されるようになった。 最初に利用されたトロンビンはウシ由来であったが、ヒトの凝固因子と交差反応を起こす抗体が形成されるため、利用が複雑であった。 このリスクを減らすために、ゲル化スポンジを併用したヒトトロンビンが利用されています。 一方、ヒトトロンビンを使用することは、血液を媒介とする病原体の感染を引き起こす可能性があるため、リスクが高い

c. ブタゼラチン製品（ウシ、ヒトまたはrhトロンビンの3つのトロンビンと組み合わせることができる）と、ヒト血漿トロンビンとパッケージされたウシコラーゲン製品である。 流動性止血材は、止血材の中で最も効果的なものとして知られている

2 シーラント

a. フィブリンシーラント

フィブリンシーラントは、血栓形成時の凝固カスケードの最後の部分を模倣したヒトおよび/または動物の血液製剤から作られています。 凍結乾燥された凝固タンパク質（例：フィブリノゲン）とトロンビンの組み合わせが、別々のバイアルに含まれています。 これらは、塗布中に安定した血栓を形成するために相互作用します。 フィブリンシーラントの調製と塗布は、少し複雑です。 フィブリノゲンは水に可溶化されるが、トロンビンは希薄なCaCl2溶液に可溶化される。 次に、塗布時に両溶液の組み合わせを容易にするために、2つの溶液を二重管式注射器に移し替える。 ヒト血液凝固第XIII因子とアプロチニンという、血栓にダメージを与える酵素を阻害する成分を含むシーラントもある

いくつかの研究では、手術の結果にプラスの影響を与えることが示唆されている。 フィブリンシーラントの主な利点は、低感染率、手術時間の短縮、血液損失の減少です。 合成シーラント

合成シーラントは、ポリエチレングリコール（PEG）ポリマーと少なくとも1つの追加成分を含んでいます。 これらの薬剤は、液体バリアと止血剤の両方の役割を果たす生分解性薬剤として知られています。 これらの薬剤は、迅速に接着結合を形成し、1～6週間で分解されます。 3.接着剤

接着性止血材は、主に心臓血管外科領域において、典型的な止血法の一つとして使用されている

a. シアノアクリレート

シアノアクリレートは、ほとんどの接着剤で水分の蒸発が必要ですが、接着に影響を与える水分は少なくてすみます。 非皮膚面に塗布すると強い炎症反応が起こるため、最近まで外用として使用されていた。 シアノアクリレートの主な外科的用途は皮膚切開の閉鎖であった。 シアノアクリレートは20年以上前から静脈瘤の治療に使用されています。 これは、消化性静脈瘤の内視鏡的静脈注射に初めて利用されました。 アルブミンとグルタルアルデヒド

アルブミンとグルタルアルデヒド組織接着剤は、大血管の止血のための支持療法として利用されてきた。 2～3分で組織と強力に接着し、強度も優れています。 大動脈壁の分離層の封鎖を助けるため、主に複雑な心臓修復（大動脈瘤の解離など）に利用されている

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