Lexington, MA, May 17, 2019 – Takeda Pharmaceuticals, U.S.A., Inc. (以下、「武田薬品」）は、このたび、米国食品医薬品局（FDA）が、「GATTEX®注射剤」の適応症を、静脈内栄養補給（非経口的支援）による栄養や水分を追加で必要とする1歳以上の短腸症候群（SBS）の小児患者に拡大することを承認しましたので、お知らせします。1

小児におけるSBSは、生命を脅かす慢性かつ稀な腸の大部分を外科的に切除することで生じる吸収障害であり、一般的には新生児の先天性または後天性の疾患や外傷が原因となっています。2-4。 SBSの治療の目標は、残った腸の栄養吸収能力を回復させ、非経口栄養補給への長期依存を減らすことです。2

「小児消化器科医として、SBSの子どもたちの主な治療目標の1つは、非経口栄養補給への依存度を減らすことです」と、ロサンゼルス子供病院の腸リハビリおよび栄養サポート部門の医療ディレクター、ベス・カーター医師は述べました。 「GATTEXは、自然界に存在するグルカゴン様ペプチド-2（GLP-2）を模倣した最初で唯一の医薬品であり、残った腸での栄養の吸収を促進します」と述べています1。 成人における薬力学的試験において、GATTEXは腸からの水分吸収量を改善することが示されました1

「複雑で消耗性の高い消化器疾患の患者さんの高いアンメットニーズに応えることは、武田の重点課題である」と、武田のグローバル臨床開発責任者のAndrew Grimmは述べています。 ガッテクスは、PSに依存している小児SBS患者さんにおいて、米国で初めて承認された吸収を改善する薬剤であり、PSの必要量を減らし、PSから自立できる可能性を持つ新たな希望を患者さんに提供します」と述べています。 今回の承認は、SBSのような希少で壊滅的な消化器疾患の患者さんに対する当社のコミットメントを明確に示すものです」

24週間の小児試験において、GATTEXは、1日に必要なPS量およびPS投与に要する時間の短縮に貢献しました。 1 1歳～17歳のSBSの小児患者様59名が、GATTEXまたは標準治療（SOC）のどちらを受けるかを選択しました。 GATTEXを選択した患者さんは、二重盲検法により0.025mg/kg/日（n=24）または0.05mg/kg/日（n=26）に割り付けられ、SOC群には9名の患者さんが登録されました。 なお、GATTEXの推奨用量は0.05mg/kg/dayです。 1

24週間の試験終了時、GATTEX 0.05mg/kgを毎日服用した患者の69％（18/26）はPS量を20％以上減少させた。 患者日誌データによると、GATTEX 0.05mg/kg/日を投与された患者さんは、PS体積（mL/kg/日）がベースラインから平均42%減少しました（ベースラインから-23 mL/kg/日）。 また、本試験において、GATTEX 0.05mg/kg/dayを投与された小児患者26名のうち3名（12%）がPSから完全に離脱しました1

GATTEXは、小児および成人患者において全体的に同様の安全性プロファイルを実証しています。 臨床試験においてGATTEXの投与を受けた成人患者において最も多く見られた有害事象（≧10%）は、腹痛、吐き気、上気道感染、腹部膨満、注射部位反応、嘔吐、体液過多および過敏症でした1。

小児短腸症候群（SBS）について

水分および栄養素の吸収不良により、SBSの子どもは下痢、脱水、電解質異常、栄養失調のリスクがあります6。 PSに依存しているSBS患者の親や介護者は、家族生活、社会生活、および仕事の悪化を経験すると研究で報告されている4,7。 PSの削減は、SBSの子どもたちの生活にとって有益であり、日常生活の自由を与える可能性があります。

注射用GATTEX®（teduglutide）について

GATTEX®（teduglutide）はヒトグルカゴン様ペプチド-2の組換えアナログです。 米国では、非経口栄養補給に依存する1歳以上の短腸症候群の成人および小児患者を適応症としています。 推奨用量は、成人および小児ともに1日1回0.05mg/kgを皮下注射します。 なお、体重10kg未満の小児にはGATTEX 5mgキットの使用は推奨されません。 中等度から重度の腎機能障害および末期腎不全患者（推定糸球体濾過量（eGFR）が60 mL/min/1.73 m2未満）の成人および小児患者における推奨用量は、1日1回0.025 mg/kgとする1。

詳細については、www.gattex.com。

重要な安全性情報

警告および注意事項

腫瘍増殖の加速

臨床試験中に大腸ポリープが確認されました。 腫瘍の成長を加速させる危険性があります。 成人では、GATTEXによる治療開始前6カ月以内に、ポリープを除去した大腸全体の大腸内視鏡検査を実施し、GATTEXの1年投与終了時にフォローアップ大腸内視鏡検査（または代替画像診断）を行うことが推奨される。 その後の大腸内視鏡検査は、5年ごと又は必要に応じてより頻繁に実施すること。

小児及び青年では、GATTEXによる治療を開始する前に、便潜血検査を実施すること。 原因不明の血便がある場合は、大腸内視鏡検査/S状結腸鏡検査が必要です。 GATTEX投与中は、小児および青年において、その後の便潜血検査を毎年実施すること。 大腸内視鏡検査/S状結腸鏡検査は、治療開始1年後、その後GATTEXによる継続治療中は5年ごとに、また新たなまたは原因不明の消化管出血があった場合には、すべての小児および青少年に推奨する。

腸の悪性腫瘍（GI管、肝胆膵）の場合、GATTEXを中止してください。

腸閉塞

腸閉塞は臨床試験および市販後において報告されています。

胆道・膵臓疾患

胆嚢炎、胆管炎、胆石症、膵炎が臨床試験及び市販後調査において報告されている。 臨床検査値評価（ビリルビン、アルカリホスファターゼ、リパーゼ、アミラーゼ）は、GATTEX開始前6カ月以内に行うこと。 その後の臨床検査は、6カ月ごと、または必要に応じてより頻繁に行う必要があります。 臨床的に意義のある変化が認められた場合には、画像診断を含むさらなる評価が推奨され、GATTEXによる治療の継続を再評価する必要があります。

体液平衡異常と体液過多

臨床試験において体液過多と鬱血性心不全が観察されています。 体液過多が発生した場合、特に心血管疾患の基礎疾患を有する患者では、非経口的支援を調整し、GATTEX治療を再評価する必要があります。 GATTEXの投与中に重大な心機能悪化が生じた場合、GATTEXの治療継続を再評価する必要があります。

GATTEXによる治療の中止は、体液および電解質の不均衡を引き起こす可能性もあります。

併用する経口薬の吸収増加

臨床試験において、GATTEXとプラゼパムを併用している患者1名が、GATTEX治療の最初の週に昏睡状態にまで進行する精神状態の劇的な悪化を経験しました。 漸増が必要な経口薬や治療域の狭い薬剤を併用している患者は、併用薬剤の吸収が増加する可能性があるため、副作用に注意する必要があります。

副作用

GATTEXで最も一般的な副作用（≥10%）は、腹痛、吐き気、上気道感染、腹部膨満、注射部位反応、嘔吐、体液過多、過敏性です。

特定集団における使用

GATTEX治療中の授乳は推奨されません。

処方情報についてはこちらをご覧ください。www.shirecontent.com/PI/PDFS/Gattex_USA_ENG.pdf。

消化器領域における武田の取り組み

消化器領域は複雑で消耗が激しく、人生を変えるような病気である可能性があります。 このアンメットニーズを認識し、タケダと当社の提携パートナーは、25年以上にわたり、革新的な医薬品の提供と献身的な患者さんへの疾患サポートプログラムを通じて、患者さんの生活の向上に注力しています。 タケダは、患者さんの疾病管理方法を改善することを目指しています。 さらに、タケダは、炎症性腸疾患、酸関連疾患、運動障害など、アンメットニーズの高い消化器疾患領域をリードしています。 GI研究&開発チームは、セリアック病や肝疾患におけるソリューションや、マイクロバイオーム治療による科学的進歩についても検討しています。 2019年1月8日、武田薬品はShire, PLCの買収を完了し、グローバルで価値観に基づいたR&D主導のバイオ医薬品のリーダーとなりました。 米国では 武田薬品は、複数の事業部門にわたって18,000人以上の従業員を雇用し、2019年8月現在、グレーターボストンを本拠地とします。

さらに、カリフォルニア州サンディエゴの研究施設、ミネソタ州ブルックリンパークの専門製品製造施設、ジョージア州コビントンの血漿分画製造施設も有しています。

世界有数のバイオ医薬品企業として、武田薬品は、世界中の人々に「よりよい健康、より明るい未来」をお届けすることを使命としています。 当社は、がん、消化器、神経科学、希少疾病、血漿抽出物、ワクチンといった重点領域において、科学を生命を変える医薬品に変換する当社のリーダーシップをさらに高めていきたいと考えています」

メディアのお問い合わせ先

米国メディア担当

Amy Ryan

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1 GATTEX (teduglutide) for injection . Lexington, MA: Shire-NPS Pharmaceuticals, Inc; 2019.

2 Chandra R, Kesavan A. Current treatment paradigms in pediatric short bowel syndrome.小児短腸症候群の治療パラダイム. Clin J Gastroenterol. 2018;11(2):103-112.

3 Wales PW, De Silva N, Kim J, Lecce L, To T, Moore A…. 新生児短腸症候群：発生率と死亡率の人口に基づく推定値。 Semin Pediatr Surg. 2004;39(5):690-695.

doi:10.1053/j.sempedsurg.2009.11.001.

4 Pederiva F, Khalil B, Morabito A, Wood SJ.新生児短腸症候群：人口に基づく発生率および死亡率の推定。 短腸症候群のQOLへの影響：患者の視点から。 Eur J Pediatr Surg. 2017. doi:10.1055/s-0037-1621737.

5 Study NCT02682381. clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02682381 (accessed May 6, 2019).

6 Thompson JS, Weseman R, Rochling FA, Mercer DF.にて入手可能です。 短腸症候群の現在の管理。 Surg Clin N Am. 2011;91:493-510. doi: 0.1016/j.suc.2011.02.006

7 Jeppesen PB, Langholz E, Mortensen PB.の項を参照。 在宅非経口栄養を受けている患者におけるQOL（生活の質）。 Gut. 1999;44:844-852.

8 Emedo MJ, Godfrey EI, Hill SM. 在宅で静脈栄養を受けている小児のQOLに関する質的研究。 J Ped Gastroenterol Nutr. 2010;50(4):431-440.

9 O’Keefe SJD, Jeppesen PG, Gilroy R, Pertkiewicz M, Allard JP, Messing B. Teduglutide of 52 weeks treatment after patients with short bowel intestinal failure.Allard JP, B. Safety and efficacy in the 52 week of treatment in the patients with short bowel in intestinal failure.「短腸症候群患者におけるテドゥグルチドの安全性と有効性」. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013;11(7):815-823.