CLINICAL CASE

Glucagonoma syndrome in the dog*

Marconi Rodrigues de FariasI; Carolina Zaghi CavalcanteII; Juliana WernerIII; Noeme Souza RochaIV; チアゴ・シラスV

Adjunct Professor I of Semiology, Clinic and Surgery in Companion Animals, Pontifical Catholic University of Paraná (PUCPR) São José dos Pinhais (PR, Brazil
IIA Assistant Professor of Semiology.SIA

Adjunct Professor I of Semiology, Clinic and Surgery in Companion Animals, Pontifical Catholic University of Paraná(PR) São José dos Pinhais (PR), Brazil。 パラナ・カトリカ大学（PUCPR）-サン・ジョゼ・ドス・ピンハイス（PR）、ブラジル
II獣医病理学者-クリチバ（PR）、ブラジル
IVP獣医病理学のアシスタント教授、ボツカトゥ（SP）大学 Estadual Paulista (Unesp) 。 ブラジル
パラナ・カトリカ大学（PUCPR）サン・ジョゼ・ドス・ピンハイス（PR）でコンパニオンアニマルのクリニックと外科の獣医師研修生。 ブラジル

MESUMO

移動性壊死性紅斑は、ヒト、イヌ、ネコおよびサイに報告されている、棘突起間、粘膜皮膚接合部、関節表面および慢性支持部のびらん性潰瘍性病変および痂皮性病変を特徴とするまれな皮膚疾患である。 その病因は、主にグルカゴン産生α細胞の膵臓新生物、および肝または消化器実質の重篤な疾患と関連しています。 ヒトのグルカゴノーマ症候群と強い類似性を示すグルカゴノーマに続発する代謝性表皮壊死を呈した犬の症例について報告する。

Keywords: Dog; Glucagonoma; Neoplasms; Pancreas

ABSTRACT

Nail fold Necrolytic migratoryerythemaは、棘突起間、粘膜皮膚接合部、関節部、圧点にびらんや痂皮の病変を特徴とするまれな皮膚症である。 ヒト、イヌ、ネコ、サイで報告されています。 原因としては、膵臓のグルカゴン分泌α細胞腫瘍、重症肝障害、消化器疾患などが関係しています。 ここでは、ヒトで観察されるグルカゴノーマ症候群に酷似した、グルカゴノーマによる壊死性遊走性紅斑の犬の症例を報告する。

キーワード 犬、グルカゴノーマ；新生物。 膵臓

INTRODUCTION

壊死性遊走性紅斑（ENM）は、蛋白枯渇と表皮壊死から生じる、慢性経過で予後不良のまれな皮膚疾患で、一般にヒトでは、グルカゴン分泌膵臓腫瘍に伴う腫瘍随伴症候群、よりまれには肝硬変または神経内分泌胃腸腫瘍と関連していることが知られています。1,2

犬、猫、クロサイでも同様の皮膚症が観察されています。 犬では、主に成犬や高齢の動物に発症し、人種や性による違いはなく、ヒトでみられる病変の移動性がないことから、代謝性表皮壊死症（MNE）3 と呼ばれるのが適切とされています。 犬種では、NEMは主に肝実質の重篤な疾患（慢性肝疾患、肝硬変、肝新生物）と関連しており、グルカゴン産生性かどうかにかかわらず膵臓新生物や小腸の腸疾患から生じることはまれです4。

この皮膚症はイヌとヒトの間で類似しているため、ブラジルで初めて、イヌのグルカゴノーマに続発したNEMの症例を、その臨床病理学、治療および予後の側面に関連して報告する価値があると思います。

CASE REPORT

犬種不詳の6歳雌の動物が，1年間の潰瘍性皮膚炎の病歴でPUC-PRのペット病院ユニットに入院し，すでに抗生物質，抗真菌剤，抗ヒスタミン剤，ステロイド性抗炎症剤で治療されていたが，臨床的に退縮することなく経過した． この患者には、未消化の食物粒子を含むかさ高い便を特徴とする慢性下痢を伴う多尿、多飲症、重度の痩せの病歴があった（図1）。

臨床検査では，棘突起間や慢性の支持部位に強い層状落屑を伴う糜爛性・紅斑性の循環型病変（図2）が認められ，掌底クッションの亀裂や角化（図3），鼻梁や粘膜皮膚接合部の厚い角化・血性地殻を頂部とする侵食性病変（図4）が追加されました．

病変部の複数の掻爬により Demodex canis と Sarcoptes scabiei は陰性であった． CBCでは、貧血と好中球性白血球増多が認められました。 尿検査では、isosthenuriaとglycosuriaが検出された。 血清生化学的評価では、低アルブミン血症と高血糖を示し、肝細胞病変と胆汁うっ滞を示す酵素的変化は認められませんでした。 病理組織学的検査では，ヘマトキシリン・エオジン染色により，著しい錯角化，顆粒層の角化細胞の空胞化，表皮の過形成が認められ，NEMと診断された（図5）． 腹部超音波検査で直径2cmの膵臓結節を認め、肝実質には変化がありませんでした。

その後、膵臓腫瘍によるNEMと診断され、探索開腹手術が行われました。 途中、膵臓本体に位置し、腹膜に付着した直径の異なる3つの外接した固い結節の存在が確認され、膵臓部分切除術が施行されました。 膵臓結節の病理組織学的検査では、内分泌性膵臓新生物の存在が確認されました（図6）。 膵臓結節のアビジン-ビオチン-ペルオキシダーゼ法による免疫組織化学的研究により、グルカゴン産生膵島の新生物、シナプトフィジン（SY38）およびクロモグラニンA（LK2H10）と診断することができた。

DISCUSSION Necrolytic migratory紅斑は1942年に膵島細胞癌の患者で初めてヒトで報告されました。 その発生率は年間3000万人に1人の割合で、女性でより発生しやすい傾向があります5

犬におけるNEMの発生率は不明であり、まれであると考えられています6

犬におけるNEMの発生率は不明であり、まれであると考えられています。 Outerbridgeら(2002)7は、36頭のNEMの犬を調査し、27頭（75％）が雄で、22頭（61％）は品種が特定できず、中年または高齢の動物に多いことを観察している。

NEMの病因は十分に理解されていない。 発疹は高グルカゴン血症および低アミノ酸血症に起因するというのが多くの研究者の見解である。 6,8 グルカゴンは、糖新生を介してアミノ酸代謝を制御し、高濃度では、血漿アミノ酸濃度の低下、表皮タンパク質の枯渇、皮膚壊死を引き起こす。9 表皮変性の原因は、おそらく細胞の飢餓または栄養の不均衡から生じるが、これは、一部のヒト患者が高グルカゴン血症を持続させても総非経口栄養の後に皮膚の状態が寛解した事実から裏付けされた。 これと並行して、高グルカゴン血症や肝不全の患者は、低アルブミン血症を呈することがあり、フリーラジカルや炎症メディエーターの表皮除去が低下し、表皮壊死が最も多く形成される部位である慢性支持領域で主に代謝性表皮壊死を引き起こします10。

ヒトでは、ENMの皮膚病変は、脱毛していない顔面、会陰部、骨突出部および四肢の四肢に多く、紅斑、びらん、小膿疱性病変からなり、円形病変の遠心性増殖と病変中心部の色素沈着の残存傾向がみられます。 また、口角炎や舌炎もよく観察されます。 11

犬では、関節面、骨隆起部、粘膜皮膚接合部に、通常厚い角化性痂皮で覆われた、びらんまたは潰瘍性の鱗屑病変が特徴的である。 掌蹠クッションは、角化、浮腫、亀裂、痂皮で覆われている。 12

ヒトでは、膵臓新生物の他の症状に数年先行して、皮膚発疹が生じることがあります。 グルカゴノーマ症候群の主な全身症状は、体重減少、貧血、糖尿病、またはそれがない場合は耐糖能異常です13

犬では、最もよく観察される全身症状は、糖尿病症候群に伴う著しいやせ、吸収不良症候群、食欲不振、嘔吐、腹痛、多尿、多渇症です14

犬の場合は、糖尿病症候群に伴う体重減少、吸収不良、食欲不振、腹痛、多渇症があります。 犬グルカゴノーマの文献にある8つの報告では、25％の症例で糖尿病が認められました。8 犬およびヒトのグルカゴノーマ症候群は、激しい高グルカゴン血症と著しい低アミノ酸血症と関連しています7,8。

ENM の確定には病理組織学的検査が必要であり、犬でも人でも所見は同様で、鱗屑性過角化、ケラチノサイトの空胞化、スポンジ化、慢性病変では表皮過形成、表層痂皮形成、表層苔癬性間質性炎症浸潤が観察されます 1。

犬では、グルカゴノーマに続発するNEMに対する治療は、膵臓の新生物を外科的に完全に切除することです。 グルカゴノーマの外科的切除後4ヶ月経過したNEMの犬において、皮膚病像が完全に寛解し、検査値が正常化したとの記述がある。 8, 15 ヒトでは、診断時に75％の患者に肝転移があったため、外科的切除後の治癒はわずか30％であった11。

犬のグルカゴノーマに続発したNEMの8例では、術後の皮膚像の改善と栄養補給にもかかわらず、7例が安楽死し、1例は4カ月生存しており、犬の膵臓腫瘍に続発したNEM例の予後不良が示唆された8。

本例は、ヒトのグルカゴノーマに続発する壊死性紅斑と複数の類似点があり、重度の内臓疾患の皮膚徴候であり、犬のNEMは比較医学の研究において臨床病理学のモデルとなる可能性があるq

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Marconi Rodrigues de Farias
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Received on 31.10.2005.
アドバイザリーボードで承認され、2008年3月31日に掲載が許可されました。