– TOURMALINE-MM2のデータを血液腫瘍学会第8回年次総会で事実上発表
Cambridge (Mass)… 武田薬品工業株式会社（本社：大阪市中央区、以下「武田薬品」）は、このたび、自己幹細胞移植の適応がない新規診断多発性骨髄腫患者を対象に、レナリドミド・デキサメタゾンとNINLARO™（イキサゾミブ）の併用療法とレナリドミド・デキサメタゾンとプラセボの併用療法の比較検証を行う第3相試験（TOURMALINE-MM2）の結果を得ましたのでお知らせします。 これらのデータは、2020年9月9日（水）午後6時15分（CT）より開催される血液腫瘍学会（SOHO）の仮想科学会議で発表されます。
この試験では、レナリドミドとデキサメタゾンにNINLAROを追加することにより、13．無増悪生存期間（PFS）中央値が13.5カ月延長されました（NINLARO群35.3カ月、プラセボ群21.8カ月、ハザード比0.830、p=0.073）。 本試験は統計的有意性の基準を満たさず、主要評価項目であるPFSは達成されませんでした。
「現在、経口プロテアソーム阻害剤を用いた承認済みの治療オプションがないことから、新たに診断された多発性骨髄腫には特別なニーズがあります」と、TOURMALINE-MM2の研究責任者で主著者のThierry Facon（リール大学病院）医師は述べています。 「TOURMALINE-MM2試験で得られた知見は、この患者集団にとって全体的に重要であるとともに、高リスクの細胞遺伝学的特徴を有する患者を含む複数のサブグループにおいても重要です。 これらのデータが今後の研究に役立ち、多発性骨髄腫コミュニティーのさらなる発展につながることを期待しています」
その他の評価項目として、完全奏効（CR）率、全生存（OS）、無増悪期間（TTP）中央値が発表されています。 武田薬品のがん領域ユニット長であるChristopher Arendtは、「TOURMALINE-MM2試験の結果が、特にQOLの維持に役立つプロテアソーム阻害剤ベースの経口剤併用療法の恩恵を受ける患者さんにとって、建設的な議論を促し今後の研究の進展につながることを願っています」と述べています。 当社は、今後も多発性骨髄腫の患者さんに貢献し、現在実施中の第3相維持療法試験で得られたデータを公表してまいります」と述べています。「TOURMALINE-MM2試験の治験医師であるShaji Kumar氏（Mayo Clinic、医学博士）により発表される主な結果は以下の通りです。
- 事前に指定した拡張高リスク細胞遺伝学サブグループにおいて、PFS中央値はNINLARO群で23.8ヶ月、プラセボ群で18.0ヶ月（HR 0.690）でした。
- 本試験の主要な副次評価項目であるCRの割合は、プラセボ群14%に対してNINLARO群26%でした。
- OSについては、NINLARO群57.8カ月に対してプラセボ群58.6カ月でフォローアップされていますが、OS中央値はいずれの群でも到達しませんでした（HR 0…）。安全性データ：
- 治療上緊急に発生した有害事象（TEAEs）は、NINLARO群96.8ヵ月、プラセボ群26.8ヵ月で、NINLARO併用群はプラセボ群より長かった（HR 0.738）
- 安全性データ：NINLARO群はプラセボ群より長かった（HR 0.928）
- NINLARO群では、NINLARO群はプラセボ群より長かった（HR 0.9293% ）
- 臨床的に重要で最も多かったTEAEは下痢、発疹、末梢浮腫、便秘および悪心です。
- グレード≥3の有害事象は、NINLARO投与群の88.1%に対してプラセボ投与群の81.4%が経験しました。
- 有害事象の大半は中止せずに対処され、有害事象によるレジメン中止はNINLARO群で35%、プラセボ群で26.0%でした。
- 試験中の死亡率はNINLARO群で7.6%、プラセボ群で6.3%でした。
「TOURMALINE-MM2などの試験からの知見は、特に自宅で服用できる治療オプションの利便性が有益であろう患者さんに重要です」と、MMRF (Multiple Myeloma Research Foundation) 社長兼最高経営責任者のポール・ジウスティ氏は述べ、次のように続けました。 「ニンラーロは現在、65カ国以上で、少なくとも1種類の前治療を受けたことのある多発性骨髄腫患者の治療薬として、レナリドミドおよびデキサメタゾンとの併用が承認されています。 NINLAROは、新たに診断された多発性骨髄腫の治療薬としては承認されていません。
TOURMALINE-MM2試験について
TOURMALINE-MM2 は、移植候補でない新規診断の多発性骨髄腫成人患者705人を対象に、NINLAROTM（イキサゾミブ）＋レナリドミド＋デキサメタゾンとプラセボ＋レナリドミド＋デキサメタゾンと比較して検討した国際無作為二重盲検多施設プラセボ対照の臨床第 3 相試験です。 主要評価項目は、無増悪生存期間（PFS）です。 主要な副次評価項目は、完全奏効（CR）率、疼痛反応、全生存（OS）です。 詳細については、こちらをご覧ください。 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01850524
多発性骨髄腫について
多発性骨髄腫は、骨髄で作られる白血球の一種である形質細胞から発生する命にかかわる稀な血液がんである。 この形質細胞が異常をきたして増殖し、パラプロテインと呼ばれる一種の抗体を放出することで、骨の痛み、頻繁または再発する感染症、貧血の症状である疲労感などの症状が引き起こされる病気です。 これらの悪性形質細胞は、体内の多くの骨に影響を及ぼす可能性があり、骨、免疫系、腎臓、赤血球数などに影響を及ぼす多くの深刻な健康問題を引き起こす可能性があります。 典型的な多発性骨髄腫の疾患経過には、症状のある骨髄腫の期間とそれに続く寛解の期間が含まれます。 ニンラーロトム（イキサゾミブ）カプセルについて ＜600＞ ＜247＞ ニンラーロトム（イキサゾミブ）は経口プロテアソーム阻害剤で、多発性骨髄腫治療の一連の流れの中で研究されている薬剤です。 NINLAROは2015年11月に米国食品医薬品局（FDA）から初めて承認され、レナリドミドおよびデキサメタゾンとの併用で、少なくとも1回の前治療を受けた多発性骨髄腫患者の治療に適応されています。 ニンラーロは現在、米国、日本、欧州連合を含む65カ国以上で承認されており、現在9つの規制当局への申請が審査中です。 また、経口プロテアソーム阻害剤としては初めて第3相臨床試験を実施し、承認を取得しました。 日本では、自家幹細胞移植を受けた多発性骨髄腫患者における維持療法として承認されており、幹細胞移植に不適格な患者における維持療法として申請中です。
NINLAROTM (ixazomib)． GLOBAL IMPORTANT SAFETY INFORMATION
特別警告および注意事項
血小板減少症がNINLAROで報告されており（NINLAROおよびプラセボのレジメンでそれぞれ28％対14％）、血小板ナディアは通常28日間の各サイクルの14～21日目に起こり、次のサイクルが始まるまでにベースラインに回復しているとのことです。 また、出血性イベントや血小板輸血の増加も認められませんでした。 ニンラーロ投与中は少なくとも毎月血小板数をモニターし、最初の3サイクルはより頻繁にモニターすることを検討してください。
消化器系の毒性はニンラーロとプラセボでそれぞれ下痢（42％ vs. 36％）、便秘（34％ vs. 36％）が報告されており、ニンラーロとプラセボはそれぞれ、下痢（42％ vs. 36％）、便秘（34％ vs. 36％）、便秘（34％ vs. 36％）を示しました。 NINLAROでは末梢神経障害が報告されています（NINLAROとプラセボでそれぞれ28％対21％）。 最も多く報告された反応は末梢感覚神経障害であった（ニンラーロとプラセボレジメンでそれぞれ19%と14%であった）。 末梢性運動ニューロパチーはいずれのレジメンでもあまり報告されていません（6672＞1％）。 末梢神経障害の症状について患者をモニターし、必要に応じて投与量を調節してください。
末梢浮腫がNINLAROで報告されました（NINLAROおよびプラセボレジメンでそれぞれ25% 対 18%）。 基礎的な原因について患者を評価し、必要に応じて支持療法を行う。 デキサメタゾンの処方情報に従ってデキサメタゾンの用量を調整するか、重篤な症状に対してはNINLAROの用量を調整する
皮膚反応はNINLAROレジメンの患者の19%に発生し、プラセボレジメンの患者の11%にとどまりました。 両レジメンで報告された最も一般的なタイプの発疹は、maculo-papularおよびmacular rashであった。
血栓性血小板減少性紫斑病/溶血性尿毒症症候群（TTP/HUS）を含む血栓性微小血管症（時に致命的）が、NINLAROの投与を受けた患者で報告されています。 TPP/HUSの徴候および症状をモニターし、診断が疑われる場合はニンラーロを中止してください。 TPP/HUSの診断が除外された場合、ニンラーロの再開を検討してください。 TPP/HUSを経験したことのある患者におけるニンラーロ治療の再開の安全性は不明です。
ニンラーロで肝毒性、薬物性肝障害、肝細胞障害、肝脂肪症、胆汁性肝炎がまれに報告されています。 定期的に肝酵素をモニターし、グレード3または4の症状に対しては用量を調節してください。
妊娠- NINLAROは胎児に害を与える可能性があります。 妊娠の可能性のある男性および女性患者には、治療中およびNINLAROの最終投与後さらに90日間は避妊するよう助言してください。 妊娠可能な女性は、胎児への潜在的な危険性があるため、NINLARO服用中の妊娠を避けるべきです。
授乳：NINLAROまたはその代謝物がヒトの乳汁中に排泄されるかどうかは不明である。 授乳中の乳児には有害事象の可能性があるため、授乳は中止してください。
特別な患者
肝障害。 中等度または重度の肝障害のある患者では、ニンラーロの開始用量を3mgに減らしてください。
腎臓障害。 重篤な腎障害または透析を必要とする末期腎不全（ESRD）の患者では、ニンラーロの開始用量を3mgに減らして投与してください。
薬物相互作用
強力なCYP3A誘導剤とニンラーロの同時投与は推奨されません。
ADVERSE REACTIONS
最も頻繁に報告された副作用（≥20%）は、NINLAROレジメンで、プラセボよりも多く、下痢（42%対.NINLAROレジメン）で、その副作用の種類と頻度は、NINLAROレジメンで最も多く報告されました。 36％）、便秘（34％ vs. 25％）、血小板減少症（28％ vs. 14％）、末梢神経障害（28％ vs. 21％）、吐き気（26％ vs. 21％）、末梢浮腫（25％ vs. 18％）、嘔吐（22％ vs. 11％）および背痛（21％ vs. 16％）であった。 2％以上の症例で報告された重篤な有害事象は、血小板減少症（2％）および下痢（2％）であった。 各副作用に対して、NINLAROレジメンでは1%以下の患者さんで3剤のうち1剤以上が中止されました。
欧州連合の製品特性概要については、こちらをご覧ください。 http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003844/WC500217620.pdf
米国処方箋情報についてはこちら。 https://www.ninlarohcp.com/pdf/prescribing-information.pdf
カナダ向け 製品モノグラフ。 http://www.takedacanada.com/ninlaropm
タケダのがん領域への取り組み
タケダの研究開発の中核は、科学への取り組み、画期的なイノベーション、患者さんの生活向上への情熱を通じて、世界中のがん患者さんに新薬をお届けすることです。 血液治療薬、強力なパイプライン、固形がん治療薬など、患者さんが必要とする治療を提供するために、革新性と競争力の両方を維持することを目指しています。 詳細については、www.takedaoncology.com。
武田薬品工業について
武田薬品工業株式会社（東証：4502/NYSE：TAK）は、日本において価値創造に基づく革新を行うバイオ医薬品企業として、科学を革新的な医薬品に転換し、患者さんによりよい健康とより良い未来をお届けすることに努めています。 タケダは、4つの治療領域にフォーカスして研究開発に取り組んでいます。 タケダは、がん、希少疾病、神経科学、消化器病の4つの治療分野に注力しています。 また、血漿由来製剤やワクチンなど、ターゲットを絞った研究開発投資も行っています。 私たちは、新しい治療法のフロンティアを開拓し、強化された共同研究開発エンジンと能力を活用して、強固で多様なモダリティのパイプラインを構築することにより、人々の生活の向上に貢献する革新性の高い医薬品の開発に注力しています。 当社の従業員は、患者さんの生活の質を向上させ、約80カ国のヘルスケアのパートナーと協力することに尽力しています。
詳細については、https://www.takeda.com
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