抗生物質の代替と細菌感染症の併用療法

ペニシリン治療で遊ぶ軽率な人は、ペニシリン耐性菌の感染に屈した人の死に道徳的に責任がある。”と。 アレクサンダー・フレミングが1945年にすでに予言したように、細菌は抗生物質に対して耐性を持つようになった。 時折、抗生物質耐性菌や多剤耐性菌による感染症や死亡例のニュースが飛び込んでくる。 数十年にわたる抗生物質の使用、誤用、乱用により、一般的に使用されている抗生物質に対する耐性が増加したことは、今日、世界的な健康問題である。 抗菌薬耐性菌に対抗できる新しい抗菌薬の開発への研究投資はほとんど行われていませんが、最近、いくつかの新しい抗菌薬の発見が報告されています。 しかし、耐性菌の出現により抗生物質が効かなくなったため、他の代替療法に関心が集まっています。 微生物由来の天然物は、そのような代替療法の一例である。 バクテリオファージは細菌のウイルスであり、結果として細菌の天敵となり、その由来の酵素とともに抗生物質耐性菌に有効である。 抗菌ペプチド(AMP)は、代替作用機序を持つ天然化合物で、様々な供給源から様々な形態で存在する短鎖ペプチドである。 AMPは、複数の作用機序を持ち、一般に分子標的の特異性が低いため、後天性耐性の可能性が低く、従来の抗菌剤に代わる有望な候補として認識されている。 クオラムセンシング阻害剤(QSI)は、病原性やバイオフィルム関連感染の成立を制御する重要なコミュニケーション機構を不安定にするものである。
このようなアプローチは、抗菌薬耐性の発達を抑えるだけでなく、難治性の多剤耐性感染症の治療を改善することができると考えられています。 酵素は、微生物を直接攻撃して細胞を溶解させたり、クオラムセンシング分子が標的の場合は細胞間コミュニケーションを阻害したり、抗菌化合物の生産につながる反応を触媒したりできるため、さまざまな方法で感染を予防/阻害することができる。 さらに、2種類以上の天然抗菌剤の組み合わせ、あるいは従来の薬剤との組み合わせによるコンビナトリアル療法の研究は、抗菌スペクトルの拡大、耐性菌の防止、毒性や副作用の軽減、相乗効果の発現などの点で大きな可能性を秘めており、大きな関心を集めている。

キーワード:感染症、多重耐性菌、抗菌ペプチド、バクテリオファージ、天然物

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