US Pharm. 2010;35(9):50-58.
鉄欠乏性貧血（IDA）は、世界で最も一般的な栄養欠乏症です1。IDAは、全身の鉄分の減少によって起こり、低色素性、小球性の赤血球を特徴とし、しばしば出血と関連しています1。米国における鉄分の摂取量は、幼児、閉経前の女性、妊婦において推奨量の60％未満と推定されます。 この不十分な摂取量は、健康リスクを引き起こすのに十分です。2
2010年の健康な人々の栄養と体重の状態の目標では、子供、妊娠可能な女性、および妊婦におけるIDAの3%から4%の減少を予測しました。3 これらの集団におけるIDAを減らすための全体の目標は2010年までに達成できなかったため、この目標は健康な人々2020でも維持されています1、3 IDAは予防可能で、鉄補給量を増やすか鉄損失を減らすことによって回復させられます。 米国および他の先進国では、幼児、閉経前の女性、および思春期の少女がIDAの最大のリスクにさらされています。これは、食事に関する懸念や不十分な予防戦略および治療アプローチに起因していると考えられます1、4、5
患者に慢性疲労または血液損失の病歴がある場合、鉄不足の診断を検討する必要があります。
生理学
鉄は、活性代謝プールと貯蔵プールに分布している。 男性と比較して、女性は、より小さな体格、より低いアンドロゲンレベル、および月経、妊娠、授乳による慢性的な鉄損失のために、より少ない総体鉄貯蔵量（2.5 g対3 g）を持っている。 全身の鉄分の3分の2は、主に赤血球ヘモグロビン（Hb）中のヘムとして循環しており、残りの3分の1はフェリチンおよびヘモシデリンとして組織およびその他の細胞に貯蔵されています5
体は、ヘム鉄（肉に存在）を非ヘム鉄（植物に存在）よりも効率よく吸収しているのです。 食餌性の非ヘム鉄は、酸性の胃液によって鉄の状態に還元され、食物から放出される必要がある。 植物繊維、ふすま、茶などの一部の食品の同時摂取は、非ヘム鉄の総吸収量を著しく減少させるが、アスコルビン酸および柑橘類ジュースは吸収を高める5
成人が15mgの食事鉄を含む典型的な米国の食事を摂取しても、1mgの鉄しか吸収されない。 閉経前の女性および思春期の少女は、月経による出血のため、1日の補充必要量が多くなる。 鉄の吸収は枯渇期に増加するが、補給用の鉄を加えない限り、吸収が6mg/日を超えることはほとんどない5
診断
IDAは、小球性貧血を有する患者で疑われる。 女性の血清鉄濃度の正常値は60mcg/dLから140mcg/dLである。 総鉄結合能は250 mcg/dLから450 mcg/dLである。 鉄剤を内服している患者は、全身の鉄分が不足しているにもかかわらず、血清鉄が正常である場合がある。そのような状況では、有効な検査には、血清値を測定する前に24～48時間、鉄剤治療を中止する必要がある。6
血清フェリチン濃度と全身の鉄貯蔵量は密接な相関がある。 ほとんどの検査室におけるフェリチンの正常範囲は30ng/mLから300ng/mLであり、平均値は女性で49ng/mLである。 国民健康・栄養調査では、女性の鉄欠乏症をフェリチンの低濃度（<12 ng/mL）と表現している1
診断では、IDAの原因（通常、出血）を検討することが必要である。 明らかな出血–月経–のある女性は、それ以上の検査は必要ないかもしれない。 明らかな出血のない閉経後の女性は、貧血が潜伏性胃腸癌の唯一の徴候である可能性があるため、胃腸（GI）管の評価を受けるべきである6
IDA患者は、鉄貯蔵量が著しく枯渇するまで症状を示さない可能性がある。 貧血患者は、限られた労力での疲労、頭痛、息切れ、または集中困難さを訴えるかもしれない。
鉄欠乏の原因
思春期の少女および閉経前の女性の1日の鉄必要量は、約20 mgの元素鉄である。 しかし、食事からの吸収は腸の吸収能力によって制限されるため、この量に達しないことが多い。 鉄の欠乏は、通常の鉄の損失、必要量の増加、または摂取量の減少により容易に発生する。 閉経前の女性では、月経による経血量の減少が一般的な原因である。 ビタミンCの欠乏は、毛細血管の脆弱化、溶血、出血を引き起こし、IDAの一因となることがある。 動物性タンパク質を摂取しない女性は、食事から非ヘム鉄のみを摂取し、鉄吸収阻害物質（フィチン酸塩、タンニン、繊維）の摂取が増えるため、IDAのリスクが高くなると考えられている。 菜食主義者の主な鉄分源は、穀類、乾燥豆類、野菜、ドライフルーツである。 Haddadらは、確立されたビーガンおよび非ベジタリアンの小グループを対象に、様々な栄養素の摂取量を調査し、血液学的およびその他の生化学的マーカーを測定してその違いを調べた。7 食品およびサプリメントからの鉄摂取量は両グループ間でほぼ同じであった。 ビーガンの女性は、鉄の吸収を高めるアスコルビン酸の摂取量が多かった。 ビーガン女性と非ベジタリアン女性では、Hb、ヘマトクリット、フェリチンを含む血液学的マーカーに差はなかった。 両群でフェリチンレベルが12mcg/L未満の女性が同数いたことから、食事に関係なくサプリメントの摂取が必要であることが示唆された。 ドイツ・ビーガン研究では、ビーガン女性は十分な量の鉄を摂取していることを示唆しているが、50歳未満の女性は、高齢女性（28ng/mL）に比べて血清フェリチン濃度が低い（14ng/mL）ことがわかった8。 炎症による赤血球生成反応の低下、手術による出血、肉の摂取量の減少、術後の鉄およびB12の吸収不良は、肥満手術患者におけるIDAのリスクをさらに高める可能性がある。 減少した鉄貯蔵量の評価と治療は、最適には手術前に行うべきである。 経口鉄補給は、体内貯蔵量を正常レベルまで補充するのに十分な期間と量を投与する必要がある。 慢性的な肥満患者では、赤血球生成反応が低下し、消化管吸収が低下するため、数週間にわたって経口鉄を投与してもHbまたは他の造血マーカーが上昇しない場合は、赤血球生成刺激剤を投与することがある10。 Mechanickらは、吸収不良型または併用型の肥満手術の患者に対して、ビタミンCとともに40mg～65mgの元素状鉄を毎日摂取し、その後、鉄とフェリチンの値を継続してモニターし、用量または経路を調節できるようにすることを推奨しています12
薬物相互作用。 プロトンポンプ阻害剤（PPI）の使用は、特に処方箋なしで入手できることから、近年増加している13。胃の塩酸は、食物から非ヘム鉄塩を解離させ、可溶化した鉄塩は、より吸収率の高い鉄の形態に還元される。 PPIの長期使用は、胃酸の変化によって、食事から摂取できる鉄分を減少させる可能性があります。 オメプラゾールの長期投与は、通常の食事をしている患者の鉄貯蔵量を減少させることは示されていません。13 既存の鉄欠乏症の場合、PPIを使用した経口鉄補給の吸収不良については、いくつかの議論があります13,14。 Sharmaらは、経口鉄補充療法に対する反応が低下した2人のIDA女性について報告し、両者ともオメプラゾール中止後に経口鉄補充に反応した14
乳製品、コレスチラミン、カルシウム、アルミニウムまたはマグネシウムを含む制酸剤の同時使用は鉄吸収を低下させる。 患者はこれらの製品を消費する前または後に少なくとも2時間鉄のサプリメントを取るべきである11
青春。 15歳から18歳の少女は、除脂肪組織を増やし、血液量を増やし、月経による出血を補うために追加の鉄を必要とする。 15 青年期には、肥満が鉄欠乏の増加に関係している可能性がある。 Pinhas-Hamielらは、10～18歳の肥満児（体格指数＜76＞97％）の39％、過体重児（BMI85～97％）の12％が、健康体重児（4.4％）に比べて血清鉄濃度の低下により、鉄欠乏症であることを観察しました16
妊娠中。 妊娠中、赤血球の体積は30%増加し、第3期中期にピークを迎える。 発育中の胎児は成長と血液生成のために鉄を必要とし、これらの余分な鉄の必要量は、妊娠中に毎日1,000mgもの元素状鉄に増加する可能性があります。 妊娠中のIDAの影響としては、知的生産能力の低下や感染症への感受性が高まります。 妊娠中の鉄分補給に関するCochrane Reviewによると、第2期および第3期のHb値が95 g/L未満であると、不十分な妊娠体重増加、低出生体重（LBW）、早産と関連する可能性が示唆されている17。貧血がある場合、1日の推奨鉄分量は30 mgから120 mgまでである。 17
Soaresらは、妊娠中および産後の無産卵思春期少女（n = 61）と成人女性（n = 122）の鉄貯蔵量とIDAの有病率を比較した。 トランスフェリン飽和指数と平均フェリチン値は、成人と比較して、妊娠後期と出産前の思春期（10〜19歳）で低かった。 鉄欠乏症の頻度は成人では少なかった。 これは、思春期の集団では妊娠前の鉄貯蔵量が減少しているためと考えられる。
授乳期。 母乳中に排泄される鉄の量は、母親の鉄の状態に左右されないと考えられている。 女性は授乳中も鉄分を含む妊婦用ビタミンを継続することが推奨される。 早産児、低体重児、血液疾患のある乳児、出生時の鉄貯蔵量が不十分な乳児は、一般に生後6ヵ月までに鉄分の補給を必要とする。 19
Maintaining Healthy Iron Stores
鉄分を十分に含む多様な食事は、すべての人に推奨される。 動物性タンパク質を摂取しない人は、鉄分を多く含む食品-濃い葉野菜、乾燥豆、ナッツ、プルーン、レーズン、乾燥イチジク、強化シリアル、全粒穀物-と、吸収を高めるために柑橘類のジュースやその他のアスコルビン酸が豊富な食品を組み合わせて食べるよう奨励されるべきです。 鉄の吸収は、お茶、食物繊維、カルシウムの多い食品を同時に摂取すると低下する8
Replacing Iron Stores
Oral: 食事だけでは鉄貯蔵量を維持するのに不十分で、患者が貧血を伴うかどうかにかかわらず鉄欠乏と一致する徴候および検査値を示している場合、経口鉄サプリメントが推奨されることがある。 鉄欠乏が基礎疾患や消化管出血に起因する場合は、その原因に対処すべきである。16,18
経口鉄剤は、鉄塩（フマル酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、乳酸塩、硫酸塩）として、タブレットや液体で入手可能である。 これらの異なるタイプの鉄塩は、同様の方法で吸収される。 塩の種類による混乱を避けるため、投与量は元素鉄のミリグラムで表示する必要があります。 1日あたり18mgの鉄を腸壁から吸収させるには（吸収率10％）、IDA患者の典型的な補充量は1日3回60mgの元素状鉄となる。 硫酸第一鉄の325mg錠剤は65mgの元素状鉄を含み、グルコン酸第一鉄の300mg錠剤は36mgの元素状鉄を含むため、同じ量を摂取するには2倍の錠剤が必要である4、5
鉄の錠剤には腸溶性でないか腸溶性、即時放出型か徐放型のものがある。 腸溶性コーティング錠と徐放性錠は忍容性が高く、効果的に吸収されるためには十二指腸で放出される必要がある。 胃で放出される鉄は、あまり耐性がありません。 鉄が十二指腸より下で放出されると、吸収が少なくなり、治療が効果的に行われなくなります。 腸溶製剤の徐放錠で鉄の貯蔵量が十分に増えない場合は、腸溶製剤でない製品を試し、血清鉄マーカーの再検査を行うことが次のステップとなる。 非経口鉄剤は、経口鉄剤に対する吸収不良または重度の不耐性のために経口鉄剤治療が失敗した場合に投与されることがある。 現在、米国で入手可能な非経口鉄剤には、デキストラン鉄、グルコン酸第二鉄ナトリウム、スクロース鉄がある。 これらの製品は、分子サイズ、生物学的利用能、副作用のプロファイル、およびコストが異なる。 非経口鉄剤の主な懸念は、身体の鉄結合能に過剰な負荷をかける可能性と、全身的な免疫機能障害につながる遊離鉄反応の可能性である9
患者は、鉄剤補充開始後5～10日間モニターして、どのサプリメントに対しても反応を観察する必要がある。 反応が確認された後は、治療レジメンの遵守を確認し、正常な鉄の値が回復したかどうかを判断するために、鉄の状態をモニターするべきである。 9
Potential Side Effects of Iron Therapy
IDAの治療に処方される量の経口鉄は、吐き気、嘔吐、便秘、下痢、色の濃い便、腹部苦痛などのGI副作用と関連性がある。 20
非経口的鉄投与では、血圧変化、潮紅、頭痛、末梢浮腫、悪心、筋痙攣、筋肉内注射部位の皮膚の染色、または呼吸困難が生じることがある。20
結論
思春期の少女や閉経前の女性におけるIDAは、生理、妊娠、授乳による鉄分の喪失と関連しています。 食習慣または肥満手術により、IDAのリスクが高い女性もいる。 閉経後の女性は通常、同様の年齢の男性と同じリスクを有する。
患者は、酸性の胃の環境が吸収に最適であることを思い出すべきである。 制酸剤、ヒスタミン2阻害剤、PPI、乳製品、コレスチラミンなどの併用により、吸収が阻害される可能性がある。 カルシウム、マグネシウム、リン酸塩などのミネラルを含む製品も、鉄の吸収を低下させる可能性があります。 鉄分補給は、食間または就寝時に柑橘類のジュースとともに摂取すると、吸収が高まります
1. Looker AC, Cogswell ME, Gunther EW. 鉄欠乏症–米国、1999-2000年。 MMWRウィークリー。 ケネディE、マイヤーズL.食事基準摂取量：開発と女性の微量栄養素の状態の評価のための使用 – グローバルな視点。 2005;81:1194S-1197S.
3. Health and Human Services. 健康な人々2020：栄養と体重の状態。 NWS HP2020-3 and -4.www.healthypeople.gov/hp2020/Objectives/TopicArea.aspx?id=35&TopicArea=Nutrition+and+Weight+Status.NWS HP2020-3 and -4.www.healthypeople.gov/hp2020/Objectives/TopicArea.aspx?id=35&TopicArea=Nutrition+and+Weight+Status. 2010年5月28日アクセス
4.Alleyne M, Horne MK, Miller JL. 成人における鉄欠乏性貧血の個別治療。 を使用する。 2008;121:943-948.
5. Zimmermann MB、Hurrell RF。 栄養学的鉄欠乏症。 Lancet. 2007;370:511-520.
6. Tefferi A. Anemia in adults: a contemporary approach to diagnosis.「成人の貧血：診断への現代的アプローチ」. また、「食欲の秋」、「食欲の秋」、「食欲の秋」、「食欲の秋」、「食欲の秋」、「食欲の秋」、「食欲の秋」、「食欲の秋」、「食欲の秋」、「食欲の秋」、「食欲の秋」、「食欲の秋」、「食欲の秋」、「食欲の秋」、「食欲の秋」、「食欲の秋」。 Waldmann A, Koschizke JW, Leitzmann C, Hahn A. Dietary iron intake and iron status of German female vegans: Results of the German Vegan Study.1999;70:586S-593S.
8.ドイツ人女性菜食主義者の食事性鉄摂取量と鉄の状態：ドイツ菜食主義者研究の結果. Ann Nutr Metab。 2004;48:103-108.
9. Muñoz M, Botella-Romero F, Gómez-Ramírez S, et al. 肥満手術患者における鉄欠乏と貧血：原因、診断、適切な管理.Muñoz M, Botella-Romero F, Gómez-Ramírez S, et al. Nutr Hosp. 2009;24:640-654.
10. Péneau S, Dauchet L, Vergnaud AC, et al. ビタミンCと食物繊維の含有量に基づく、鉄分状態と食事中の果物や野菜との関係. Am J Clin Nutr. 2008;87:1298-1305.
11. Zhu A, Kaneshiro M, Kaunitz JD. 鉄欠乏性貧血の評価と治療：消化器病学の観点から。 Dig Dis Sci. 2010;55:548-559.
12. Mechanick JI, Kushner RF, Sugerman HJ, et al. American Association of Clinical Endocrinologists, the Obesity Society, and American Society for Metabolic & Bariatric Surgery medical guidelines for clinical practice for the perioperative nutritional, metabolic, and nonsurgical support of the bariatric patient.医学会による肥満患者の術後栄養、代謝、非手術サポートのための臨床ガイドライン。 Endocr Pract. 2008;14(suppl 1):1-83.
13. Jensen RT. 長期的なプロトンポンプ遮断の結果：ガストリノーマ患者の研究に対する洞察。 Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2006;98:4-19.
14. シャーマVR、ブラノンMA、カーロスEA. 鉄欠乏性貧血患者における経口鉄補給に対するオメプラゾールの効果。 サウスメッドJ.2004;97:887-889.
15. Beard JL. 思春期女性における鉄の必要量。 J Nutr.2000;130:440S-442S.
16。 Pinhas-Hamiel O, Newfield RS, Koren I, et al. Overweight and Obese children and adolescentsにおける鉄欠乏症の有病率の高さ. Int J Obes Relat Metab Disord。 2003;27:416-418.
17. ペーニャ-ロサスJP、ビテリFE。 妊娠中の女性に対する予防的な鉄または鉄＋葉酸の経口補給の効果と安全性。 Cochrane Database Syst Rev. 2009;(4):CD004736.
18. ソアレスNN、マターR、カマーノL、トルローニMR. 妊娠中の成人および思春期女性における鉄欠乏性貧血と鉄貯蔵量。 Acta Obstet Gynecol Scand. 2010;89:343-349.
19. Gartner LM, Morton J, Lawrence RA, et al. 母乳育児と人乳の使用。 小児科医。 2005;115:496-506.
20. Lexi-Drugs Online .http://online.lexi.com/crlsql/servlet/crlonline. Accessed July 28, 2010.
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