- 5.1 薬力学的性質
- 作用機序トラネキサム酸はプラスミノーゲン活性化に対する競合阻害剤であり、はるかに高い濃度ではプラスミンの非競合阻害剤であり、このことからトラネキサム酸がアミノカプロン酸と同じ方法で線維分解過程を阻害することが示唆される。 トラネキサム酸は、in vitroでアミノカプロン酸の約10倍の効力を有します。トラネキサム酸はアミノカプロン酸よりも強くプラスミノーゲン分子の強い部位と弱い部位に、化合物間の効力の差に相当する割合で結合します。1 mg/mL の濃度のトラネキサム酸は in vitroで血小板を凝集させません。 トラネキサム酸は10 mg/mLまでの血中濃度では、健常人の全血またはクエン酸溶液中の血小板数、凝固時間、各種凝固因子に影響を与えません。 一方、トラネキサム酸の血中濃度1mg/mLおよび10mg/mLはトロンビン時間を延長します。トラネキサム酸のプロトロンビンおよび線溶因子に対するin vivo効果を検討した臨床薬力学データでは、心臓手術においてトラネキサム酸投与患者とプラセボの両方で抗トロンビン（ATIIIおよびTAT）と抗プラスミン（α2-PIおよびα2-PIP）複合体に同様の変化を示しました。 また、膝関節全置換術を対象とした試験では、トラネキサム酸投与群とプラセボ投与群の両方でPF1および2の凝固因子レベルが同程度に上昇しました。Dダイマー値は、プラセボ投与群に比べ、トラネキサム酸投与群で術中および術後24時間までに有意に低下しています。 Fibrin Split Products（FSP）は、プラセボを投与された患者で有意に上昇した。 これらの結果は、心臓手術においてトラネキサム酸が非活性対照と比較して線維素溶解を抑制することを示唆している。 膝関節置換術を対象としたある研究では、トラネキサム酸投与患者とプラセボ投与患者で末梢血の線溶抑制を示すエビデンスは認められませんでした。 臨床試験
- 成人心臓手術
- 成人の人工膝関節全置換術
- Adult total hip arthroplasty.
- 小児心臓手術
5.1 薬力学的性質
作用機序トラネキサム酸はプラスミノーゲン活性化に対する競合阻害剤であり、はるかに高い濃度ではプラスミンの非競合阻害剤であり、このことからトラネキサム酸がアミノカプロン酸と同じ方法で線維分解過程を阻害することが示唆される。 トラネキサム酸は、in vitroでアミノカプロン酸の約10倍の効力を有します。
トラネキサム酸はアミノカプロン酸よりも強くプラスミノーゲン分子の強い部位と弱い部位に、化合物間の効力の差に相当する割合で結合します。
1 mg/mL の濃度のトラネキサム酸は in vitroで血小板を凝集させません。 トラネキサム酸は10 mg/mLまでの血中濃度では、健常人の全血またはクエン酸溶液中の血小板数、凝固時間、各種凝固因子に影響を与えません。 一方、トラネキサム酸の血中濃度1mg/mLおよび10mg/mLはトロンビン時間を延長します。
トラネキサム酸のプロトロンビンおよび線溶因子に対するin vivo効果を検討した臨床薬力学データでは、心臓手術においてトラネキサム酸投与患者とプラセボの両方で抗トロンビン（ATIIIおよびTAT）と抗プラスミン（α2-PIおよびα2-PIP）複合体に同様の変化を示しました。 また、膝関節全置換術を対象とした試験では、トラネキサム酸投与群とプラセボ投与群の両方でPF1および2の凝固因子レベルが同程度に上昇しました。
Dダイマー値は、プラセボ投与群に比べ、トラネキサム酸投与群で術中および術後24時間までに有意に低下しています。 Fibrin Split Products（FSP）は、プラセボを投与された患者で有意に上昇した。 これらの結果は、心臓手術においてトラネキサム酸が非活性対照と比較して線維素溶解を抑制することを示唆している。 膝関節置換術を対象としたある研究では、トラネキサム酸投与患者とプラセボ投与患者で末梢血の線溶抑制を示すエビデンスは認められませんでした。
臨床試験
成人の心臓手術、膝関節・股関節全置換術、小児の心臓手術におけるトラネキサム酸の有効性は、無作為化、プラセボまたは非活性対照臨床試験のデータのメタアナリシスにより確認されました。 すべての手術設定におけるメタ分析で使用された結果指標は、対照群に対する術後平均出血量の減少（主要評価項目）および血液または血液製剤の輸血リスクの減少（副次評価項目）であった。 主要アウトカムの効果の推定値は、治療群間の術後出血量の平均差（mL）および出血量の節約量（％）で表される。 トラネキサム酸の有効性を判断するためのメタアナリシスでは、平均出血量と同様に総投与量の範囲で患者をグループ化し、非活性対照群との比較を行っている
。 「対照」または「対照群」とは、生理食塩水プラセボを投与された患者、または抗線溶療法を受けなかった患者と定義した。
試験は、投与された総用量に基づいて、<20mg/kg、20-50mg/kg、51-100mg/kg、>100mg/kgという4種類の用量カテゴリーに分類された。 メタアナリシスにおける出血量は，＜9551＞300 mL，300-600 mL，601-900 mL，＜46＞900 mLであった。 対照群に対する平均出血量は、根本的な手術リスクの代用指標とした。 総投与量による異質性は、プールされた試験で使用された投与量や投与レジメンが多様であったため、有意であった。 出血量カテゴリーによるサブグループ化は、術後患者管理の違いと同様に、実質的に異なる複雑さの外科手術のプールによって引き起こされる異質性を低減または最小化した。
成人心臓手術
成人心臓患者合計2112人が、ピアレビュー文献における53の前向き無作為化対照試験（プラセボまたは抗線溶療なし）においてトラネキサム酸で治療されていた。 これらの53試験のうち、37試験はプラセボ対照試験でした。 これら37の試験すべてにおいて、平均値、標準偏差または信頼区間が報告されており、メタ解析のための結果のプーリングが可能であった。 これらの37の研究では、トラネキサム酸を投与された患者は1525人、対照群は1480人であった。
研究の患者の平均年齢は44歳から75歳の間でばらつきがあった。 患者の男女比を報告した33の研究では、69％が男性、31％が女性であった。 これらの患者が最もよく使用する薬剤は、β-ブロッカーまたはカルシウム拮抗薬、アスピリン、NSAIDsであった。 アスピリン、NSAIDs、抗凝固剤以外の手術前の薬の使用については、研究での記述が少なかった。
様々な外科手術の内訳は、冠動脈バイパス移植（CABG）70%、弁置換16%、CABG＋弁置換5%、9%が再CABG、再弁置換、中胸動脈修復、大動脈解離・動脈瘤などであった。
心肺バイパス術の手順は、手術中に活性化凝固時間（ACT）>400秒または480秒までヘパリンを投与し、胸部閉鎖後にプロタミンで逆流させるなど、各研究で類似したものであった。 CPBは、術後出血と血小板保存に対する常温灌流の効果を検討した研究を除いては、軽度の低体温（約32℃）で行われた。 CPB時間は通常研究で報告されており、1～2時間であった。
心臓手術の術後出血に対するトラネキサム酸の効果に関するメタアナリシスは2件あった（「重複を排除」、「重複を含む」）。 以下に示すトラネキサム酸対プラセボ対照の結果は、「duplicates removed」メタアナリシスである。 duplicates removed」と「duplicates included」の結果は同様であり、「duplicates included」メタアナリシスでは、同じコントロールデータを繰り返し含めることによる有意なバイアスは発生しないことが示唆された。
トラネキサム酸の用量が18～188mg/kgと異なる場合、コントロールに比べて術後の出血量は240mL減少した。 総量20～50mg/kgの群では、術後出血量の減少は対照群に比べ225mLであった。 20～50mg/kgの総投与量と18～188mg/kgの総投与量の間で効果が類似していることから、成人の心臓手術では24mg/kgが推奨用量となりました（2時間の手術に基づく）。 これは、発表された文献で最もよく使用されている用量でもあった。 < 20 mg/kg（1525人中377人）、20-50 mg/kg（1525人中487人）、51-100 mg/kg（1525人中269人）、> 100 mg/kg（1525人中392人）であった。
出血量別に分類すると、トラネキサム酸（総投与量20-50 mg/kg）は、300-600 mL、601-900 mL、>900 mLのコントロール出血量カテゴリーにおいて、コントロール群の平均出血量487 mL、761 mL、1060 mLに対してそれぞれ134 mL、256 mL、370 mL術後出血を減少させた。 300～600mLのカテゴリーでは27.1%、600～900mLのカテゴリーでは33.9%、46～900mL未満のカテゴリーでは34.4%の節約となった。 術後出血量の絶対差は出血量のカテゴリーに応じて増加するが，上記の各カテゴリーにおける減少率の類似性は，低リスクの手術でも高リスクの手術でも同じ投与量を使用できることを示唆している。
37試験中35試験では，輸血の相対リスク対コントロールも報告されている。 トラネキサム酸（総量20～50mg/kg）による相対リスク低減は28％（RR＝0.72 . また、トラネキサム酸（総量12～150mg/kg）による輸血の相対リスク低減率は29％（RR＝0.71 ）でした。
22試験を統合し、制御不能な出血による再手術のリスクを検討したメタ解析の結果、最も出血量の多いカテゴリー（>900mL）では、プラセボと比較して、トラネキサム酸患者にとって、リスク低減が3.3％となったことが示されました。 平均して、トラネキサム酸は、33人に1人の患者において、制御不能な出血による再手術の必要性をなくすことができる。
成人の人工膝関節全置換術
16件の前向き無作為化プラセボまたは非活性化対照試験が、ピアレビューの公開文献から確認された。 16件の研究のうち、11件をプールし、人工膝関節全置換術を受ける患者における術後出血量（主要アウトカム）および輸血リスク（副次アウトカム）の低減に対するトラネキサム酸の有効性を判断した。 重複を含む」メタアナリシスのみ、人工膝関節全置換術の術後出血に対するトラネキサム酸の効果を推定するために実施しました。 11の研究には、365人のトラネキサム酸投与患者と390人の非投与対照患者が含まれていた。
研究に参加した患者の平均年齢は65～77歳と幅があった。 女性と男性の比率は65.9％対34.1％であった。 手術は膨張した止血帯を使用し、手術部位を失血死させる方法で行われた。 人工関節はセメント製と非セメント製の両方が使用された。 患者には手術の1～14日前からアスピリンの服用を中止するように指示した。 術後は血栓予防のため、全例に低分子量ヘパリン（LMWH）またはアスピリンを投与した。 16件の研究のうち3件では、術後1日目から理学療法を受けたと報告されている。 メタアナリシスの対象となったトラネキサム酸投与患者365名のうち，トラネキサム酸の総投与量が20 mg/kg未満の患者は34.5％，20-50 mg/kgの患者は43％，100 mg/kg未満の患者は22.5％であった。 トラネキサム酸の総投与量が51～100 mg/kgの患者はいなかった。 トラネキサム酸の総投与量が14～150 mg/kgの群では、対照群と比較して術後出血量が全体で331 mL減少していた。 また，総投与量20～50 mg/kg群では345 mL，総投与量＜46＞100 mg/kg群では359 mLと同様の結果が得られ，これら2つの治療群では同様の効果が得られた。＜262＞コントロール出血量で分類すると，トラネキサム酸投与患者の術後出血量の減少は300～600 mLのカテゴリーでは214 mL，＜46＞900 mLカテゴリーでは557 mLとなり，両者の減少幅が大きかった。 対照群の平均出血量は300～600mLで448mL、＜46＞900mLで1329mLであり、それぞれ47.5％、41.9％の血液の節約に相当する。 300mL未満、600-900mL未満ではデータがなかった。
輸血リスクの相対的低減を判断するメタ解析は、トラネキサム酸投与患者487名、対照群514名の15件のプール試験で構成されている。 その結果、トラネキサム酸の総投与量が14～150mg/kgの患者において、輸血を受ける全体の相対リスクは、対照群と比較して64％（RR＝0.36）と有意に減少することが明らかになりました。 なお、総投与量の平均値は55mg/kg（14-150mg/kg）であり、推奨総投与量60mg/kgと同程度でした。
推奨総投与量60mg/kgは、皮膚切開前の初期ボーラス投与15mg/kgと8時間間隔での反復投与15mg/kgから構成され、皮膚切開前のボーラス投与15mg/kgは、8時間間隔で投与します。 間欠投与レジメンは、その後の投与の必要性が進行中の出血の評価に基づいて行われるように推奨される。 患者の大部分は、術後24時間は抗線溶薬の投与を継続する必要がある。 24時間後に臨床的に有意な出血が認められた場合、4回目の投与として15mg/kgを投与することができる。 推奨用量の効果は、総量20-50mg/kgおよび総量100mg/kgの効果と同等であると考えられる。 推奨用量と、公表されている研究で最も一般的に使用されている投与法である、術後最初の24時間は線溶療法を維持したまま、止血帯解除の直後または30分前まで8時間ごとに15 mg/kgボーラス投与するという投与法の比較可能性は、推奨用量が、主要出血が生じた際に術周囲の線溶療法をカバーする最も適した用量であると示唆するものです。
Adult total hip arthroplasty.
股関節全置換術を受ける患者における術後出血量（主要評価項目）および輸血リスク（副次評価項目）の低減に対するトラネキサム酸の有効性について、11の前向き無作為化盲検比較試験をメタ解析にプーリングした。 股関節全置換術におけるプール研究のメタアナリシスには「重複」は含まれていませんでした。
11件の研究のうち、10件は変形性関節症または骨壊死の治療のために股関節全置換術を受けた患者を対象とし、1件は股関節骨折の修復のために股関節全置換術を受けた患者を対象としたものでした。 11の試験には、262名のトラネキサム酸投与患者が含まれていました。 これらの患者のうち203名（72.0％）は、トラネキサム酸の総投与量が10～15mg/kgの範囲で、残りは20～30mg/kgの範囲で投与されました。 非活性対照患者は274名であった。 メタアナリシスでは，推奨総用量である60 mg/kgのトラネキサム酸を用いた研究はなかった。
研究に参加した患者の平均年齢は44～73歳と幅があった。 男性（48.7％）と女性（51.3％）が同程度の割合で研究に参加した。 7つの研究では，手術の1～7日前からNSAIDsの服用を中止するよう患者に求めたと報告されている。 また、これら7件の研究では、血栓症予防のためにLMWHが投与されたと報告されている。 トラネキサム酸（総量10～30 mg/kg）は、対照群に対して術後の出血量を159 mL減少させた。 総投与量10-19 mg/kgでは144 mL，総投与量20-30 mg/kgでは239 mLの術後出血量の減少が認められた。 総投与量が20 mg/kg未満の患者，または反復投与や点滴を行わず10 mg/kgを単回投与した患者では，出血量の減少は臨床的に有意ではなかった（血液1単位）。 これらの用量は，抗線溶活性作用のIC50以上の血漿中濃度を維持するためには不十分であると考えられた。 総投与量＜46＞20 mg/kgおよび長期投与では，出血量の減少が改善する傾向がみられた。 臨床的に有意な出血量の減少は、総投与量30 mg/kgの場合にのみ観察された。
コントロール出血量カテゴリー別の術後出血量の減少は、トラネキサム酸投与患者では300-600mLカテゴリーで119mL、600-900mLカテゴリーで269mL、>900 mLカテゴリーで292mLであった。 同じ出血量のカテゴリーにおける対照群の平均値は、それぞれ425 mL、789 mL、974 mLであった。 トラネキサム酸による出血量の節約は、それぞれ28.0％、34.1％、30.0％であった。 これらの結果から，トラネキサム酸は，出血量の少ない患者よりも出血量の多い患者（＜46＞600 mL）の方が有効であると考えられた。
10試験をプールしたメタ解析の結果，トラネキサム酸（総量10～30 mg/kg）はコントロールと比較して同種輸血のリスクを40％低減する（RR： 0.60 , p = 0.001 ）と報告された。 トラネキサム酸10～19mg/kg群、20～30mg/kg群は、対照群と比較して、それぞれ41％、42％輸血のリスクを減少させた。
股関節形成術において、適切にデザインされた用量選択試験は限られている。 メタ解析に含まれる6つの研究では、出血を適切にコントロールするための十分な高用量が使用されていない。 股関節形成術における公表された薬物動態研究によると、トラネキサム酸の総量20mg/kgは、初回投与10mg/kgを3時間後に反復投与した場合、8時間にわたって血漿濃度を10μg/mL維持するには低すぎることが示されている。 In vitro試験では、初回投与として10 mg/kgを投与し、その後1 mg/kgのトラネキサム酸を点滴投与することにより、抗線溶系のIC50以上の血漿中濃度を維持できることが示された（5.2薬物動態の項参照）。 公表されている試験のメタアナリシスでは、膝関節手術における推奨用量は、出血量及び輸血の必要性の減少に有効であることが示唆されている。 股関節手術と膝関節手術の止血効果は非常に類似しているため、股関節手術においても同じ投与方法が有効であると考えられます。
小児心臓手術
小児心臓手術における6つの前向き無作為化プラセボ対照試験または非盲検対照試験がピアレビュー文献で確認されています。 この6件の研究には、トラネキサム酸の投与を受けた247人の患者が含まれており、そのうち130/247人が合計20～50mg/kgの投与を受けました。 3つの研究は、トラネキサム酸で治療された患者の165/247（66.8％）を表し、メタ解析に含めるのに十分な情報を報告していました。 メタ解析に含まれる非活性対照患者は76人であった。
研究の患者の平均年齢は1日～15歳と幅があった。 研究対象者の平均体重は3～60kgと幅があった。 患者の性別は2つの研究で報告されており，これらの患者のうち74.2％（121/163）が男性であった。
すべての手術はCPBを用いて行われた。 CPB法について記載した研究では，手術中にヘパリンを投与し，閉胸時にプロタミンで再投与していた。 輸血プロトコルを使用したと報告した研究が2件、プロトコルを使用しなかったと報告した研究が2件、コメントなしが2件あった。
有効性を判断するためのメタアナリシスが行われ、年齢、総量、投与法ごとにグループ分けが行われた。 心臓手術の術後出血に対するトラネキサム酸の効果については、2つのメタアナリシス（「重複を排除」、「重複を含む」）が実施された。 以下に示すトラネキサム酸対プラセボ対照の結果は、「duplicates removed」メタアナリシスです。
年齢群別の分布は、2歳未満9551>で2.9%、2～4歳で56.6%、4歳未満46>で40.5%でした。 トラネキサム酸の総投与量でグループ分けすると，<20 mg/kgが17％，20-50 mg/kgが80％，>100 mg/kgが3％であった。 最も多かった投与法は術前単回投与（50％）、次に多かった投与法は術前投与と術後投与（32％）、最も少なかった投与法は術前投与と維持投与（18％）であった。
術後出血量（40-220mg/kg総量）は、9.0mL/kg減少した。 総投与量20～50mg/kgの場合、対照群の平均出血量は36.8mLであり、トラネキサム酸投与患者の31％の出血量を節約できた。
年齢群別に見ると、トラネキサム酸による術後出血量の減少は、対照群と比較して2歳未満で14.1mL/kg、2～4歳で 10.7 mL/kg、4歳未満で 10.8 mL/kg であった。 対照群の平均出血量は、＜9551＞2歳、2-4歳、＜46＞4歳の各グループ区分でそれぞれ37.9mL/kg、39.2mL/kg、31.6mL/kgであった。 これは28.2％、27.5％、44.6％の血液の節約に相当し、それぞれp＝0.3、p＝0.001、p＝0.03となった。
3試験のうち1試験だけが輸血リスクの低減を分析するのに十分なデータを報告していた。 この試験からは、トラネキサム酸の併用療法（総量18～50mg/kg）は、プラセボと比較して、24時間後の詰め赤血球（RBC）使用量を5.0mL/kg減少させることが示されました。 メタ解析に含まれなかった1試験の結果では、体重<15kgの小児で術後出血量が29％減少したが、トラネキサム酸投与患者でのパックドRBC必要量はプラセボより多かった（表9を参照）。 トラネキサム酸投与群と対照群の輸血の相対リスクを検討したメタアナリシスはなかった。
患者数が少ないためメタアナリシスの妥当性には疑問があり、結果は慎重に解釈されるべきである。 関連する臨床試験の結果は，個別に検討した方が有益な場合があり，表9にまとめた。
メタ解析に含まれる1つの研究だけが，トラネキサム酸の異なる用量が術後出血と血液製剤の必要量に及ぼす影響を検討した。 この研究では，150人の小児が，1群30人で次の5群に割り付けられた：A群：対照群（トラネキサム酸を投与しない），B群：麻酔導入時にトラネキサム酸50 mg/kgを投与した者，C群：導入時に10 mg/kg投与し，1 mg/kg/時の点滴を行う，D群：対照群（トラネキサム酸を投与しない），C群：麻酔導入後に1 mg/kg/時間の点滴を行う，Eグループ。 トラネキサム酸を投与した4群のうち、D群（3回投与）が最も良好な結果を示した（術後出血量16mL/kgの減少、血液貯留率44％）。 すなわち，最も効果的な投与法は，導入時10 mg/kg，バイパス時10 mg/kg，プロタミン投与後10 mg/kgからなるレジメンであった（表9の結果参照）。
推奨用量は、術前ボーラス投与10mg/kgとCPB後の反復ボーラス投与10mg/kgの合計20mg/kgで、成人の心臓手術で使用されている用量と同様である。 これは、最も一般的に使用されている20～50mg/kgの用量範囲内である。 また、この投与法は、手術中に抗線溶系血漿濃度が維持されるように術前投与と再投与からなる投与法で最良の結果が得られるとした成人の心臓手術のデータとも一致しています（「4.4 使用上の特別な警告および注意」小児用、「4.2 用量および投与法」小児心臓手術参照）。
。 「対照」または「対照群」とは、生理食塩水プラセボを投与された患者、または抗線溶療法を受けなかった患者と定義した。
試験は、投与された総用量に基づいて、<20mg/kg、20-50mg/kg、51-100mg/kg、>100mg/kgという4種類の用量カテゴリーに分類された。 メタアナリシスにおける出血量は，＜9551＞300 mL，300-600 mL，601-900 mL，＜46＞900 mLであった。 対照群に対する平均出血量は、根本的な手術リスクの代用指標とした。 総投与量による異質性は、プールされた試験で使用された投与量や投与レジメンが多様であったため、有意であった。 出血量カテゴリーによるサブグループ化は、術後患者管理の違いと同様に、実質的に異なる複雑さの外科手術のプールによって引き起こされる異質性を低減または最小化した。
研究の患者の平均年齢は44歳から75歳の間でばらつきがあった。 患者の男女比を報告した33の研究では、69％が男性、31％が女性であった。 これらの患者が最もよく使用する薬剤は、β-ブロッカーまたはカルシウム拮抗薬、アスピリン、NSAIDsであった。 アスピリン、NSAIDs、抗凝固剤以外の手術前の薬の使用については、研究での記述が少なかった。
様々な外科手術の内訳は、冠動脈バイパス移植（CABG）70%、弁置換16%、CABG＋弁置換5%、9%が再CABG、再弁置換、中胸動脈修復、大動脈解離・動脈瘤などであった。
心肺バイパス術の手順は、手術中に活性化凝固時間（ACT）>400秒または480秒までヘパリンを投与し、胸部閉鎖後にプロタミンで逆流させるなど、各研究で類似したものであった。 CPBは、術後出血と血小板保存に対する常温灌流の効果を検討した研究を除いては、軽度の低体温（約32℃）で行われた。 CPB時間は通常研究で報告されており、1～2時間であった。
心臓手術の術後出血に対するトラネキサム酸の効果に関するメタアナリシスは2件あった（「重複を排除」、「重複を含む」）。 以下に示すトラネキサム酸対プラセボ対照の結果は、「duplicates removed」メタアナリシスである。 duplicates removed」と「duplicates included」の結果は同様であり、「duplicates included」メタアナリシスでは、同じコントロールデータを繰り返し含めることによる有意なバイアスは発生しないことが示唆された。
トラネキサム酸の用量が18～188mg/kgと異なる場合、コントロールに比べて術後の出血量は240mL減少した。 総量20～50mg/kgの群では、術後出血量の減少は対照群に比べ225mLであった。 20～50mg/kgの総投与量と18～188mg/kgの総投与量の間で効果が類似していることから、成人の心臓手術では24mg/kgが推奨用量となりました（2時間の手術に基づく）。 これは、発表された文献で最もよく使用されている用量でもあった。 < 20 mg/kg（1525人中377人）、20-50 mg/kg（1525人中487人）、51-100 mg/kg（1525人中269人）、> 100 mg/kg（1525人中392人）であった。
出血量別に分類すると、トラネキサム酸（総投与量20-50 mg/kg）は、300-600 mL、601-900 mL、>900 mLのコントロール出血量カテゴリーにおいて、コントロール群の平均出血量487 mL、761 mL、1060 mLに対してそれぞれ134 mL、256 mL、370 mL術後出血を減少させた。 300～600mLのカテゴリーでは27.1%、600～900mLのカテゴリーでは33.9%、46～900mL未満のカテゴリーでは34.4%の節約となった。 術後出血量の絶対差は出血量のカテゴリーに応じて増加するが，上記の各カテゴリーにおける減少率の類似性は，低リスクの手術でも高リスクの手術でも同じ投与量を使用できることを示唆している。
37試験中35試験では，輸血の相対リスク対コントロールも報告されている。 トラネキサム酸（総量20～50mg/kg）による相対リスク低減は28％（RR＝0.72 . また、トラネキサム酸（総量12～150mg/kg）による輸血の相対リスク低減率は29％（RR＝0.71 ）でした。
22試験を統合し、制御不能な出血による再手術のリスクを検討したメタ解析の結果、最も出血量の多いカテゴリー（>900mL）では、プラセボと比較して、トラネキサム酸患者にとって、リスク低減が3.3％となったことが示されました。 平均して、トラネキサム酸は、33人に1人の患者において、制御不能な出血による再手術の必要性をなくすことができる。
研究に参加した患者の平均年齢は65～77歳と幅があった。 女性と男性の比率は65.9％対34.1％であった。 手術は膨張した止血帯を使用し、手術部位を失血死させる方法で行われた。 人工関節はセメント製と非セメント製の両方が使用された。 患者には手術の1～14日前からアスピリンの服用を中止するように指示した。 術後は血栓予防のため、全例に低分子量ヘパリン（LMWH）またはアスピリンを投与した。 16件の研究のうち3件では、術後1日目から理学療法を受けたと報告されている。 メタアナリシスの対象となったトラネキサム酸投与患者365名のうち，トラネキサム酸の総投与量が20 mg/kg未満の患者は34.5％，20-50 mg/kgの患者は43％，100 mg/kg未満の患者は22.5％であった。 トラネキサム酸の総投与量が51～100 mg/kgの患者はいなかった。 トラネキサム酸の総投与量が14～150 mg/kgの群では、対照群と比較して術後出血量が全体で331 mL減少していた。 また，総投与量20～50 mg/kg群では345 mL，総投与量＜46＞100 mg/kg群では359 mLと同様の結果が得られ，これら2つの治療群では同様の効果が得られた。＜262＞コントロール出血量で分類すると，トラネキサム酸投与患者の術後出血量の減少は300～600 mLのカテゴリーでは214 mL，＜46＞900 mLカテゴリーでは557 mLとなり，両者の減少幅が大きかった。 対照群の平均出血量は300～600mLで448mL、＜46＞900mLで1329mLであり、それぞれ47.5％、41.9％の血液の節約に相当する。 300mL未満、600-900mL未満ではデータがなかった。
輸血リスクの相対的低減を判断するメタ解析は、トラネキサム酸投与患者487名、対照群514名の15件のプール試験で構成されている。 その結果、トラネキサム酸の総投与量が14～150mg/kgの患者において、輸血を受ける全体の相対リスクは、対照群と比較して64％（RR＝0.36）と有意に減少することが明らかになりました。 なお、総投与量の平均値は55mg/kg（14-150mg/kg）であり、推奨総投与量60mg/kgと同程度でした。
推奨総投与量60mg/kgは、皮膚切開前の初期ボーラス投与15mg/kgと8時間間隔での反復投与15mg/kgから構成され、皮膚切開前のボーラス投与15mg/kgは、8時間間隔で投与します。 間欠投与レジメンは、その後の投与の必要性が進行中の出血の評価に基づいて行われるように推奨される。 患者の大部分は、術後24時間は抗線溶薬の投与を継続する必要がある。 24時間後に臨床的に有意な出血が認められた場合、4回目の投与として15mg/kgを投与することができる。 推奨用量の効果は、総量20-50mg/kgおよび総量100mg/kgの効果と同等であると考えられる。 推奨用量と、公表されている研究で最も一般的に使用されている投与法である、術後最初の24時間は線溶療法を維持したまま、止血帯解除の直後または30分前まで8時間ごとに15 mg/kgボーラス投与するという投与法の比較可能性は、推奨用量が、主要出血が生じた際に術周囲の線溶療法をカバーする最も適した用量であると示唆するものです。
11件の研究のうち、10件は変形性関節症または骨壊死の治療のために股関節全置換術を受けた患者を対象とし、1件は股関節骨折の修復のために股関節全置換術を受けた患者を対象としたものでした。 11の試験には、262名のトラネキサム酸投与患者が含まれていました。 これらの患者のうち203名（72.0％）は、トラネキサム酸の総投与量が10～15mg/kgの範囲で、残りは20～30mg/kgの範囲で投与されました。 非活性対照患者は274名であった。 メタアナリシスでは，推奨総用量である60 mg/kgのトラネキサム酸を用いた研究はなかった。
研究に参加した患者の平均年齢は44～73歳と幅があった。 男性（48.7％）と女性（51.3％）が同程度の割合で研究に参加した。 7つの研究では，手術の1～7日前からNSAIDsの服用を中止するよう患者に求めたと報告されている。 また、これら7件の研究では、血栓症予防のためにLMWHが投与されたと報告されている。 トラネキサム酸（総量10～30 mg/kg）は、対照群に対して術後の出血量を159 mL減少させた。 総投与量10-19 mg/kgでは144 mL，総投与量20-30 mg/kgでは239 mLの術後出血量の減少が認められた。 総投与量が20 mg/kg未満の患者，または反復投与や点滴を行わず10 mg/kgを単回投与した患者では，出血量の減少は臨床的に有意ではなかった（血液1単位）。 これらの用量は，抗線溶活性作用のIC50以上の血漿中濃度を維持するためには不十分であると考えられた。 総投与量＜46＞20 mg/kgおよび長期投与では，出血量の減少が改善する傾向がみられた。 臨床的に有意な出血量の減少は、総投与量30 mg/kgの場合にのみ観察された。
コントロール出血量カテゴリー別の術後出血量の減少は、トラネキサム酸投与患者では300-600mLカテゴリーで119mL、600-900mLカテゴリーで269mL、>900 mLカテゴリーで292mLであった。 同じ出血量のカテゴリーにおける対照群の平均値は、それぞれ425 mL、789 mL、974 mLであった。 トラネキサム酸による出血量の節約は、それぞれ28.0％、34.1％、30.0％であった。 これらの結果から，トラネキサム酸は，出血量の少ない患者よりも出血量の多い患者（＜46＞600 mL）の方が有効であると考えられた。
10試験をプールしたメタ解析の結果，トラネキサム酸（総量10～30 mg/kg）はコントロールと比較して同種輸血のリスクを40％低減する（RR： 0.60 , p = 0.001 ）と報告された。 トラネキサム酸10～19mg/kg群、20～30mg/kg群は、対照群と比較して、それぞれ41％、42％輸血のリスクを減少させた。
股関節形成術において、適切にデザインされた用量選択試験は限られている。 メタ解析に含まれる6つの研究では、出血を適切にコントロールするための十分な高用量が使用されていない。 股関節形成術における公表された薬物動態研究によると、トラネキサム酸の総量20mg/kgは、初回投与10mg/kgを3時間後に反復投与した場合、8時間にわたって血漿濃度を10μg/mL維持するには低すぎることが示されている。 In vitro試験では、初回投与として10 mg/kgを投与し、その後1 mg/kgのトラネキサム酸を点滴投与することにより、抗線溶系のIC50以上の血漿中濃度を維持できることが示された（5.2薬物動態の項参照）。 公表されている試験のメタアナリシスでは、膝関節手術における推奨用量は、出血量及び輸血の必要性の減少に有効であることが示唆されている。 股関節手術と膝関節手術の止血効果は非常に類似しているため、股関節手術においても同じ投与方法が有効であると考えられます。
研究の患者の平均年齢は1日～15歳と幅があった。 研究対象者の平均体重は3～60kgと幅があった。 患者の性別は2つの研究で報告されており，これらの患者のうち74.2％（121/163）が男性であった。
すべての手術はCPBを用いて行われた。 CPB法について記載した研究では，手術中にヘパリンを投与し，閉胸時にプロタミンで再投与していた。 輸血プロトコルを使用したと報告した研究が2件、プロトコルを使用しなかったと報告した研究が2件、コメントなしが2件あった。
有効性を判断するためのメタアナリシスが行われ、年齢、総量、投与法ごとにグループ分けが行われた。 心臓手術の術後出血に対するトラネキサム酸の効果については、2つのメタアナリシス（「重複を排除」、「重複を含む」）が実施された。 以下に示すトラネキサム酸対プラセボ対照の結果は、「duplicates removed」メタアナリシスです。
年齢群別の分布は、2歳未満9551>で2.9%、2～4歳で56.6%、4歳未満46>で40.5%でした。 トラネキサム酸の総投与量でグループ分けすると，<20 mg/kgが17％，20-50 mg/kgが80％，>100 mg/kgが3％であった。 最も多かった投与法は術前単回投与（50％）、次に多かった投与法は術前投与と術後投与（32％）、最も少なかった投与法は術前投与と維持投与（18％）であった。
術後出血量（40-220mg/kg総量）は、9.0mL/kg減少した。 総投与量20～50mg/kgの場合、対照群の平均出血量は36.8mLであり、トラネキサム酸投与患者の31％の出血量を節約できた。
年齢群別に見ると、トラネキサム酸による術後出血量の減少は、対照群と比較して2歳未満で14.1mL/kg、2～4歳で 10.7 mL/kg、4歳未満で 10.8 mL/kg であった。 対照群の平均出血量は、＜9551＞2歳、2-4歳、＜46＞4歳の各グループ区分でそれぞれ37.9mL/kg、39.2mL/kg、31.6mL/kgであった。 これは28.2％、27.5％、44.6％の血液の節約に相当し、それぞれp＝0.3、p＝0.001、p＝0.03となった。
3試験のうち1試験だけが輸血リスクの低減を分析するのに十分なデータを報告していた。 この試験からは、トラネキサム酸の併用療法（総量18～50mg/kg）は、プラセボと比較して、24時間後の詰め赤血球（RBC）使用量を5.0mL/kg減少させることが示されました。 メタ解析に含まれなかった1試験の結果では、体重<15kgの小児で術後出血量が29％減少したが、トラネキサム酸投与患者でのパックドRBC必要量はプラセボより多かった（表9を参照）。 トラネキサム酸投与群と対照群の輸血の相対リスクを検討したメタアナリシスはなかった。
患者数が少ないためメタアナリシスの妥当性には疑問があり、結果は慎重に解釈されるべきである。 関連する臨床試験の結果は，個別に検討した方が有益な場合があり，表9にまとめた。
メタ解析に含まれる1つの研究だけが，トラネキサム酸の異なる用量が術後出血と血液製剤の必要量に及ぼす影響を検討した。 この研究では，150人の小児が，1群30人で次の5群に割り付けられた：A群：対照群（トラネキサム酸を投与しない），B群：麻酔導入時にトラネキサム酸50 mg/kgを投与した者，C群：導入時に10 mg/kg投与し，1 mg/kg/時の点滴を行う，D群：対照群（トラネキサム酸を投与しない），C群：麻酔導入後に1 mg/kg/時間の点滴を行う，Eグループ。 トラネキサム酸を投与した4群のうち、D群（3回投与）が最も良好な結果を示した（術後出血量16mL/kgの減少、血液貯留率44％）。 すなわち，最も効果的な投与法は，導入時10 mg/kg，バイパス時10 mg/kg，プロタミン投与後10 mg/kgからなるレジメンであった（表9の結果参照）。推奨用量は、術前ボーラス投与10mg/kgとCPB後の反復ボーラス投与10mg/kgの合計20mg/kgで、成人の心臓手術で使用されている用量と同様である。 これは、最も一般的に使用されている20～50mg/kgの用量範囲内である。 また、この投与法は、手術中に抗線溶系血漿濃度が維持されるように術前投与と再投与からなる投与法で最良の結果が得られるとした成人の心臓手術のデータとも一致しています（「4.4 使用上の特別な警告および注意」小児用、「4.2 用量および投与法」小児心臓手術参照）。