MediciNova社の実験的治療薬イブジラスト（MN-166）は、ALS歴の短い人、つまり治療前に18ヶ月未満で診断された人に、筋萎縮性側索硬化症（ALS）の治療に最も効果的かもしれないという新しい分析結果を発表しました。
この解析結果は、第30回ALS/MND国際シンポジウムにおいて、MediciNova社最高医学責任者の松田和子医師、博士、MPHによる発表「ALS進行の相互作用（不均一性）とMN-166（イブジラスト）の効果」（アブストラクト CLT-25, 277ページ）において発表されました。
Ibudilastは、細胞内の3つの異なるタンパク質（PDE4、PDE10、MIF）を標的とする低分子で、体内の炎症分子のレベルを下げる一方で、ニューロンの成長を促進する分子である神経栄養因子のレベルを増加すると考えられています。
今回の分析では、MediciNova社が資金提供し、ALS治療薬として承認されているサノフィ社のリルテック（リルゾール）のアドオン治療として、初期または進行したALS患者を対象にイブジラストの安全性と効果を検討した第2相臨床試験（NCT02238626）のデータを使用しています。
この試験では、さまざまな病期の患者さん51名を募集し、標準治療薬であるリルテックに追加してイブジラストまたはプラセボを6カ月投与する治療に無作為に割り付けました。
事前の結果では、筋萎縮性側索硬化症機能評価尺度改訂版（ALSFRS-R）のスコアが低下していないことから、イブジラストで治療した人の方が疾患の進行を経験しない割合が高いことが示されました。
しかし、試験開始から治療6ヶ月までのALSFRS-Rスコアの平均変化量は、イブジラストとプラセボ投与患者で有意差がありませんでしたが、これは、試験開始時の疾患進行速度、ALS形態、分散したALSFRS-Rスコアといった個人差が大きいためと思われます。
このことから、特定の人々がイブジラストによる治療の恩恵を受ける可能性が高いのではないかという疑問が生まれました。 特に、研究者らは、ALSの病歴（ALS発症からの期間）が治療に対する反応を予測できるのではないかと考えました。
それを確かめるために、研究者らはALSの病歴を考慮した統計モデルを使ってこの臨床試験のデータを再解析しました。 この分析のために、参加者は病歴が短い（ALS発症から600日未満）、または長い（600日以上）と判断されました。
最初の分析は、治療開始前に収集したデータを用いて行われました。 ALS歴が短い人では、歴の長さとALSFRS-Rスコアの間に強い負の相関がありました。つまり、ALS歴がそれほど長くない人の場合、比較的長く発症を経験した人ほど、より重度の疾患を報告する傾向がありました
しかしこの相関はALS歴が長い人ほど強くはありませんでした。 要するに、ALSは時間とともに悪化する傾向があるが、それが確実に予測できるのは病気の初期だけであることが分析から示唆された。
これに基づき、研究者らは、ALS歴の短い人だけを対象に、治療開始後のALSFRS-Rスコアの時間的変化を見た。 その結果、プラセボ投与群でも同様の相関があり、時間が経つにつれて病勢スコアが悪化していることがわかりました。
このことは、「MN-166の有効性は、ALSの病歴が短い患者さんにも期待できる」ことを示唆していると、研究者らは要旨で述べています。 この試験と以前に完了した他の分析から得られた結論は、すでに当社の第3相試験のデザインに反映されています。 また、本試験では、発症から18カ月未満のALS患者のみを対象とすることで、より高い確率で成功に導くことができると考えています」と述べています。”
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マリサはピッツバーグ大学で細胞および分子病理学のMSを取得し、卵巣癌の新規遺伝子ドライバーを研究した。 専門は、がん生物学、免疫学、遺伝学です。 マリサは2018年にBioNewsで働き始め、SelfHackedと米国遺伝学会のために科学と健康について書いています。 また、ミュージカルの作詞・作曲や、ピッツバーグ大学のフェンシングクラブのコーチも務めています。
