概要

リルピビリンは、ノンヌーク、またはNNRTIと呼ばれるタイプの抗HIV薬である。 リルピビリンの使用は、抗HIV薬を使用したことがない人にのみ承認されています。 リルピビリンの一般的な副作用は、頭痛、吐き気、睡眠障害などです。 使用されるリルピビリンの量は、通常1日1回25mgです。 この薬は常に食事と一緒に服用する必要があります。

リルピビリンとは？

リルピビリンは、エデュラント（TMC125とも呼ばれます）という商品名で販売されており、非核剤またはNNRTI（非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤）という抗HIV薬の一種に属しています。 リルピビリンは、他の抗HIV薬（または抗レトロウイルス薬）と組み合わせて、HIV感染の治療に使用されますが、治癒はしません。

リルピビリンの作用

HIVが細胞に感染すると、その細胞をコントロールするようになります。 HIVは次に、細胞にウイルスのコピーをたくさん作らせます。 これらのコピーを作るために、細胞は酵素と呼ばれるタンパク質を使用します。 これらの酵素の活性が低下すると、HIVの生産が遅くなります。

リルピビリンは、HIVに感染した細胞がウイルスのコピーを作るために使用する逆転写酵素と呼ばれる酵素を阻害します。 リルピビリンはこの酵素の活性を阻害または低下させるため、この薬はHIVに感染した細胞のHIVの産生を少なくします。

リルピビリンは、HIVの最も一般的な型であるHIV-1に使用することが許可されています。

HIV感染者はどのようにリルピビリンを使うのですか？

リルピビリンは他のクラスの抗HIV薬、通常はヌクレオシド類似体、プロテアーゼ阻害剤またはインテグラーゼ阻害剤と組み合わせて使用されます。 このような併用療法は、抗レトロウイルス療法（ART）と呼ばれています。 (これらの薬の組み合わせについての詳細は、CATIEのYour Guide to HIV Treatmentをご覧ください。)

多くのHIV感染者にとって、HIV薬物治療の使用はCD4数を増やし、血中のHIV量（ウイルス量）を減少させました。 これらの有益な効果は、生命を脅かす感染症を発症するリスクを低減するのに役立ちます。 リルピビリンも他の抗HIV薬も、HIVを治療する薬ではありません。 そのため、次のことを行うことが重要です：

• 定期的に医師の診察を受け、あなたの健康状態を把握する。
• より安全な性交渉を継続し、他の人にHIVを移さないためのその他の予防措置をとり、異なるHIV株やその他の細菌から身を守る。

警告

リルピビリンは比較的新しい薬なので、その副作用の全容は何年もわからないかもしれません。 次のような重大な副作用が起こる可能性がありますが、これはまれなことです。 しかし、もし起こった場合は、担当医に報告してください。 これは完全なリストではありません。 リルピビリンの使用で起こる可能性のある副作用については、医師や薬剤師に相談してください

1. 心血管系の健康

メーカーは、異常な心拍、心不全、心臓への血液循環不良など、心血管系の健康を損なう可能性のある人には、リルピビリンを慎重に使用するよう助言しています。 臨床試験において、研究者は、リルピビリンの曝露が一部のボランティアの心臓に徐々に影響を及ぼし、異常な心臓のリズムが発生しやすくなることを発見しました。

心臓のリズムの異常の症状には、次のようなものがあります：

• めまい
• 失神
• 動悸（安静時に心臓が非常に強く、または速く動いている感じ）
• けいれん

これらの症状が現れたら、すぐに主治医に話してください。

心臓のリズム異常を含む心血管系疾患をお持ちの方、または何らかの心臓疾患を持つ親、兄弟、姉妹がいる場合は、医師にお知らせください。

2. 精神衛生

臨床試験において、うつ、不安、ネガティブ思考などのうつ病に関連する問題が報告されています。 参加者の5％未満では、これらの症状の重症度は中等度から生命を脅かすものまでありました。 しかし、臨床試験に参加したリルピビリン使用者のうち、これらの症状のために本剤の服用を中止する必要があったのは約1％にすぎませんでした。

リルピビリンを服用中に、次のような症状が出た場合は、すぐに医師の診察を受けてください。

• すぐカッとなったり、怒ったりする
• 予期せぬ悲しみの感情
• 絶望的な気分
• おかしなことを考える
• 自分や人を傷つけようと考える
• 自殺について考える

3.リルピビリン服用中、次のような症状がある場合は、すぐに医師に相談してください。 肝炎と肝臓の健康

メーカーは、リルピビリンは重度の肝障害のある人には使用しないよう勧めています。 リルピビリンは軽度から中等度の肝障害を持つ少数の人々でテストされているに過ぎない。 臨床試験において、リルピビリンを投与されたB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスに感染しているHIV陽性患者は、血液中の肝酵素の濃度が上昇しました。 これらの酵素のレベルは、HIVとB型またはC型肝炎に重複感染している参加者では、B型またはC型肝炎に重複感染していない他の臨床試験参加者に比べて高かった。

肝酵素値の上昇は、肝炎や機能障害を示唆する場合があります。

4. 高いHIVウイルス量

リルピビリンの臨床試験において、一部のボランティアはこの薬剤を受ける前に高いウイルス量（10万コピー/ml以上）であった。 このような人々は、試験前のウイルス量が10万コピー/ml未満の人々よりも、リルピビリンベースのARTを受けたときにウイルス学的失敗を起こす可能性が高かった。 さらに、リルピビリンをベースとしたレジメンが失敗したボランティアは、リルピビリンやエファビレンツ（ススティバおよびアトリープラ）、エトラビリン（インテレンス）、ネビラピン（ビラミューン）などの非核薬だけでなく、他の核薬にも耐性を持つHIVを発症していたのです。 これらの情報を考慮し、包括的なHIV治療ガイドラインを作成している米国保健社会福祉省（DHHS）は、「10万コピー/mlの患者にリルピビリンを使用する場合は注意が必要である」と述べている

5. 妊娠

リルピビリンは新薬であるため、多数の妊婦から得られた、これらの女性や胎児に対する安全性に関する情報はない。 動物における研究では、リルピビリンが胎児にダメージを与えることは示唆されていない。 しかし、メーカーはリルピビリンを「潜在的なベネフィットが潜在的なリスクを上回らない限り、妊娠中に使用すべきではない」と推奨している。

副作用

1. 一般的なこと

リルピビリンは比較的新しい薬なので、その副作用の全容はまだわかっていません。 しかし、臨床試験のデータから、リルピビリンの忍容性は一般に良好であることが示唆されている。 現在、リルピビリンの長期使用に関するモニタリングが実施されています。 臨床試験では、リルピビリンは併用療法の一部として使用されたため、どの副作用がこの薬剤に起因するものであるかを確認することは困難です。

臨床試験においてリルピビリン使用者から報告された症状の一部を紹介します：

• めまい
• 日中の眠気
• 頭痛
• 発疹
• 吐き気
• 胃痛

2. うつ病（上記の「警告」も参照）

リルピビリンは、すべての非核生物と同様に、うつ病や不安を引き起こす可能性がありますが、臨床試験では、そのような問題を報告した人は10％未満でした。 重度のうつ病が起こる前に、次のような微妙な症状が現れることがあります。

• 集中できない
• 眠れない
• 眠り続けられない
• 過敏性が続く
• 困難である。 記憶力
• 疲労
• 食欲の変化
• しつこい悪夢

これらのことや気分の変化に気づいたら、その場で対処しましょう。 すぐに医師に相談してください。

3.リポジストロフィー症候群

HIVリポジストロフィー症候群とは、抗HIV薬を使用していると、時間とともに発症するさまざまな症状につけられた名前です。 リルピビリンは新薬ですが、今のところリルピビリンの使用とリポジストロフィー症候群との関連は認められていません。

リポジストロフィーの特徴としては、以下のようなものがあります。

• 顔面の脂肪の減少。 腕や脚
• 皮下脂肪の減少による腕や脚の静脈の膨張
• ウエストや腹のサイズの増加
• 首の後ろの脂肪パッド（「バッファローパッド」）
• 腹部の小さな脂肪の塊
• 乳房のサイズアップ（女性）

これらの身体的変化に加えて。 血液検査では、以下のようなことが検出されることがあります。

• トリグリセリドと呼ばれる脂肪分の増加
• LDL-コレステロール（低密度リポタンパク質）、または「悪い」コレステロールの増加
• HDL-コレステロール（高密度リポタンパク質）の減少
• 。 血糖値の上昇
• インスリン濃度の上昇
• インスリン抵抗性の低下

HIVリポジストロフィー症候群の原因は明らかではなく、解明は困難である。 HIV感染者の中には、この症候群の1つまたは複数の側面を経験する人がいる。 例えば、ある人は脂肪の消耗を経験し、ある人は脂肪の増加を経験し、ある人は脂肪の消耗と増加の両方を経験することがある。 数年にわたるグルコース、コレステロール、トリグリセリドの増加は、糖尿病や心血管疾患のリスクを高めるということが、次第に明らかになってきているのです。 しかし、これまでのところ、抗HIV薬の多くの利点は、心血管疾患やその他の副作用のリスクの増加をはるかに上回っています。

糖尿病、心臓病、その他の合併症のリスクを減らすためには、体重を正常に保ち、健康的な食事をとり、定期的に運動し、喫煙する場合は禁煙することが重要です。 また、定期的に医師の診察を受け、血液検査を受けることも、健康維持に欠かせません。 必要に応じて、医師は脂質低下療法を処方することができます。

研究者は、HIV感染者がこの問題を回避または軽減するための方法を発見しようと、脂肪異栄養症候群を研究しています。 (

食物との相互作用

リルピビリンは、吸収されるように、常に食事と一緒に摂取する必要があります。 グレープフルーツを食べたり、グレープフルーツジュースを飲むことは避けてください。これらは体内のリルピビリンの濃度を高め、副作用につながります。

薬物とハーブの相互作用

市販薬、ハーブ、サプリメント、ストリートドラッグなど他の処方薬や非処方薬の服用については常に医師と薬剤師に相談してください。

一部の薬はリルピビリンと相互作用して体内のレベルを上げたり下げたりすることがあります。 薬物濃度の上昇は、副作用を引き起こしたり、既存の副作用を悪化させたりします。

既存の薬と相互作用する可能性のある薬を服用しなければならない場合、医師は次のことを行います：

• 抗HIV薬または他の薬の量を調整する；または
• 別の抗HIV薬を処方する。

以下の薬剤やハーブは血中のリルピビリンの濃度を著しく低下させ、リルピビリンや他の抗HIV薬に耐性を持つHIVを引き起こすことがあるので、リルピビリンは使用しないようメーカーより警告されています。 なお、以下のリストは完全なものではありません：

抗けいれん薬

• カルバマゼピン、オクスカルバゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン。

TB（結核）またはMAC（mycobacterium avium complex）の抗生物質

• rifabutin (Mycobutin), rifampin (Rifadin, Rofact and in Rifater), rifampicin and rifapenten.

コルチコステロイド

• デキサメタゾンは錠剤、注射、静脈注射で投与します。

ハーブ

• セントジョーンズワート（ヒペリシン、ヒペルフォリン）。

非核物質

• エファビレンツ（ススティバ、アトリプラにも）、エトラビリン（インテレンス）、ネビラピン（ビラムネ）などが挙げられます。

プロトンポンプ阻害薬

• エソメプラゾール（ネキシウム）、ランソプラゾール（プレバシド）、オメプラゾール（ロセック）、パントプラゾール（パントロック）、ラベプラゾール（パリエット）などがあげられます。

以下の薬剤はリルピビリン濃度を大きく上昇させる（そのため副作用を引き起こす可能性がある）ため、リルピビリンと併用しないようメーカーから警告されています：

Delavirdine

• 上記の他の非核剤とは異なり、デラビルジン（レスクリプタ）はリルピビリンのレベルを上げることがあり、リルピビリン服用者には使用しないよう推奨しています。

メーカーは、以下の薬剤はリルピビリン濃度を上昇させる可能性があると警告しており、医師はリルピビリンを服用している患者にこれらの薬剤を処方する際には「注意」するよう勧めている。

HIV プロテアーゼ阻害剤

– アタザナビル（レイアタッツ）、ダルナビル（プレジスタ）、フォサンプレナビル（テルジール）、ロピナビル・リトナビル（カレトラ）、リトナビル（ノービア）、サキナビル（フォートベース）、ティプランビル（アプティブス）。 リルピビリンはこれらの他の薬剤の濃度を上昇させないこと。

制酸剤

-アルミニウム、水酸化マグネシウムまたは炭酸カルシウムを含む。 メーカーは、これらの薬剤は胃酸に影響を与え、リルピビリンの吸収を大幅に低下させ、血中濃度を低下させる可能性があるため、注意して使用するよう警告しています。

メーカーは、制酸剤はリルピビリンの服用「少なくとも2時間前または4時間後のいずれか」だけに使用するよう勧めています。

抗真菌剤

– アゾール系抗真菌剤であるフルコナゾール（ディフルカン）、イトラコナゾール（スポラノックス）、ポサコナゾール（スピラフィル）、ボリコナゾール（Vfend）はいずれも血中のリルピビリン濃度を高める可能性があります。 また、リルピビリンはこれらの薬剤の血中濃度を低下させ、新たな真菌感染症や再発の原因となる可能性があります。

マクロライド系抗生物質

– クラリスロマイシン（ビアキシン）、エリスロマイシン、トロレアンドマイシンはいずれもリルピビリン濃度を高め、副作用を引き起こす可能性があります。 製造元は、可能な場合、医師はアジスロマイシン（ジスロマック）などの代替マクロライドの処方を検討するよう提案しています。

以下の薬剤はリルピビリンのレベルを低下させることがあり、慎重に使用しなければなりません：

ヒスタミン2受容体拮抗薬

– シメチジン（タガメット）、ファモチジン（ペプシド）、ニザチジン、ラニチジン（ザンタック）。 これらの薬は胃の酸性度を下げるので、リルピビリンの吸収を著しく低下させる可能性があります。 これは、HIVがリルピビリンや他の抗HIV薬に対して耐性を持つようになる可能性があります。 製造元は、これらの薬剤は慎重に使用し、どうしても使用したい場合は、「リルピビリンの12時間以上前または4時間以上後に」服用するよう提案しています。”

その他の薬

過度に排尿させる薬（水薬、利尿剤）や下痢をさせる薬（下剤、浣腸）、アムホテリシンB（ファンジゾン、アベルセット）等の薬は、血液中のミネラルバランスを崩して、心拍数に影響する可能性がある。 メーカーは、リルピビリンを服用している人にこれらの薬剤を慎重に使用することを推奨しています。

相互作用は期待できない

メーカーはリルピビリンがこれらの薬と相互作用することを期待していません。

• メタドン
• 特定のHIVおよび肝炎治療薬-特に、HIV治療用の核剤（アバカビル、3TC、FTC、テノホビルおよび同様の薬剤）；マラビロック（セルセントリ）などの共受容体遮断剤；およびリバビリンなどのC型肝炎治療用の核剤；ラルテグラビル（アイセントレス）などのインテグラーゼ阻害剤。 ddI（バイデックス）は、リルピビリン
• を服用する2時間以上前、または4時間以上後に空腹時に服用する必要があります。シルデナフィル（バイアグラ）、タダラフィル（シアリス）、バルデナフィル（レビトラ）
• スタチンという脂質低下剤などの勃起不全の薬です。 アトルバスタチン（リピトール）、ロスバスタチン
• （クレストール）および同様の薬
• 経口避妊薬（「ピル」）

耐性、交差耐性および治療の中断

時間とともに、新しいHIVのコピーが体内で作られると、ウィルスは構造を変化させる。 これらの変化は変異と呼ばれ、HIVが抗HIV薬の効果に抵抗するようになる可能性があり、それはつまり、これらの薬がもはやあなたに効かないことを意味します。 リルピビリンと他の少なくとも2つの抗HIV薬を併用することで、薬剤耐性の発達を遅らせることができます。

薬剤耐性が生じるリスクを減らすために、すべての抗HIV薬は毎日正確に処方通りに服用する必要があります。 服用が遅れたり、飲み忘れたり、処方通りに服用しないと、血中のリルピビリンの濃度が低くなりすぎることがあります。 このような場合、耐性ウイルスが発生する可能性があります。 もし、指示通りに薬を服用することに問題があると感じたら、そのことを医師や看護師に話してください。 HIVがあるクラスの薬に耐性を持つようになると、そのクラスの他の薬にも耐性を持つようになることがある。

現在および将来の治療法について、医師に気軽に相談することができます。 このような場合、医師はあなたの血液を少量採取し、耐性試験で分析することができます。

用法・用量

リルピビリン（エデュラント）は、25mg錠で販売されています。 通常、成人HIV患者には、リルピビリンとして25mgを1日1回服用します。 吸収を確実にするため、必ず食後すぐに服用すること。 空腹時に服用すると効果が低下することがあります。

リルピビリンは必ず食事と一緒に服用してください。 錠剤は、水または他の液体と一緒に丸ごと飲み込んでください。

処方が変更されることがあり、投与量のカスタマイズが必要になることがあります。

Availability

リルピビリンは、他の抗HIV薬との併用で、カナダでは、以前にARTを使用したことがない成人におけるHIV-1感染の治療として認可されています。 あなたの地域におけるリルピビリンの入手可能性と適用範囲について、医師が詳しく教えてくれます。 CATIEのオンラインモジュールFederal, Provincial and Territorial Drug Access Programsにも、薬剤適用に関する情報が掲載されています。

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