プラダー・ウィリー症候群（PWS）は、第15染色体15q11-q13領域における父親由来の遺伝子が発現しなくなることによって起こる遺伝病である。 本症候群の主な特徴として，新生児期の低血圧，乳児期の摂食障害，特徴的な顔貌，知的障害，行動変化，GH欠損，性腺機能低下，過食症などが挙げられる。 嚥下過多は早期の肥満の発症につながり、その合併症とともにPWSの罹患率と死亡率の主な原因となっています1

PWS は肥満の主要な遺伝的原因となっています。 にもかかわらず、その発症率は人口の約1：10,000～1：30,000とまれな疾患です。1 したがって、少数の人々の関心を呼び起こそうと、まれな疾患のグループに追いやられてしまう可能性があります。

従来、PWSの小児では、摂食・成長障害を示す乳児期の第1期と、過食が始まり肥満に至る第2期の2種類の栄養段階が報告されている。 しかし、その過程は見かけよりも複雑で、近年では最大で7つの異なる段階が報告されています2。このうち、注目すべきは、見かけとは異なり、体重増加は過食に先行し、したがって摂取カロリーが増える前に始まることです

さらに、PWSの患者では、肥満や健康な対照群と比べて摂取速度が連続して一定で減速しないため、食物摂取時間が長くなることが分かっています。 食べ終わるのが遅く、またすぐにお腹が空くのです。 3

満腹感を調節する末梢シグナルに関しては、過去数十年にわたり、PWS患者、成人、小児において、空腹時と食後の両方で様々なペプチドやホルモンが研究されてきた。 そのどれもが単独で過食の原因とはならないが、おそらくその多くが過食の発生に関与している。 同様に、膵臓ポリペプチド（食欲不振性ペプチド）の値は、PWS患者では空腹時および食後ともに低いが、このペプチドを注入した場合の結果は議論のあるところである5。

GLP-1やコレシストキニンなど、食欲不振に作用する他の腸管ペプチドに関しては、PWSの被験者と対照群との間に差は認められませんでした。 いくつかの研究では、ペプチドYYの空腹時レベルの低下と食後反応の短縮を示すことができ、満腹感の欠如に寄与し、グレリンの減少の欠如とも関連している可能性がある。7 現在までに、PWSの子供のアミリンレベルは、1件の研究8でしか検証されておらず、肥満コントロールと比較して摂取後のレベルが低く、満腹感の欠如に寄与する可能性があると報告しています。 BDNFは、神経細胞の発達と可塑性に関与する神経栄養因子で、視床下部の弓状核でオレキシジェニックホルモンを抑制することにより食欲の制御に関与していることが報告されています9。

中枢レベルでは、死後の研究で、PWSの被験者では、視床下部室傍核のオキシトシン分泌ニューロン（食欲増進の役割を果たす）の数と量が、健常者と比べて減少していることが指摘されている10。 ニューロンNPY/AGRPやPOMC/CARTなど、研究対象となった他の神経ペプチドや受容体には変化が見られなかった。 神経画像研究では、健常者と比較したPWS患者の下垂体前葉の高さの違い、X線写真による下垂体後葉の欠如、または他の下垂体変化も示されている11

近年、PETやMRIなどの技術を用いた機能的神経画像により、食欲制御に関係する脳領域の研究の新しい可能性が開けてきている。 そのため，PWSの被験者では，摂取後の満腹感に関連する領域の活性化が見られないこと，高カロリー食品と低カロリー食品を見たときに空腹感や意欲に関連する領域（海馬や前頭眼窩皮質）の活性化が増加することが示唆されている12）。 PWSにおけるこれらの領域の活性化は、食物刺激に対する反応や食後状態だけでなく、摂取と報酬に関係する脳領域間の結合の障害が報告されている基礎状態においても異常であると思われる

前述のように、これらのメカニズムはいずれもPWSにおける過食それ自体を説明できない。 食欲亢進は、おそらく複数の食欲抑制および満腹感制御システムの機能障害を反映していると思われる。 今後数年間で，食欲制御に関与する末梢信号，特に現在あまり情報が得られていない信号についての追加データが得られるとともに，機能的神経画像研究によって食欲制御に関与する脳ネットワークについての追加情報が得られると予想される。 このように、パズルのピースの数は増えてきているが、まだ発見されていないものも多く、さらに重要なのは、それらに関するメカニズムが発見されることである

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