副作用
デルチコールの臨床試験やトメサラミン含有または代謝される他の製品で認められた最も重篤な副作用は以下のとおりです。
- 腎不全を含む腎障害
- 急性不耐症
- 過敏症
- 肝障害
セクション6で示したデータです。1はメサラミン徐放錠で実施された臨床試験のデータである。
臨床試験の経験
臨床試験は様々な条件下で実施されるため、ある薬剤の臨床試験で認められた副作用の割合は、他の薬剤の臨床試験での割合と直接比較することができず、実際に認められる割合を反映しない可能性があります。
メサラミン遅延放出錠400mgは、潰瘍性大腸炎患者2690人を対象とした対照試験および非盲検試験で評価されています。 以下の項目に記載されている有害事象は、治療期間に関係なく発生する可能性があり、同様の事象が短期および長期の試験や市販後において報告されています。
軽度・中等度活動性潰瘍性大腸炎の治療におけるメサラミン遅延放出錠の使用を支持する臨床試験として、軽度・中等度活動性潰瘍性大腸炎の成人を対象とした6週間、プラセボ対照、無作為、二重盲検試験の2試験（第1、2試験）と軽度・中等度活動性潰瘍性大腸炎の子どもを対象とした6週間、2用量レベルの無作為、二重盲検試験の1試験が挙げられます。 潰瘍性大腸炎の寛解維持におけるメサラミン徐放錠の使用を支持する臨床試験として、6ヵ月間の無作為化二重盲検プラセボ対照多施設試験およびメサラミン徐放錠とスルファサラジンを比較した4つの活性対照メインテナンス試験が実施されました。 これらの対照試験において、潰瘍性大腸炎の成人427例および小児82例においてメサラミン遅延製剤が評価されました。
Treatment of Mildly to Moderately Active Ulcerative Colitis in Adults
245例を含む6週間のプラセボ対照臨床試験（第1、2試験）では、155例がメサラミン遅延製剤の無作為化に参加し、3.5％がメサラミン遅延製剤の無作為化に参加し、2週間で、1.5％がメサラミン遅延製剤を無作為化しました。副作用による治療中断は、プラセボ投与群の2.2％に対し、テマサラミン徐放錠投与群は3.2％であった。 試験1における患者の平均年齢は42歳であり、患者の48％が男性であった。 試験2の患者さんの平均年齢は42歳で、男性患者さんが59％を占めていました。 メサラミネード徐放錠の投与中止に至った有害事象は、下痢及び大腸炎の再燃、めまい、吐き気、関節痛及び頭痛、発疹、無気力及び便秘、口渇、倦怠感、腰部不快感、軽い意識障害、軽い消化不良及び痙攣、頭痛、吐き気、痛み、嘔吐、筋痙攣、頭の詰まり、耳詰まり及び発熱（各1例）等でした。
6週間の二重盲検プラセボ対照試験（第1、2試験）において、2％以上の頻度で、かつプラセボよりも高い頻度で発現したメサミン徐放錠投与患者の有害事象を以下の表1に示す。
表1: 6週間投与のプラセボ対照試験（第1、2試験）において、メサラミン徐放錠群の2％以上が経験し、プラセボを上回る割合で報告された副作用
| 副作用 | 副作用を示した患者の割合 | |
| mesalamine delayed-release tablets group in the 6 weekPlacebo-Controlled Trival (Studies 1 and 2)5580＞（n=152）＜5255＞＜2110＞プラセボ＜5580＞（n=87）＜5255＞＜9688＞＜3008＞＜6615＞腹痛＜5255＞＜6615＞18＜5255＞14＜5255＞＜9688＞＜3008＞＜6615＞勃起＜5255＞。 | 16 | 15 |
| 痛み | 14 | 8 |
| 背中の痛み | 7 | 5 |
| 発疹 | 6 | 3 |
| 消化不良 | 6 | 1 |
| Arthralgia | 5 | 3 |
| 嘔吐 | 2 | |
| 便秘 | 1 | |
| 胸の痛み3 | 2 | |
| 悪寒 | 3 | 2 |
| 末梢性浮腫 | 3 | 2 |
| 筋肉痛 | 3 | 1 |
| 発汗 | 3 | 1 |
| そう痒＜5255> | 3 | 0 |
| ニキビ | 2 | 1 |
| 倦怠感 | 2 | 1 |
| 関節炎 | 2 | 0 |
5歳から17歳の小児患者における軽度から中等度の活動性の潰瘍性大腸炎の治療
A randomized, 軽度から中等度の活動性を有する潰瘍性大腸炎を有する5～17歳の小児患者82例を対象に、メサラミン遅延放出錠400mgの2用量レベルの6週間二重盲検比較試験（第3試験）を実施しました。 体重別に17～33kg未満、33～54kg未満、54～90kg未満に分け、低用量（体重別に1.2、2.0、2.4g/日）又は高用量（2.0、3.6、4.8g/日）を無作為に割り付け、各々を投与した。
高用量は、承認用量よりも有効であることが確認されなかったため、承認用量ではありません。
本試験における82例のメサラミンへの曝露期間は12～50日（各用量群の平均は40日）で、各群の大半（88％）が5週間以上治療を受けていました。 表2に報告された副作用の概要を示します。
表2: 6週間投与で報告された有害反応低用量群および高用量群の少なくとも5％が経験した試験（第3試験）
| Adverse 副作用 | 副作用のあった患者の割合 | |
| 低用量 （n=41） |
高用量 （n=41） |
|
| 鼻咽頭炎 | 12 | |
| 潰瘍性大腸炎 | 125 | |
| 頭痛 | 10 | 5 |
| 腹痛 | 10 | 2 |
| めまい | 7 | 2 |
| 副鼻腔炎 | 7 | 0 |
| 発疹 | 5 | |
| 咳 | 0 | |
| 下痢 | 55 | 0 |
| Fatigue | 2 | 10 |
| Pyrexia | 0 | 7 |
| リパーゼ増加 | 0 | |
| 低用量＝メサラミン400mg遅発型。放出錠剤 1．2 -2.4 g/日；高用量＝メサラミン400mg遅延放出錠2.0 – 4.8 g/日。用法用量は体重に依存した。 1週間後の電話フォローアップ時に報告された副作用を含む |
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低用量群の12%、高用量群の5%に重篤な副作用（AR）が認められ、各群1名にUlcerative Colitisが重篤なARとして報告された。その他の重篤な副作用は、副鼻腔炎、腹痛、肥満度低下、アデノウイルス感染、血性下痢、硬化性胆管炎、膵炎が低用量群で各1例、貧血、失神が高用量群で各1例であった
7名の患者が副作用により試験から退いた。 低用量群で5例（12%）（潰瘍性大腸炎、アデノウイルス感染、硬化性胆管炎、膵炎）、高用量群で2例（5%）（アミラーゼ増加、リパーゼ増加、上腹部痛）でした。一般に、小児集団における反応の性質と重症度は、成人潰瘍性大腸炎患者の集団で報告されているものと同様でした。
成人潰瘍性大腸炎の寛解維持療法
患者264名（4試験）中177名がメサミン徐放錠に割り付けられた6ヶ月間のプラセボ対照維持療法試験で、6名（3.4試験における患者の平均年齢は42歳で、55％が男性であった。 メサラミン徐放錠を使用した患者において試験中止に至った有害事象は、不安、頭痛、そう痒症、性欲減退、関節リウマチ、口内炎及び無力症（各1例）であった。
表1に記載された副作用のほか、第4試験においてメサラミン徐放錠を使用した患者に2％以上の頻度で発現した副作用は、腹部拡大、胃腸炎、胃腸出血、感染、関節障害、片頭痛、神経症、知覚異常、直腸障害、直腸出血、便異常、テネスムス、頻尿、血管拡張および視覚異常であった。
市販後調査
メサラミン徐放錠の臨床試験で報告された上記の副作用に加えて、メサラミン徐放錠および他のメサラミン含有製品の承認後の使用において、以下の副作用が確認された。なお、これらの副作用は、未知の集団から自発的に報告されたものであるため、その頻度を確実に推定することや薬物曝露との因果関係を再確立することは必ずしも可能ではありません。 首の痛み、顔面浮腫、浮腫、ループス様症候群、薬剤熱
循環器 心膜炎、心筋炎.
消化器.
消化器: 食欲不振、膵炎、胃炎、食欲増進、胆嚢炎、口渇、口腔内潰瘍、穿孔性消化性潰瘍血性下痢
血液学的検査。 無顆粒球症、再生不良性貧血、血小板減少症、好酸球増多、白血球減少症、貧血、リンパ節腫脹。 痛風。
神経系。 うつ病、傾眠、情緒不安定、知覚過敏、めまい、錯乱、振戦、末梢神経障害、横紋筋炎、ギランバレー症候群
腎臓 腎不全、間質性腎炎、minimal change nephropathy .
Respiratory/Pulmonary: 好酸球性肺炎、間質性肺炎、喘息増悪、胸膜炎
皮膚。 脱毛症、乾癬、壊疽性膿皮症、乾燥肌、結節性紅斑、蕁麻疹
特殊感覚: 眼痛、味覚倒錯、目のかすみ、耳鳴り
泌尿器。 排尿困難、尿意切迫、血尿、精巣上体炎、月経困難症、可逆性乏精子症
検査値異常。 AST（SGOT）またはALT（SGPT）上昇、アルカリホスファターゼ上昇、GGT上昇、LDH上昇、ビリルビン上昇、血清クレアチニン上昇、BUN上昇
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