Clinical Infectious Diseasesに掲載された新しいデータによると、Dalvanceの単回投与は、抗生物質治療を2回に分けて注入する、現在承認済みのスケジュールと同様の安全性と有効性の結果をもたらす可能性があるとのことです。

「現在承認されている治療法は、1週間間隔で2回投与されますが、これは終末半減期が15.5日であるために可能なレジメンです」と、アラガン社の最高医学責任者マイケル W. ダン博士らは記しています。 “感染症の治療は、細菌負荷が最も高く、コンプライアンスの可能性が最も高い間に治療コースの早期に行うべきであるという原則に基づき、治療コースを最適化するためのさらなる研究が保証されました”

Efficacy, Safety similar between treatments

2014年4月から2015年3月まで、ダン氏らは世界の60の医療機関でケアを受ける急性細菌性皮膚・皮膚構造感染（ABSSSI）の患者を、薬剤師非配合二重盲検ランダム化試験に登録した。 参加者は、Dalvance（dalbavancin、Actavis社）を、1,000mgを30分かけて点滴し、8日目に500mgを投与するか、1,500mgとプラセボの点滴を8日目に単回投与しました。

カテーテル感染症、感染器具、糖尿病性足潰瘍、直腸周囲膿瘍、褥瘡のある患者、または14日以内に単回投与、短半減期薬以外の抗生物質を服用した患者は試験から除外されました。 試験結果は、投与開始後48～72時間以内に紅斑の大きさが20％以上縮小した患者の割合、14日目および28日目の臨床状態の改善、28日目までの安全性でした。

ベースラインでダルババンシン投与を受け安全性解析に組み込まれた695人の患者のうち、93.1％は8日目に2回目の投与またはプラセボも受け、87％は14日目に臨床評価の対象となりました。 糖尿病患者は約12％、糖尿病患者以外の5％はベースラインのランダムグルコースレベルが200mg/dL以上、30.4％は静脈内麻薬使用者、16.2％はC型肝炎ウイルスに罹患していました。 感染症は蜂巣炎が最も多く（48％）、次いで外傷性創傷/手術部位感染（27％）、大膿瘍（25％）であった。

48～72時間後の紅斑のサイズ縮小は、単回投与レジメンでは81.4%、標準レジメンでは84.2%に認められました。 臨床的成功率と安全性も両群間で同様であり，入院中か外来治療かにかかわらず，同様の好結果率が認められた。 また、ベースライン時とフォローアップ時に採取した培養液では、いずれの群でも耐性菌の発現は認められませんでした。

「ダルババンシンの単回投与または2回投与のレジメンを使用するオプションは、ABSSSIの治療決定に柔軟性をもたらす」とDunne氏らは記している。 この研究は、単回投与レジメンのコンプライアンスが、非常に単純な週1回、2回投与レジメンよりも優れていることを実証しています」

「医師は、患者の社会状況を認識し、その個々の患者のニーズに合わせたレジメンを、単回投与レジメンと週1回投与レジメンから合理的に選択することが可能になりました」。”

Dalbavancin comparable to daily vancomycin

Dalbavancin は、MRSAに対する有効性から、2012年10月にGeneration Antibiotic Incentives Now (GAIN) Actに基づく適格感染症製品として指定されました。 2014年3月には、FDAの抗感染症薬諮問委員会が、複数のグラム陽性菌によるABSSSIの治療に安全かつ有効な抗生物質であると全会一致で認めました。

また、Dunneらが昨年発表した結果によると、Dalbavacin点滴はバンコマイシンの日帰り治療に対する有力な選択肢になり得ることがわかりました。 DISCOVER-1およびDISCOVER-2試験において、研究者らは世界140サイトのABSSSIの成人573人を対象に、標準的なダルババシン2剤投与またはバンコマイシン12時間ごと3日間以上の投与を受け、オプションとしてザイボックス（リネゾリド、ファイザー）600mg12時間ごとの経口投与に変更することが検討された。

Dunne氏らは、DISCOVER-1ではダルババシン群83.3%、バンコマイシン-リゾリド群81.8%、DISCOVER-2ではダルババシン群76.8%、バンコマイシン-リゾリド群78.3%が早期臨床反応を示したと報告している。 また、プール解析では、ダルババンチン群で79.7％、バンコマイシン-リゾリド群で79.8％がこれらの結果を示しました。

治療失敗の原因も治療群間で同様で、有害事象はダルババンチン群で頻度が低かった。

「これらの試験の結果、重症患者のABSSSI治療において、ダルババンチンの週1回投与は、バンコマイシン-リゾリドの1日2回投与と比較して非劣性であることがわかった」と結論付けている。 – by Dave Muoio

Disclosure: Durata Therapeuticsの株式を保有し、研究発表時にActavisに雇用されていることを報告。 他の著者の関連する財務情報の開示リストについては、研究の全容をご覧ください。