Gleeson は8歳のとき、Independent Theatre Workshop で演技を始めた。 映画では、『Reign of Fire』（2002）、『バットマン ビギンズ』（2005）、『Shrooms』（2007）、『A Shine of Rainbows』（2009）などに出演しています。 2010年には『オール・グッド・チルドレン』で主役を演じた。 バラエティ誌の批評家はグリーソンを「ピックの大発見」と評価した。

HBO シリーズ「ゲーム・オブ・スローンズ」では、ジョフリー・バラシオン役で主演を務めている。 2012年、『ゲーム・オブ・スローンズ』での仕事が終わったら、学問の道に進むために俳優を引退する意向を示していた。 2014年、グリーソンは『ゲーム・オブ・スローンズ』での仕事を終えた後、俳優業を引退した。 2010年代を通じて、ダブリンを拠点とする劇団「コラプシング・ホース・シアター・カンパニー」のメンバーとして活動し、創設者兼プロデューサーを務めていた。 2012年にダブリンで初演された子供向け演劇「Monster / Clock」のオリジナルキャストの一人であった。 次に、2014年7月にダブリンで初演され、2014年のエディンバラ・フェスティバル・フリンジに参加した、カンパニーの「ローファイ・コメディ」Bears in Spaceに出演した。 このショーは好評で、2015年にダブリンとロンドンでリバイバル上演され、2016年9月にはオリジンの第1回アイルランド演劇祭の一環としてニューヨークのオフブロードウェイで上演された。 崩壊する馬』は2019年11月に幕を閉じた＜18＞＜926＞2019年、グリーソンは2度、公の場に登場した。 6月、アイルランドのキルケニーで開催されたコメディ・フェスティバル「Kilkenny Cat Laughs」のミュージカル・コメディ番組「AMUSICAL」に、コメディアンのエレノア・ティアナン、アリソン・スピトルと出演した。 8月には、ダブリンで行われたオーバー・ザ・トップ・レスリングのイベント「Trinity Brawl 2」にサプライズ出演し、「TVのジャック・グリーソン」と呼ばれる、アイルランド人レスラーのJマネーの相手役を演じた。

2020年3月には、サラ・パスコーの新シリーズ「Out Of Her Mind」に小さな役で出演し、グリーソンがテレビに復帰することが発表された。