IIPhD, FMB – Universidade Estadual Paulista（Unesp）皮膚科および放射線治療科助教授 Botucatu（SP）, ブラジル

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概要

化学療法に関連する粘膜・皮膚の副作用には、直接的な細胞毒性作用によるものと薬剤に対する過敏性によるものがあり、一般的である。 著者らは，膵臓癌治療中の患者においてゲムシタビンによる化学療法後に多発した脂漏性角化症の炎症について報告した。 さらに，この事象が比較的良性であることを論じるとともに，全身化学療法による皮膚の副作用を正しく認識する必要性について警告している＜4056＞＜5305＞。 抗悪性腫瘍剤; 抗悪性腫瘍剤/副作用; 脂漏性角化症; 核酸合成阻害剤

はじめに

脂漏性角化症または脂漏性ゆうぜいは、成人期によく見られる良性の皮膚病変で、表皮から発生し通常は褐色の、毛嚢の突起で、毛嚢疑似開口部に偽嚢を形成するという主徴候があります。 胸部が好発部位であるが、どの皮膚部位にも発生する1。

病因は不明であるが、家族との関連が強く、白人に多く見られる。

湿疹のようないくつかの炎症イベントや内部新生物の化学療法は、脂漏性角化症の発症につながるか、その炎症を促進することがあります2.

新しい化学療法薬の使用の増加は、皮膚や他の身体部位に新しい副作用をもたらす。 ゲムシタビンを含むヌクレオシド類似化合物（NA）は、脂漏性角化症に突然の炎症を起こすことが知られている3,4,5,6. また，光線性角化症や扁平上皮癌の炎症は，他の化学療法剤との関連も指摘されている7.

著者らは，膵臓癌治療中の患者においてゲムシタビン使用後に脂漏性角化症に炎症が生じた事例を紹介している。

CASE REPORT 58歳白人女性が突然の黄疸を呈し、腹部超音波検査を受けたところ、Wirsung管の拡張、膵臓浮腫、胆石症が確認された。 胆道導出術が施行され，胆嚢が摘出された． 腫瘍マーカーCA19.9は上昇し、摘出術後数か月で著明に低下した。

4か月後、コントロールCTで膵頭部に血栓や周囲血管への浸潤を伴う腫瘤を認め、リスクが高いため手術は見送られた。 一方，腫瘍マーカーCA19.9は著明な上昇を示し，ゲムシタビンによる化学療法による減量療法が適応となった。 2回目以降，体幹上部の脂漏性角化症に強いそう痒が出現し，浮腫，紅斑，鱗屑がみられた（図1，2）。

病理組織学的検査では，隣接真皮下に炎症を伴う脂漏性角化症が認められたが，病変部に腫瘍性の膵臓組織の所見は認められなかった（図3）。

抗ヒスタミン剤の内服と中力価コルチコステロイドの外用を開始し、臨床像を完全にコントロールし、化学療法を中断する必要がなかった。 このような作用は、最も頻度の高い直接的な毒性作用（例えば口内炎や脱毛を引き起こす）、炎症誘発、過敏症によって生じることがあります1,2,8。

いくつかの影響は、びらん性口内炎、アフタ性潰瘍、脱毛症など、予測可能なものである。 その他、皮膚の色素沈着や良性皮膚腫瘍の炎症など、より稀に観察されるものもある。

ブレオマイシンによる鞭毛状皮膚炎9や上皮成長因子阻害剤によるニキビ状発疹など、特定の化学療法剤による副作用のパターンもあり、これらは治療がうまく進んだ兆候である10とされる。

悪性腫瘍（主に血液腫瘍、肺腫瘍）の治療に使用されるNA（シタラビン）により誘発される脂漏性角化症の炎症が文献上稀に報告されています3,5,6,8。

今回処方されたゲムシタビンは、抗悪性腫瘍剤として使用されている最新のヌクレオシド類似体である。 細胞内媒体でリン酸化された後に作用し、リボヌクレオチド還元酵素を阻害して、複製中のDNA鎖に取り込まれる。 そのため、細胞周期のG1期とS期の間で細胞分裂を阻害し、細胞死をもたらす11.

このプロセスの完全なメカニズムは完全には解明されていない。 脂漏性角化症の炎症は、ケラチノサイトにおける直接的な細胞毒性作用として起こると推定されている。 また、腫瘍が増殖ペプチドを放出し、化学療法剤がこのサイクルを阻害することによって炎症が起こり、Leser-Trelat 10の徴候が生じたとする説明も可能であろう。 しかし、皮膚リンパ球浸潤がこれらの皮膚病変の炎症に関連していることを考えると、過敏性現象の存在を否定することはできない。

ヌクレオシドアナログが小さな脂漏性角化症にのみ炎症を起こす場合、臨床的には播種性帯状疱疹に似ることがある 3. 大きな病変では、炎症を起こしても脂漏性角化症の特徴が保たれ、他の小水疱性疾患との鑑別に役立つ。 また、病理組織学的検査はその診断に寄与する。

前述の薬剤のほか、5-フルオロウラシル、ドセタキセル、ビンクリスチン、ドキソルビシン、ダクチノマイシン、シスプラチンも脂漏性角化症に炎症を起こすことがある4.

薬疹、ウイルス性発疹、真菌・細菌感染、原発性新生物の皮膚転移は鑑別診断として考慮すべきです7,8。

反応が自己限定的であれば、薬剤による脂漏性角化症の炎症の場合、NA使用は禁忌ではありません。

皮膚科医は、化学療法剤による副作用を早期に発見し、提案したがん治療スケジュールを中断しないよう、適切な治療を開始する方法を知っていなければならない。 Williams JV, Helm KF, Long D. 化学療法による炎症は、播種性帯状疱疹を模した脂漏性角化症における。 J Am Acad Dermatol. 1999;40:643-4

5. Chu CY, Yang CH, Chiu HC. ドセタキセル治療による脂漏性角化症の炎症。 Acta Derm Venereol. 2001;81:316-7

6. Kechijian P, Sadick NS, Mariglio J, Schulman P. Cytarabine-induced inflammation in the seborrheic keratoses of Leser-Trelat. Ann Intern Med. 1979;91:868-9

8. Chun YS, Chang SN, Oh D, Park WH.・・・。 表皮異状を呈した化学療法剤による皮膚反応の一例． J Am Acad Dermatol. 2000;43:358-60