Celiac.com 2019/05/17 (2010/10/08原文) – セリアック病において、免疫系が損なわれる方法はたくさんある。 脂肪の不足（脂肪吸収不良による）は、エイコサノイドや他の脂肪依存性免疫系成分の産生を制限する可能性があります。 亜鉛、銅、鉄、セレン、マグネシウムなどのミネラルの吸収不良も、免疫機能を低下させる可能性があります。 ヨウ素などの非金属元素の吸収不良も、胸腺によるT細胞産生を阻害することで免疫機能を低下させる可能性があります。 未治療のセリアック病の慢性的な特徴であるリーキーガットは、自己免疫を誘発し、感染や毒性物質から私たちを守ってくれている資源を枯渇させる可能性があります。 ララゾチドの最近の成功は、セリアック病の根底にあるのはリーキーガットであることを強く示唆するものである。
吸収不良
私たちの細胞は、3つのエネルギー源を利用することができます。 炭水化物のグルコース、タンパク質のアミノ酸、飽和脂肪酸、一価不飽和脂肪酸、多価不飽和脂肪酸の脂肪です。 これらのうち、いずれか、あるいはすべてが細胞レベルの燃料として使われる可能性があります。 セリアック病は、長い間、脂肪の吸収不良の状態として特徴づけられてきましたが、いくつかの脂肪は、私たちの生存と健康に不可欠です。 スティーブン・クネインは、”Survival of the Fattest “と題した人間の脳の進化に関する著書の中で、これらの必須脂肪について素晴らしい説明をしています。 彼は、オメガ3脂肪酸が十分に供給されなければ、人間の脳が正常に発達しないことを明らかにしています。 また、免疫系の多くの要素を作るためにも脂肪が必要です。 オメガ3脂肪酸とオメガ6脂肪酸は、体内で効率的に生成できないため、摂取して吸収しなければなりません。
同様に、セリアック病を治療していない場合、ミネラルなど他の栄養素の吸収も悪くなることが、我々の理解の拡大とともに認識されてきました。 (セリアック病の患者さんの中には、グルテンフリー食を取り入れた後も、何年もミネラルの吸収不良と戦い続けている人もいます）。 未治療のセリアック病では、難治性の鉄欠乏症がよくみられるため、鉄分補給に反応しない鉄欠乏症の患者には、セリアック病の検査を行う必要がある(1)。 鉄は免疫機能の重要な構成要素であり、Stephen J. Oppenheimerは、鉄欠乏が免疫機能を低下させる7つの力学を特定した。 これらは以下の通りである。
好中球の減少（鉄分補給で回復可能）、Tリンパ球の減少、Tリンパ球の反応性の低下、ナチュラルキラー細胞の活性低下、インターロイキン2の産生低下、マクロファージの移動低下、皮膚過敏の変化（2）。 セリアック病に伴うマグネシウム欠乏は、副甲状腺の障害とそれに伴う骨脱灰の要因として同定されている。 Rudeらは、マグネシウムの補充だけでこの問題が好転することを示している(3)。
同様に、ミネラルの吸収不良は、亜鉛、銅、セレンの供給を妨げ、それぞれが免疫系に悪い影響を与える可能性があります。 軽度の亜鉛欠乏でも、T細胞の機能を低下させ、胸腺のホルモン調節を妨げ、腫瘍壊死因子やナチュラルキラー細胞の活性化を阻害する可能性があります(4)。 ナチュラルキラー細胞は、悪性腫瘍に対する体の最初の防御線であることは、以前報告しました(5)。 また、ナチュラルキラー細胞は、さまざまな感染症から私たちを守ってくれています。
ヨウ素などの非金属元素の吸収不良も、免疫機能を低下させることがあります。 甲状腺が正常に機能するためにヨウ素を必要とするだけでなく、健康な胸腺には大量のヨウ素が蓄えられており、さまざまな免疫機能にはヨウ素が必要です。 ヨウ素の抗菌用途には長い歴史があり、この元素は19世紀初頭に発見されました。 現在、先進国ではほとんどの食塩にヨウ素が添加されていますが、第三世界では欠乏が続いており、予防可能な精神遅滞を引き起こしています。 この重要な栄養素が吸収されないと、免疫システムの多くの面に障害をもたらし、甲状腺機能の低下により熱の調節ができなくなります。 甲状腺に加え、未治療のセリアック病患者には、分子模倣と呼ばれるプロセスによって引き起こされる自己免疫（これについては後で詳しく説明します）を通じて、リーキーガットが免疫系に大混乱を引き起こす可能性もあります。 皮膚とは異なり、腸には外界から私たちを守るための細胞が1層しかない。 これらの細胞は、私たちに害を及ぼす可能性のある食物中の成分に対する防護壁を提供しつつ、この物質から選択的に栄養を吸収しなければならない。 これらの栄養素は上皮細胞から吸収され、細胞の反対側で血流に放出されます。
グルテンによって引き起こされるリーキーガットは、腸管内腔にゾヌリンが過剰に生成された状態である。 このタンパク質は、腸を覆っている上皮細胞にくっつく。 上皮細胞はさらに離れて細胞間に隙間ができ、上皮のバリアの向こう側にある血液中に物質が入り込んでしまう。 この隙間の大きさによって、さまざまな毒素、食物からの感染物質、未消化・一部消化された食物の粒子、さらには腸内に生息する善玉菌までもが、血液中やその先に到達する可能性があるのです。
食物から摂取したタンパク質の一部または全部、外部環境から摂取した微生物、腸内に生息する善玉菌など、血液中に入ると、免疫システムはこれらのタンパク質を異物として認識する。 そして、そのタンパク質を攻撃し、破壊するために抗体を作ります。 同じタンパク質が繰り返し血液中に入ってくると、これらのタンパク質に特異的に感作された血清抗体が上昇する。 タンパク質の構造には、非常に多様なアミノ酸の配列が含まれていることがあります。 おそらく効率を考えて、この選択的な抗体は、外来タンパク質構造の1セグメントだけを、1つのアミノ酸配列の形で認識するのであろう。 分子模倣理論によれば、このアミノ酸配列、あるいは非常によく似たアミノ酸配列が、私たち自身の組織を形成するタンパク質の中にある可能性があります。 このようなアミノ酸の並びを攻撃するために作られた抗体のレベルが上がると、自己の組織も攻撃するようになる。 これが自己免疫疾患です。
免疫系がどのようなアミノ酸の並びを選ぶかを予測することは難しいので、免疫系が攻撃する特定の自己の組織を予測することはできません。 それでも、分子模倣説が正しいとすれば、ゾヌリン産生に影響を及ぼすグルテンが、多くの自己免疫の根源にある可能性がある。 出典：
Farhad Zamani, Mehdi Mohamadnejad, Ramin Shakeri, Afsaneh Amiri, Safa Najafi, Seyed Meysam Alimohamadi, Seyed Mohamad Tavangar, Ardeshir Ghavamzadeh, Reza MalekzadehGluten sensitive enteropathy in patients with iron deficiency anemia of unknown originWorld J Gastroenterol 2008 12月28日; 14(48): 7381-7385 Oppenheimer Stephen J, Iron and Its Relation to Immunity and Infectious Disease（鉄と免疫・感染症との関連性）. アメリカ栄養科学学会付録、ジャーナル・オブ・ニュートリション。 2001;131:616s-635s. Rude RK, Olerich M. Magnesium deficiency: possible role in osteoporosis associated with gluten-sensitive enteropathy（マグネシウム欠乏：グルテン過敏性腸症に伴う骨粗鬆症における役割の可能性）。 Osteoporos Int. 1996;6(6):453-61. プラサド AS. 亜鉛と免疫。 Mol Cell Biochem. 1998年11月;188（1-2）:63-9。 Hoggan R. 小麦、ライ麦、大麦のタンパク質を発癌物質の補助食品として考える。 Med Hypotheses. 1997年9月；49(3):285-8. Meddings J. National Conference, Canadian Celiac Association, Calgary, Alberta, Canada, 1999 Anderson LA, McMillan SA, Watson RGP, Monaghan P, Gavin AT, Fox C, Murray LI Cohort of a population-based patients with coeliac disease or ‘gluten sensitivity’ Malignancy and mortality in a population-based cohort of patients with Coeliac disease. World J Gastroenterol 2007 January 7; 13(1): 146-151 Green P H R, Mortality in Celiac Disease, Intestinal Inflammation, andGluten Sensitivity. JAMA. 2009;302(11):1225-1226.