副作用

以下の重要な副作用は、添付文書の他の部分に記載されています。

• 膵炎
• 心不全
• 高血圧
• ケトアシドーシス
• 急性腎障害及び腎機能障害
• 尿毒症及び腎盂腎炎
• 高血糖値障害 インスリン及びインスリン分泌促進剤との併用
• 会陰壊死性筋膜炎（フルニエ壊疽）
• 性器真菌症
• 過敏性反応
• 低分子化合物の増加
• 高分子化合物の増加密度リポ蛋白コレステロール（LDL-C）
• 重度および障害のある関節痛
• 水疱性類天疱瘡

臨床試験の経験

臨床試験は大きく異なる条件の下で実施されているため、本試験の結果は、臨床試験の実施状況によって異なります。 ある医薬品の臨床試験で観察された副作用の割合は、他の医薬品の臨床試験での割合と直接比較することはできず、実際に観察される割合を反映していない可能性があります。

エンパグリフロジンとリナグリプチン

エンパグリフロジン（1日量10mgまたは25mg）とリナグリプチン（1日量5mg）の併用投与に関する安全性は、最大52週間投与した2型糖尿病患者1363人のアクティブコントロール臨床試験で検討されました。 これらの試験のプール解析に基づく、エンパグリフロジンとリナグリプチン併用投与時の主な副作用を表1に示します。

表1: エンパグリフロジン及びリナグリプチン投与患者の5％以上で報告された副作用

18 （8.6） 上気道炎

	GLYXAMBI 10mg/5 mg n=272	GLYXAMBI 25mg/5mg n=273
	n (%)
尿路感染a	34（12.5)	31 (11.4）
鼻咽頭炎	16 （5.9）	18 （6.6）
上気道炎	19（7.0）	19（7.0）	18 （7.6）	16（5.9）
17 （7.00）
a予め定義された有害事象群。尿路感染、無症候性細菌尿を含むが、これらに限定されるものではありません。 膀胱炎

エンパグリフロジン

エンパグリフロジン投与患者の2%以上に発現し、プラセボ投与患者よりも高頻度に認められた副作用には以下のものがあった（10mg、25mg及びプラセボ）。 尿路感染症（9.3%、7.6%、7.6%）、女性性器真菌症（5.4%、6.4%、1.5%）、上気道感染（3.1%、4.0%、3.8%）、尿量増加（3.4%、3.2%、1.0%）、脂質異常（3.9%、2.9%、3.4%）、関節痛（2.4%、2.3%、2.0%）、その他（2mg、25mg、偽薬）。2%）、男性性器真菌症（3.1%、1.6%、0.4%）、悪心（2.3%、1.1%、1.4%）でした。

口渇（多飲を含む）はプラセボ、エンパグリフロジン10mg、エンパグリフロジン25mgでそれぞれ0%、1.7%、1.5%と報告されました。

エンパグリフロジンは浸透圧利尿を引き起こすため、血管内容量の収縮及び容量減少に関連する副作用を引き起こす可能性がある。

リナグリプチン

リナグリプチン5mg投与患者の2％以上で、プラセボ投与患者よりも多く報告されている副作用は以下の通り：鼻咽頭炎（7.0％および6.1％）、下痢（3.3％および3.0％）、咳（2.1％および1.4％）であった。

リナグリプチン単剤治療の臨床試験で報告されたその他の有害反応は、過敏症（例,

臨床試験プログラムでは、リナグリプチン投与中に1万人年当たり15.2例の膵炎が報告されたのに対し、比較薬（プラセボおよび活性比較薬、スルホニル尿素）投与中には1万人年当たり3.7例の膵炎が報告されています。） また、リナグリプチンの最終投与後に膵炎が3例報告されました。

低血糖

表2に、52週間の治療期間におけるエンパグリフロジン及びリナグリプチンの低血糖の報告をまとめます。

Table 2 Overalla and Severeb Hypoglycemic Adverse Reactionsの発生率

Add-…メトホルミンとの併用 （52週）	GLYXAMBI 10mg/5mg （n=136）	GLYXAMBI 25mg/5mg （n=137）
全体（%）	2.2%	3.6％
重症(%)	0％
a低血糖イベント全般：血漿または毛細血管のグルコースが70mg/dL以下、または補助が必要 b重症低血糖イベント：血糖が70mg/dL以下または補助が必要。 血糖値に関係なく介助を必要とするもの

臨床検査値

エンパグリフロジンとリナグリプチン

併用投与患者における臨床検査値の変化にはベースラインへのコレステロールとヘマトクリットの増加が含まれた。

エンパグリフロジン

低密度リポ蛋白コレステロール（LDL-C）の増加

エンパグリフロジンの投与を受けた患者では、低密度リポ蛋白コレステロール（LDL-C）の用量関連上昇が観察されました。 LDL-Cは、プラセボ、エンパグリフロジン10mg、エンパグリフロジン25mgでそれぞれ2.3%、4.6%、6.5%増加した。 ヘマトクリット値の上昇＜8761＞ ＜4886＞ヘマトクリット値の中央値は、プラセボ投与群で1.3％減少し、エンパグリフロジン10mg投与群で2.8％、エンパグリフロジン25mg投与群で2.8％増加しました。 投与終了時、当初ヘマトクリット値が基準範囲内であった患者のうち、プラセボ、エンパグリフロジン10mg、エンパグリフロジン25mgでそれぞれ0.6%、2.7%、3.5%が基準範囲上限を上回った。

リナグリプチン

尿酸の増加

リナグリプチン群で多く、プラセボ群より1%以上多かった検査値の変動は尿酸の増加（1.

リパーゼの増加

微量・多量アルブミン尿を有する2型糖尿病患者を対象としたリナグリプチンのプラセボ対照臨床試験において、ベースラインから24週までのリパーゼ濃度の平均値は、プラセボ群の2%の減少に対してリナグリプチン群では30%の増加が認められましたが、プラセボ群の平均値は2%でした。 リパーゼ値が正常値上限の3倍を超えた患者は、リナグリプチン群では8.2％、プラセボ群では1.7％でした。

市販後の使用経験

承認後の使用中に追加の副作用が確認されました。

これらの反応は規模が不明確な集団から自発的に報告されているため、一般にその頻度を確実に推定することや薬剤曝露との因果関係を確立することは不可能である。

• 急性膵炎（致命的膵炎を含む）
• ケトアシドーシス
• 尿毒症及び腎盂腎炎
• 会陰壊死性筋膜炎（フルニエ壊疽）
• 過敏症反応（アナフィラキシーを含む）
• 急性膵炎（致死的膵臓炎、急性膵臓炎）

過敏性反応（アナフィラキシーを含む）

• 急性膵臓炎（致死的膵臓炎、急性膵臓炎）
• 重度および障害性関節痛
• 水疱性類天疱瘡
• 皮膚反応（e.g.g., 発疹、蕁麻疹）
• 口内炎
• 横紋筋融解症

Glyxambi (Empagliflozin and Linagliptin Tablets)

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