インテグラーゼ阻害剤ベースの抗レトロウイルスレジメンを服用する人は、代替薬と比較して、深刻な心血管イベントのリスクが1/5に減少することが米国の観察研究により、「後天免疫不全症候群の雑誌」に発表されています。 この研究は、2008年から2015年の間に初めて抗レトロウイルス療法（ART）を開始した2万人以上のHIV感染者を対象とし、その4分の1はインテグラーゼ阻害剤に基づく治療を受けました。
研究者の最終分析では、代替薬クラスに基づくレジメン服用者と比較して、インテグラーゼ阻害剤で治療を受けた人は心臓発作などの重大な心血管イベントを経験したりバイパス手術やステントを必要とする割合が21%低いことが示されました。
「人口統計学的および臨床的特徴を考慮した上で、インテグラーゼ阻害剤ベースのレジメンを使用しているユーザーにおいて、主要な有害心血管イベントによって測定される心血管疾患のリスクが低いことが観察された」と研究者はコメントしている。 インテグラーゼ阻害剤（INSTI）は、ウイルスが感染した細胞にその遺伝物質を挿入するために使用するHIV酵素であるインテグラーゼを阻害するものである。 インテグラーゼをブロックすることで、HIVの複製を防ぎます。
心血管系
心臓や血管に関すること。
心血管系疾患
心臓発作（心筋梗塞）や脳卒中など、心臓や血管の病気。
脳卒中
血管が切れたり詰まったりして脳への血流が途切れることです。 脳卒中は、意識障害、麻痺、言葉の変化など、脳の機能が突然失われます。 脳卒中は医学的な緊急事態であり、生命を脅かす可能性があります。
従来の危険因子
一般集団における研究により確立された病気の危険因子。 例えば、心臓病の伝統的な危険因子には、高齢、喫煙、高血圧、コレステロール、糖尿病などがあります。
インテグラーゼ阻害剤は現在、ARTガイドラインで好ましい選択肢となっており、この研究の結果は、他の研究で裏付けられれば、このクラスの抗レトロウイルス剤が、心血管疾患に特にかかりやすくする基礎危険因子を持つ個人にとって特に良い選択である可能性が示唆されます。
いくつかの理由から、心血管疾患は現在、HIV感染者の深刻な病気と死亡の主要な原因となっている。 HIV感染者の間では、従来の危険因子（喫煙など）が高い頻度で存在しています。 また、HIVによって引き起こされる炎症も原因として特定されています。 その上、多くの抗HIV薬は、心血管疾患の主要な危険因子であるコレステロールなどの血中脂肪のレベルを上昇させる可能性があります。 アバカビルが心臓発作のリスクを高める理由は不明ですが、インテグラーゼ阻害剤と心血管疾患の関係はほとんど分かっていません。 そこで、ワシントン大学のJane O’Halloran博士率いる研究グループは、治療がインテグラーゼ阻害剤に基づいているか、代替クラスの抗レトロウイルス薬であるNNRTIまたはプロテアーゼ阻害剤に基づいているかによって、ART開始者間の主要な心血管イベントの割合とリスクを比較する研究を企画しました。
彼らのデータソースは、2008年初頭から2015年末の間にART開始者20242人の医療記録でした。 この研究は観察的かつレトロスペクティブであり、その結果は決定的なものではないことを意味し、その限界は著者らも認めています。
O’Halloranたちは、心筋梗塞（心臓発作）、脳卒中、心臓バイパス手術、ステント（動脈を開くための小さなチューブの挿入）という4つの主要な心血管有害事象の発生に関する情報を集めました。 研究者らは、計算を行う際に、「チャネリング・バイアス」（心血管疾患のリスクが高いとみなされた患者が優先的にインテグラーゼ阻害剤を投与されること）の可能性などの交絡因子の可能性を考慮に入れました。
解析対象者の年齢中央値は40歳で、主に男性（79％）、民間保険に加入（86％）していました。
サンプル（5069人）の4分の1は、インテグラーゼ阻害剤ベースの組み合わせ（49％のエルビテグラビル、33％のラルテグラビル、19％のドルテグラビル）を開始しました。 なお、現在最も広く使用されているインテグラーゼ阻害剤であるドルテグラビルの服用者は比較的少なく、新しいインテグラーゼ阻害剤であるビクテグラビルの服用者は皆無であった。 ARTガイドラインの変更を反映して、インテグラーゼ阻害剤ベースの併用を開始する人の割合は、2008年の4％から2015年の61％に増加した。
インテグラーゼ阻害剤を服用している人は、ベースライン時に、高血圧（14％ vs 11％）、糖尿病（7％ vs 5％）、喫煙（20％ vs 18％）、脂質低下薬の使用（21％ vs 20％）など心血管リスクに関連する多くの特性の割合がより高いことが判明した。 インテグラーゼ阻害剤服用者の半数以上（52％）、プロテアーゼ阻害剤またはNNRTI服用者の45％が、少なくとも1つの心血管疾患の危険因子を有していた。 これらの違いは、これらの危険因子を持つ人が優先的にインテグラーゼ阻害剤を投与されていることを示唆している。 特に2012年以前はそうであった。
アバカビルの服用は、インテグラーゼ阻害剤群の17％、代替レジメン服用者の7％が行っていた。
平均追跡期間は、インテグラーゼ群・非群ともに500日余りであった。 主な心血管イベントの発生率は、各治療群で1.0％であった。
イベントの発生率は、心臓発作が0.32％対0.43％、バイパス手術が0.04％対0.06％、ステントが0.14％対0.16％と、代替薬を投与中のHIV感染者に対し、ほとんどにおいてインテグラーゼ阻害剤群で低くなっている。 しかし、脳卒中はインテグラーゼ阻害剤使用者でより一般的でした（0.47%対0.36%）。
研究者の最初の分析では、インテグラーゼ阻害剤群と非インテグラーゼ阻害剤群の間で主要な心血管イベントのリスクに差は見られませんでした。
しかし、交絡因子とチャネリングを考慮した後、所見は明らかにインテグラーゼ阻害剤を支持し、他のレジメンと比較して21%のリスクの減少を示しました（HR = 0.79%; 95% CI 0.64-0.96)。 この差は、アバカビルの使用を考慮しても変わりません。
「INSTIの心血管疾患リスクへの影響を検討した初の大規模研究を報告し、クラスとして、INSTIの使用は主要有害心血管イベント転帰のリスク低下と関連していたことを実証した」と著者らは結論付けている。 「これらの薬剤の普及が進むにつれ、HIVとともに生きる人々の他の大規模コホートおよび個々のINSTI薬剤で、本研究の結果を検証することが重要になるであろう」
と結論付けている。