アンキリンリピートタンパク質DiversinはカゼインキナーゼIεをβ-カテニン分解複合体に動員し,カノニカルWntとWnt/JNKシグナルの両方に作用する

Abstract

Wntシグナルは発生における決定的なステップを制御し,腫瘍形成を誘導することができる. 正規のWntシグナルは胚軸の形成を制御し,β-カテニンとLef/Tcf転写因子の安定化および相互作用によって媒介される。 Wnt経路の別の枝では、JNKを利用して、ショウジョウバエの平面的な細胞極性、脊椎動物の胃捻転運動を確立している。 我々は、脊椎動物のタンパク質Diversinが、Wnt経路の2つの構成要素、Casein kinase Iε (CKIε) およびAxin/Conductinと相互作用していることを明らかにした。 ダイバーシンはCKIεをAxin/ConductinとGSK3βからなるβ-catenin分解複合体に動員し、β-cateninを効率よくリン酸化させ、β-catenin/Tcfシグナルを阻害する。 ゼブラフィッシュのモルフォリノベースの遺伝子破壊実験から、ダイバーシンが軸形成に重要であり、その軸形成はβ-カテニンシグナルに依存していることが示された。 また、ダイバーシンは、JNKの活性化やゼブラフィッシュの胃捻転の動きにも関与している。 ダイバーシンはショウジョウバエのディエゴと遠縁にあり、平面的な細胞極性を制御する経路でのみ機能している。 この結果は、ダイバーシンがWntシグナル伝達経路の必須成分であり、正規のβ-カテニン経路を介したWntシグナルを抑制し、JNKを介したシグナルを刺激する、分子スイッチとして働くことを示している。

キーワード

  • シグナル伝達
  • 胚軸形成
  • 平面細胞極性
  • アクシン/コンダクトイン
  • Diego

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