Abstract

Il carcinoma apocrino cutaneo primario (PCAC) è un tumore di tipo annessiale raro e altamente aggressivo che ha un alto tasso di metastasi e una prognosi infausta. Anche se ci sono diversi case report che descrivono il successo del trattamento del PCAC con la chemioradioterapia o la terapia di targeting molecolare, nessuna terapia standard per il trattamento del PCAC avanzato è stata ancora stabilita. Poiché l’attivatore del recettore del fattore nucleare kappa-B ligando (RANKL) è espresso nei tumori di origine apocrina, portando all’immunosoppressione nel sito del tumore, abbiamo ipotizzato che colpire RANKL con denosumab potrebbe essere utile per il trattamento del PCAC. In questo rapporto, descriviamo un caso con PCAC avanzato sullo scroto trattato con successo con chemioterapia sistemica usando carboplatino e paclitaxel, e radioterapia seguita da denosumab.

© 2017 The Author(s). Pubblicato da S. Karger AG, Basilea

Introduzione

Il carcinoma apocrino cutaneo primario (PCAC) è un adenocarcinoma cutaneo raro e altamente aggressivo che generalmente si verifica nell’ascella . Anche se ci sono diversi case report che descrivono il successo del trattamento del PCAC con la chemioradioterapia o la terapia di targeting molecolare, nessuna terapia standard per il trattamento del PCAC avanzato è stata ancora stabilita. In questo rapporto, descriviamo un caso con PCAC avanzato sullo scroto trattato con successo con chemioterapia sistemica usando carboplatino e paclitaxel, e radioterapia seguita da denosumab.

Rapporto del caso

Un uomo di 77 anni ha presentato una storia di 3 anni di eritema erosivo con noduli sullo scroto. Alla sua visita iniziale, l’esame fisico ha rivelato un esteso eritema erosivo con un nodulo rosso, facile da sanguinare sullo scroto (Fig. 1a). La biopsia cutanea dal nodulo ha rivelato cellule tumorali che proliferavano principalmente nel derma, formando nidi a schema solido e migrazione epidermica pagetoide verso l’alto (Fig. 1b). La colorazione immunoistochimica ha rivelato che queste cellule tumorali erano positive per CK7, la proteina del fluido della malattia cistica grossolana (GCDFP)-15, l’attivatore del recettore del fattore nucleare kappa-B ligando (RANKL) (Fig. 1c), e MMP7 e negative per CK20 e CDX2. Dai risultati di cui sopra, abbiamo diagnosticato questo caso come PCAC.

Non c’era un ingrandimento significativo dei linfonodi inguinali bilaterali alla visita iniziale. Abbiamo cercato una possibile malignità interna con la tomografia a emissione di positroni (PET)-CT, e non abbiamo trovato alcuna prova di metastasi. Poiché la risonanza magnetica (MRI) ha rivelato che la massa tumorale si è sviluppata adiacente all’uretra (Fig. 2a), abbiamo consultato un urologo e abbiamo scoperto che il tumore si è infiltrato nell’uretra, nei corpi cavernosi del pene e nel testicolo. Durante la consultazione, è stato rivelato un significativo ingrandimento dei linfonodi inguinali bilaterali. Poiché il paziente ha rifiutato l’escissione radicale del tumore, abbiamo somministrato carboplatino (AUC × mg) e paclitaxel (200 mg/m2) per via endovenosa 3 volte, e denosumab sottocutaneo (60 mg) una volta ogni 6 mesi. Inoltre, la radioterapia è stata eseguita sullo scroto e sulla regione inguinale bilaterale ad una dose totale di 58 Gy.

Due mesi dopo la somministrazione di questa terapia combinata, tutti i tumori primari erano scomparsi istologicamente (sito primario) (Fig. 2b) e sulla RM (Fig. 2c). Una TAC di follow-up ha rivelato una diminuzione del gonfiore dei linfonodi inguinali bilaterali. Mezzo anno dopo la remissione del primario e delle metastasi linfonodali, il carcinoma apocrino era ancora in remissione.

Discussione

In questo rapporto, descriviamo un caso con PCAC avanzato sullo scroto trattato con successo con chemioterapia sistemica usando carboplatino e paclitaxel, e radioterapia seguita da denosumab. Il PCAC è un raro tumore cutaneo annessiale che ha un alto tasso di metastasi e una prognosi infausta. Poiché non esiste una chemioterapia standardizzata per il PCAC, il trattamento del PCAC è talvolta esplorativo. Per esempio, gli inibitori del segnale del recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER-2), come trastuzumab e lapatinib, che sono utilizzati come terapia standard per il cancro HER-2-esprimente, sono efficaci anche per il PCAC metastatico HER-2-esprimente. Un altro rapporto ha anche suggerito che il regime chemioterapico per il cancro al seno è efficace per il trattamento del PCAC.

Poiché il PCAC è istologicamente simile al sottotipo apocrino del cancro al seno, il comportamento biologico e la reattività del PCAC alla chemioterapia potrebbero assomigliare a quelli del cancro al seno. Infatti, il PCAC tende ad esprimere marcatori di superficie cellulare di derivazione apocrina come GCDFP-15 e HER-2 . Inoltre, come abbiamo precedentemente riportato, la malattia di Paget extramammaria, un altro tumore della pelle di derivazione apocrina, esprime RANKL, portando ad un microambiente tumorale immunosoppressivo sostenuto attraverso macrofagi associati al tumore, cellule di Langerhans e cellule T regolatorie. Questi rapporti suggeriscono che RANKL svolge un ruolo critico nel mantenimento del microambiente tumorale del cancro della pelle di origine apocrina e che il targeting di RANKL con l’anticorpo anti-RANKL, cioè denosumab, potrebbe essere utile per l’eliminazione terapeutica del tumore primario invasivo e della malattia metastatica.

In base ai risultati di cui sopra, abbiamo somministrato denosumab dopo la chemioradioterapia. Poiché RANKL, un effettore paracrino chiave della segnalazione del progesterone, e il suo recettore RANK contribuiscono alla tumorigenesi mammaria e alla proliferazione tumorale, il denosumab potrebbe funzionare non solo come fattore immunomodulante ma anche come soppressore tumorale diretto per i carcinomi apocrini. Infatti, un effetto adiuvante del denosumab è stato osservato nel presente caso. Poiché questo rapporto presenta solo un singolo caso, i casi successivi possono fornire una maggiore comprensione degli effetti antitumorali del denosumab nel trattamento dei tumori apocrini che esprimono RANKL.

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