Ratti Wistar maschi adulti sono stati alimentati cronicamente con una dieta liquida che fornisce il 35% delle calorie come etanolo (10-12 g/kg di etanolo al giorno), mentre i controlli alimentati in coppia hanno ricevuto la dieta corrispondente con alcol sostituito da una concentrazione equicalorica di saccarosio. Le temperature rettali, dopo dosi di prova di etanolo o morfina, sono state misurate in diversi gruppi di ratti in vari momenti durante il trattamento cronico con etanolo. La caduta della temperatura rettale dopo una dose di prova di etanolo (3,0 g/kg) era significativamente più bassa nel gruppo con alcol cronico che nei controlli, indicando la tolleranza all’ipotermia indotta dall’etanolo. Gli stessi animali hanno anche sviluppato una tolleranza incrociata all’effetto ipotermico della morfina (15 e 30 mg/kg), ma non all’effetto ipertermico della morfina (5 mg/kg). La somministrazione di morfina (30 mg/kg i.p.) per 3 giorni ha portato alla tolleranza all’ipotermia da morfina e alla tolleranza incrociata all’ipotermia indotta da etanolo. Questi studi si adattano alla nostra ipotesi che la tolleranza e la tolleranza incrociata tra i farmaci si sviluppano agli effetti del farmaco piuttosto che al farmaco in sé. Quindi i farmaci che condividono un effetto comune, anche con meccanismi diversi, potrebbero mostrare una tolleranza incrociata per quell’effetto.