TPS2616
Background: EBC-46 è un nuovo attivatore della proteina chinasi C (PKC) sviluppato per il trattamento intratumorale dei tumori cutanei e sottocutanei. Gli studi in modelli di topo syngeneic e xenograft hanno mostrato che l’iniezione intratumorale di EBC-46 in tumori sottocutanei ha provocato una necrosi emorragica PKC-dipendente entro 24 ore e la perdita completa di cellule tumorali vitali. L’immunocolorazione del tessuto tumorale per il marcatore endoteliale CD31 ha mostrato una marcata interruzione vascolare a 24 ore dal trattamento (Boyle GM, et al. PLoS ONE 2014; 9: e108887). L’EBC-46 è anche in fase di studio in studi clinici veterinari su animali da compagnia come trattamento intratumorale per i tumori spontanei della pelle. In particolare, la terapia con EBC-46 porta a una rapida guarigione nei siti trattati negli animali e il meccanismo di questo è attualmente oggetto di studio (Campbell J, et al. Proc ETRS 2014). Metodi: Questo è uno studio di fase 1 first-in-human di dose-escalation dell’iniezione intratumorale di EBC-46 in pazienti con tumori cutanei e sottocutanei refrattari alle terapie standard. Altri criteri chiave di ammissibilità includono un punteggio ECOG di 0-2, una funzione d’organo adeguata, nessun coinvolgimento dei principali vasi sanguigni da parte del tumore e nessuna anticoagulazione terapeutica o anomalia importante dell’emostasi. La dose iniziale di EBC-46 è di 0,06 mg/m2, che viene preparata come soluzione di 0,25 mg/mL e infiltrata in un volume di tumore 2 volte superiore al volume di EBC-46. Le escalation iniziali della dose si basano sull’aumento della concentrazione della soluzione di EBC-46 fino a raggiungere una concentrazione massima. I livelli di dose successivi inietteranno volumi maggiori di soluzione di EBC-46 in un volume tumorale bersaglio corrispondentemente maggiore. I pazienti che tollerano la prima dose e che sono ritenuti beneficiare del trattamento, continueranno le iniezioni intratumorali in un protocollo di estensione. Gli endpoint dello studio comprendono parametri di sicurezza e tollerabilità (locale e sistemica), farmacocinetica dell’EBC-46 e valutazioni preliminari di efficacia. I campioni di sangue saranno valutati per i biomarcatori della rottura vascolare e dell’infiammazione, e le biopsie tumorali opzionali saranno eseguite prima e dopo il trattamento. L’arruolamento nel primo livello di dose è iniziato a gennaio 2015. Informazioni sullo studio clinico: ACTRN12614000685617.