Il dottor Mark Jaffe è cresciuto a Washington, DC, diplomandosi alla Woodrow Wilson High School nel 1971. Ha frequentato l’Università del Michigan per i suoi studi universitari. Specializzandosi in psicologia, ha anche soddisfatto i suoi requisiti pre-medici e si è laureato con lode nel 1975. Jaffe ha poi frequentato la Georgetown University School of Medicine, laureandosi nel 1979. Ha poi fatto la sua formazione da specializzando al Jefferson Medical College di Philadelphia, al Washington Hospital Center di Washington e alla Wayne State University del Michigan, dove ha servito come capo specializzando in dermatologia nel 1983.

Il dott. Jaffe è tornato nella zona di Washington nel 1987, unendosi a un piccolo studio che era stato fondato nel 1962. Sotto la guida di Jaffe, lo studio è cresciuto fino a diventare uno dei più grandi e rispettati studi dermatologici del Maryland. È entrato a far parte della facoltà della Scuola di Medicina di Georgetown nel 1988 ed è attualmente un professore assistente, attivamente coinvolto nelle ammissioni alla scuola di medicina. Jaffe e sua moglie Susan (istruttrice alla George Washington School of Education) risiedono a Bethesda e sono sposati da 41 anni. Hanno tre figli – Eric, un giornalista di Google, Robert, uno psichiatra del Mt. Sinai Hospital, e Adam, un integratore digitale di Turner Broadcasting.