AVVERTENZE
Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.
PRECAUZIONI
Suppressione dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA)
Gli effetti sistemici dei corticosteroidi topici possono includere soppressione reversibile dell’asse HPA, manifestazioni della sindrome di Cushing, iperglicemia e glucosuria.
Studi condotti in soggetti pediatrici hanno dimostrato la soppressione reversibile dell’asse HPA dopo l’uso di Locoid Lipocream (idrocortisone butirrato). I pazienti pediatrici possono essere più suscettibili degli adulti alla tossicità sistemica da dosi equivalenti di Locoid Lipocream (idrocortisone butirrato) a causa dei loro rapporti pelle-superficie-corpo-massa più grandi.
I pazienti che applicano un corticosteroide topico ad una superficie ampia o ad aree sotto occlusione dovrebbero essere considerati per la valutazione periodica dell’asse HPA. Questo può essere fatto utilizzando cosyntropin (ACTH1-24) test di stimolazione (CST).
Se la soppressione dell’asse HPA è notato, la frequenza di applicazione deve essere ridotta o il farmaco deve essere ritirato, o un meno potente corticosteroide deve essere sostituito. Segni e sintomi di glucocorticosteroidinsufficienza possono verificarsi, richiedendo corticosteroidi sistemici supplementari.
Infezioni cutanee concomitanti
Se le infezioni cutanee sono presenti o si sviluppano, un appropriato agente antifungino, antibatterico o antivirale deve essere usato. Se una risposta favorevole non si verifica immediatamente, l’uso di Locoid Lipocream (idrocortisone butirrato) deve essere interrotto fino a quando l’infezione è stata adeguatamente controllata.
Irritazione della pelle
Locoid Lipocream (idrocortisone butirrato) può causare reazioni avverse cutanee locali.
Se si sviluppa irritazione, Locoid Lipocream (idrocortisone butirrato) deve essere interrotto e deve essere istituita una terapia appropriata. La dermatite allergica da contatto con corticosteroidi è solitamente diagnosticata osservando una mancata guarigione piuttosto che notando una esacerbazione clinica. Tale osservazione dovrebbe essere confermata con un appropriato patch test.
Tossicologia non clinica
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Nessuno studio è stato condotto per determinare il potenziale fotoco-cancerogeno o dermocancerogeno di Locoid Lipocream.
Idrocortisone butirrato non ha rivelato alcuna prova di potenziale mutageno o clastogenico sulla base dei risultati di due test di genotossicità in vitro (test di Ames e test del linfoma di topo L5178Y/TK+) e un test di genotossicità in vivo (test del micronucleo di topo).
Nessuna prova di compromissione della fertilità o effetto sulle prestazioni di accoppiamento è stata osservata in uno studio sulla fertilità e sulle prestazioni riproduttive generali condotto su ratti maschi e femmine a dosi sottocutanee fino a 1,8 mg/kg/giorno (0,7X MTHD). Lievi effetti sugli animali materni, come il consumo di cibo ridotto e una successiva riduzione dell’aumento di peso corporeo, sono stati osservati a dosi ≥ 0,6 mg/kg/giorno (0,2X MTHD).
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Categoria di gravidanza C. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Pertanto, Locoid Lipocream (idrocortisone butirrato) deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. I corticosteroidi hanno dimostrato di essere teratogeni negli animali da laboratorio quando somministrati per via sistemica a livelli di dosaggio relativamente bassi. Alcuni corticosteroidi hanno dimostrato di essere teratogeni dopo l’applicazione cutanea in animali da laboratorio.
Nota: I multipli animali dei calcoli di esposizione umana in questa etichetta sono stati basati su confronti di superficie corporea per un adulto (cioè, mg/m²/giorno) assumendo il 100% di assorbimento percutaneo umano di una dose massima topica umana (MTHD) per l’idrocortisone butirrato crema (25 g).
Studi sullo sviluppo embriofetale sistemico sono stati condotti su ratti e conigli. Dosi sottocutanee di 0,6, 1,8 e 5,4 mg/kg/giorno di idrocortisone butirrato sono state somministrate a ratti femmina incinta durante i giorni di gestazione 6 – 17. In presenza di tossicità materna, gli effetti fetali annotati a 5.4 mg/kg/giorno (2X MTHD) hanno incluso un’aumentata incidenza di variazioni di ossificazione e sternebra non ossificata. Nessun trattamento relativo effectson tossicità embriofetale o teratogenicità sono stati notati a dosi di 5.4 mg/kg/dayand 1.8 mg/kg/day, rispettivamente (2X MTHD e 0.7X MTHD, rispettivamente).
Dosi sottocutanee di 0.1, 0.2 e 0.3 mg/kg/dayhydrocortisone butirrato sono state somministrate a conigli femmine gravide durante i giorni di gestazione 7 – 20. Un’aumentata incidenza di aborto è stata notata a 0.3mg/kg/giorno (0.2X MTHD). In assenza di tossicità materna, un dose dependentdecrease nel peso corporeo fetale è stato notato a dosi ≥ 0.1 mg/kg/giorno (0.1XMTHD). Ulteriori indicatori di tossicità embyrofetale (riduzione delle dimensioni della cucciolata, diminuzione del numero di feti vitali, aumento della perdita post-impianto) sono stati riscontrati a dosi ≥ 0,2 mg/kg/giorno (0,2X MTHD). Ulteriori effetti fetali notati in questo studio hanno incluso un’ossificazione ritardata notata a dosi ≥ 0,1 mg/kg/giorno e un’aumentata incidenza di malformazioni fetali (principalmente malformazioni scheletriche) notate a dosi ≥ 0,2 mg/kg/giorno. In questo studio non è stata stabilita una dose alla quale non sono stati osservati effetti correlati al trattamento sulla tossicità embriofetale o sulla teratogenicità.
Inoltre sono stati condotti studi sistemici sullo sviluppo embriofetale nei ratti e nei topi. Dosi sottocutanee di 0,1 e 9 mg/kg/giorno di idrocortisone butirrato sono state somministrate a ratti femmina incinta durante i giorni di gestazione 9 – 15. In presenza di tossicità materna, un aumento delle morti infetali e dei riassorbimenti fetali e un aumento del numero delle ossificazioni nelle vertebre caudali sono stati notati alla dose di 9 mg/kg/giorno (3XMTHD). Nessun effetto legato al trattamento sulla tossicità embriofetale o sulla teratogenicità è stato notato a 0,1 mg/kg/giorno (0,1X MTHD).
Dosi sottocutanee di 0,2 e 1 mg/kg/giorno di idrocortisonebutirrato sono state somministrate a topi femmina gravidi durante i giorni di gestazione 7 -13. In assenza di tossicità materna, alla dose di 1 mg/kg/giorno (0,2XMTHD) è stato notato un aumento del numero di costole cervicali e un feto con gambe clavate. Nessun effetto correlato al trattamento sulla tossicità embriofetale o teratogenicità è stato notato a dosi di 1 e 0,2 mg/kg/giorno, rispettivamente (0.2X MTHD e 0.1XMTHD, rispettivamente).
Nessuno studio di sviluppo embriofetale topico è stato condotto con idrocortisone butirrato crema. Tuttavia, studi di sviluppo embriofetale topico sono stati condotti in ratti e conigli con una formulazione di unguento di idrocortisone butirrato. Dosi topiche di 1% e 10% idrocortisone butirrato unguento sono state somministrate a ratti femmine gravide durante i giorni di gestazione 6 – 15 o conigli femmine gravide durante i giorni di gestazione 6 – 18. Un aumento dose-dipendente in resorptions fetali è stato notato in conigli (0.2 – 2X MTHD) e resorptions fetali wereoted in ratti alla dose 10% idrocortisone butirrato unguento (80X MTHD). Effetti non correlati al trattamento sulla tossicità embriofetale sono stati notati alla dose dell’unguento all’1% di idrocortisone butirrato nei ratti (8 MTHD). In questo studio non è stata stabilita una dose alla quale sono stati osservati effetti non correlati al trattamento sulla tossicità embriofetale nei conigli dopo la somministrazione topica di idrocortisone butirrato unguento. Nessun effetto legato al trattamento sulla teratogenicità è stato notato alla dose del 10% di idrocortisone butirrato unguento nei ratti o nei conigli (80X MTHDe 2X MTHD, rispettivamente).
Uno studio di sviluppo peri- e post-natale è stato condotto nei ratti. Dosi sottocutanee di 0,6, 1,8 e 5,4 mg/kg/giorno di idrocortisone butirrato sono state somministrate a ratti femmine gravide dal sesto giorno di gestazione al ventesimo giorno di lattazione. In presenza di tossicità materna, una diminuzione dipendente dalla dose del peso fetale è stata notata a dosi ≥ 1,8 mg/kg/giorno (0,7X MTHD). Nessun effetto legato al trattamento sulla tossicità fetale è stato notato a 0,6 mg/kg/giorno (0,2X MTHD). Un ritardo nella maturazione sessuale è stato notato a 5,4 mg/kg/giorno (2X MTHD). Nessun effetto legato al trattamento sulla maturazione sessuale è stato notato a 1,8 mg/kg/giorno. Nessun effetto correlato al trattamento sullo sviluppo comportamentale o sul successivo rendimento riproduttivo è stato notato a 5.4 mg/kg/giorno.
Madri che allattano
I corticosteroidi somministrati sistematicamente appaiono nel latte umano e potrebbero sopprimere la crescita, interferire con la produzione endogena di corticosteroidi o causare altri effetti spiacevoli. Non è noto se la somministrazione topica di corticosteroidi potrebbe risultare in un assorbimento sistemico sufficiente a produrre quantità rilevabili nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano, si deve esercitare cautela quando Locoid Lipocream (idrocortisone butirrato) viene somministrato ad una donna che allatta.
Uso pediatrico
Sicurezza ed efficacia in pazienti pediatrici di età inferiore ai 3 mesi non sono state stabilite.
A causa del maggiore rapporto superficie cutanea/massa corporea, i pazienti pediatrici sono a maggior rischio rispetto agli adulti di soppressione dell’asse HPA quando sono trattati con corticosteroidi topici. Essi sono quindi anche a maggior rischio di insufficienza glucocorticosteroidea dopo la sospensione del trattamento e della sindrome di Cushing durante il trattamento.
Ottantasei (86) soggetti pediatrici (tra 5 mesi e 18 anni di età) con moderata a grave dermatite atopica che colpisce almeno il 25% della superficie corporea (BSA) trattati con Locoid Lipocream (idrocortisone butirrato) tre volte al giorno per un massimo di 4 settimane sono stati valutati per la soppressione dell’asse HPA in due studi separati. La gravità della malattia (dermatite atopica da moderata a grave) e il regime di dosaggio (tre volte al giorno) in questi studi sull’asse HPA erano diversi dalla popolazione dei soggetti (dermatite atopica da lieve a moderata) e dal regime di dosaggio (due volte al giorno) per cui Locoid Lipocream (idrocortisone butirrato) è indicato in questa popolazione. Cinque degli 82 soggetti valutabili (6,1%) hanno dimostrato prove di soppressione, dove il criterio per definire la soppressione dell’asse HPA era un livello sierico di cortisolo inferiore o uguale a 18 microgrammi per decilitro dopo la cosintropinstimolazione. I soggetti soppressi avevano un’età compresa tra 5 mesi e 16 anni e, al momento dell’arruolamento, avevano un coinvolgimento della BSA dal 25% al 95%. Questi soggetti non hanno dimostrato alcun segno o sintomo clinico nonostante l’evidenza della soppressione dell’asse HPA. Alla prima visita di follow-up, circa un mese dopo la conclusione del trattamento, i risultati di stimolazione cosyntropin di tutti i soggetti erano tornati alla normalità, con l’eccezione di un soggetto. Quest’ultimo subjectrecovered funzione surrenale da 65 giorni post-trattamento.
Sindrome di Cushing, ritardo di crescita lineare, aumento di peso ritardato e ipertensione intracranica sono stati segnalati anche in pediatricpatients ricevere corticosteroidi topici. Manifestazioni di soppressione surrenalica in pazienti pediatrici includono bassi livelli di cortisolo plasmatico a anabsence di risposta alla stimolazione ACTH. Manifestazioni di ipertensione intracranica includono fontanelle rigonfie, mal di testa e papilledema bilaterale.