Possono verificarsi difficoltà respiratorie pericolose per la vita nei pazienti che usano gabapentin o pregabalin con oppioidi o altri farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale, così come quelli con sottostante compromissione respiratoria e gli anziani, la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha avvertito in una comunicazione sulla sicurezza dei farmaci pubblicata oggi.

“Sono emersi rapporti di abuso di gabapentinoidi da soli, e con oppioidi, e ci sono gravi conseguenze di questo co-uso, compresa la depressione respiratoria e l’aumento del rischio di morte per overdose di oppioidi”, Douglas Throckmorton, MD, vice direttore per i programmi di regolamentazione presso il Centro per la valutazione e la ricerca di farmaci della FDA, ha detto in una dichiarazione.

“In risposta a queste preoccupazioni, stiamo richiedendo aggiornamenti all’etichettatura dei gabapentinoidi per includere nuove avvertenze sui potenziali effetti depressivi respiratori. Stiamo anche richiedendo ai produttori di farmaci di condurre studi clinici per valutare ulteriormente il potenziale di abuso dei gabapentinoidi, in particolare in combinazione con gli oppioidi, con particolare attenzione alla valutazione degli effetti depressivi respiratori”, ha detto Throckmorton.

I prodotti gabapentinoidi includono gabapentin, commercializzato come Neurontin (Pfizer) e Gralise (Assertio Therapeutics), così come i generici; gabapentin enacarbil, un prodrug di gabapentin commercializzato come Horizant (Arbor Pharmaceuticals); e pregabalin, commercializzato come Lyrica e Lyrica CR (Pfizer), così come i generici.

Gabapentin e pregabalin sono approvati dalla FDA per una varietà di condizioni, tra cui convulsioni, dolore nervoso e sindrome delle gambe senza riposo e possono essere prescritti per usi non approvati o off-label in pazienti con altri tipi di dolore come alternative agli oppioidi, la FDA nota.

I rapporti presentati alla FDA e i dati della letteratura medica mostrano che gravi difficoltà respiratorie possono verificarsi quando i gabapentinoidi sono presi da pazienti con fattori di rischio respiratorio preesistenti.

Tra i 49 rapporti di casi presentati alla FDA dal 2012 al 2017, 12 persone sono morte per depressione respiratoria con gabapentinoidi. Tutti avevano almeno un fattore di rischio. Questo numero include solo i rapporti presentati alla FDA, quindi ci possono essere altri casi, dice la FDA.

L’agenzia ha anche esaminato i dati di due studi clinici randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo su persone sane, tre studi osservazionali e diversi studi su animali.

Uno studio ha mostrato che l’assunzione di pregabalin da solo e con un antidolorifico oppioide può deprimere la funzione respiratoria. L’altro studio ha trovato che il gabapentin da solo ha aumentato le pause nella respirazione durante il sonno.

I tre studi osservazionali di un centro medico accademico hanno trovato una relazione tra i gabapentinoidi dati prima dell’intervento chirurgico e la depressione respiratoria che si verifica dopo diversi tipi di chirurgia. Diversi studi sugli animali hanno anche trovato pregabalin da solo e con oppioidi può deprimere la funzione respiratoria.

“Il nostro obiettivo nel rilasciare oggi i nuovi requisiti di modifica dell’etichettatura di sicurezza è quello di garantire che gli operatori sanitari e il pubblico capiscano i rischi associati ai gabapentinoidi quando vengono presi con depressori del sistema nervoso centrale come gli oppioidi o da pazienti con sottostante compromissione respiratoria”, ha detto Throckmorton.

Secondo la FDA, i dati sull’utilizzo dei farmaci indicano un numero crescente di prescrizioni per gabapentinoidi. Tra il 2012 e il 2016, il numero stimato di pazienti che hanno compilato una prescrizione di gabapentin è aumentato da 8,3 milioni a 13,1 milioni all’anno, e il numero di pazienti che hanno compilato una prescrizione di pregabalin è aumentato da 1,9 milioni a 2,1 milioni all’anno.

Inoltre, i dati raccolti nel 2016 da un sondaggio medico basato sull’ufficio hanno mostrato che una stima del 14% e del 19% degli incontri con i pazienti che coinvolgono gabapentin e pregabalin, rispettivamente, coinvolgono anche gli oppioidi.

I professionisti della sanità dovrebbero segnalare gli effetti collaterali associati a gabapentin, pregabalin o altri farmaci al programma MedWatch della FDA.

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