Quando Kennedy arrivò a Los Angeles, divenne una comparsa professionista a Hollywood.
Dopo alcuni anni di lotta, Kennedy non riuscì a trovare un agente e lavorò come presentatore al Red Lobster. Fece un’audizione per più di 80 spot pubblicitari e non riuscì a prenderne uno. Ha poi preso un lavoro come telemarketer, e ha imparato che aveva un talento nel vendere le cose. Kennedy pensò allora che se poteva vendere qualsiasi cosa, “perché non vendere me stesso?”, diventando il proprio agente.
Kennedy creò un falso personaggio, l’agente dello schermo “Marty Power”, per attirare l’attenzione di veri agenti e manager al telefono, che poi avrebbero prenotato le sue performance. È salito alla ribalta alla fine degli anni ’90 per aver interpretato Randy Meeks nella serie di film Scream. Il suo ruolo principale come Tim Avery in Son of the Mask gli valse una nomination al Golden Raspberry Award come peggior attore. Il film avrebbe poi ispirato Kennedy ad ospitare il documentario del 2007 Heckler dopo essersi sentito ferito dalla scarsa accoglienza del film in cui alcuni recensori lo hanno attaccato personalmente.
Kennedy ha formato una società di produzione chiamata Wannabe Producers, insieme a Josh attraverso la quale ha prodotto gli spettacoli The Jamie Kennedy Experiment, Blowin’ Up, The Starlet, e Living with Fran creato da David Garrett. Dopo Malibu’s Most Wanted, in cui ha scritto e recitato, Kennedy ha co-scritto lo show di MTV Blowin’ Up (2006) con il suo amico Stu Stone.
Kennedy ha prestato la sua voce al videogioco ESPN NFL 2K5 come avversario famoso con la sua squadra di football, gli Upper Darby Cheesesteaks. È anche sbloccabile come free agent tight end in modalità stagione. Il suo stint come emcee di Activision all’Electronic Entertainment Expo 2007, tuttavia, ha attirato molte critiche non solo per la sua ignoranza dell’industria, ma anche per esibirsi ubriaco mentre insultava il pubblico.
Mentre lavorava al suo film Malibu’s Most Wanted, Kennedy ha scritto un’autobiografia intitolata, Wannabe: A Hollywood Experiment. Il libro racconta la sua vita a Hollywood mentre cerca di diventare una star. Dà un background sulla sua vita e la sua famiglia, e si immerge rapidamente nelle sue avventure. Racconta di cose come le condizioni di vita di Kennedy nei bassifondi di Hollywood, la sua auto fatiscente, e i suoi problemi ai reni.
Un interprete di stand-up comedy, è anche conosciuto per le sue performance di sketch nel suo reality show televisivo, The Jamie Kennedy Experiment, che è diventato il nuovo show più importante della WB Network nel 2002, ma che è stato cancellato nell’aprile 2004 a causa del calo degli spettatori. In 2006, Jizzy Entertainment rilasciato Unwashed: The Stand-Up Special. Nel 2008, Kennedy ha pubblicato il documentario Heckler, sulla situazione degli stand-up comics contro il loro pubblico spesso aggressivo. Nel 2007, è apparso in Criminal Minds come un serial killer satanista cannibale.
Dal 2008 al 2010, Kennedy ha interpretato il professore di psicologia Eli James nel dramma CBS Ghost Whisperer. Dal 2009 al 2013, è stato nella serie TV, The Cleveland Show, interpretando il fidanzato di Roberta Tubbs.
Ha anche recitato in Fanboy & Chum Chum di Nicktoons come Kyle, un mago ragazzo insicuro che detesta il divertente Fanboy e Chum Chum, ma che segretamente brama la loro amicizia. Nell’aprile 2010, le fonti hanno riferito che Kennedy sarebbe molto probabilmente tornare al franchise Scream per recitare nel quarto capitolo, tuttavia, secondo lo sceneggiatore di Scream Kevin Williamson, i piani non sono mai stati fatti per lui di ricongiungersi al franchise, attribuendo la disinformazione a una montatura da Kennedy.
Il 31 dicembre 2012, Kennedy ha ospitato e prodotto First Night 2013 con Jamie Kennedy, uno speciale televisivo di Capodanno ampiamente considerato uno dei peggiori spettacoli di sempre. Il suo film Lost & Found in Armenia, in cui interpreta un turista americano che finisce in un villaggio armeno, accusato di essere una spia turca, ha poi aperto nelle sale selezionate il 7 giugno 2013. Il suo ultimo film, Buddy Hutchins, in cui Kennedy interpreta un alcolizzato in crisi, è previsto per un’uscita VOD nel 2015. Nel 2015, ha interpretato Frump nel giallo d’avventura di Colton Tran Gloom e il poliziotto di spiaggia Alex nell’horror The Sand della Allegra Pictures. Nel 2015, ha anche recitato come Travis Welker in Tremors 5: Bloodlines e come Rob in Rivers 9.