Condividi

Erenumab, il primo farmaco di una nuova classe di farmaci – noti come anticorpi monoclonali del peptide legato al gene della calcitonina (CGRP) – è stato approvato dalla FDA per prevenire le emicranie negli adulti. Consultare QD si è seduto con Zubair Ahmed, MD, un neurologo con la sezione cefalea del Cleveland Clinic’s Center for Neurological Restoration, per un Q&A per discutere questo nuovo sviluppo.

Q: Parlaci degli anticorpi monoclonali CGRP. Cosa sono?

A: Questa nuova classe di farmaci è la prima sviluppata specificamente per prevenire l’emicrania, in contrasto con i farmaci anti-epilettici, antidepressivi e abbassamento della pressione sanguigna che abbiamo dovuto fare affidamento su fino ad ora. Il CGRP si trova naturalmente nel sistema nervoso centrale e periferico e agisce come un potente vasodilatatore. CGRP ha diverse qualità che lo rendono un obiettivo promettente per la terapia dell’emicrania: I livelli aumentano durante un’emicrania e diminuiscono quando l’attacco si risolve, e infondendo sperimentalmente porta il mal di testa.

Il farmaco recentemente approvato, erenumab (AimovigTM), è un anticorpo monoclonale che blocca i recettori CGRP; altri anticorpi monoclonali in questa classe attualmente in fase di studio (eptinezumab, fremanezumab e galcanezumab) attacco CGRP stesso.

Q: È questa nuova classe di farmaci un game-changer nella gestione di emicrania?

A: Sì e no. Erenumab è stato valutato in tre studi clinici, due che hanno coinvolto pazienti con emicrania episodica (< 15 giorni di mal di testa/mese) e uno in pazienti con emicrania cronica (> 15 giorni/mese). Più di 2.000 pazienti sono stati studiati per un massimo di sei mesi di terapia.

In generale, il farmaco è stato associato a una riduzione di circa 1 a 2 giorni di mal di testa al mese rispetto al placebo. Questo livello di efficacia è paragonabile alle terapie di prevenzione dell’emicrania attualmente utilizzate. Ma perché il nuovo farmaco è più specifico per l’emicrania, il profilo degli effetti collaterali era molto meglio. E le interazioni farmacologiche sono meno probabili perché il composto è un anticorpo monoclonale.

Trials degli altri farmaci di questa classe stanno riportando risultati simili, compresi gli studi di fremanezumab e galcanezumab recentemente pubblicati in JAMA e JAMA Neurology, rispettivamente. Questi guadagni sembrano modesti? Cleveland Clinic è stato coinvolto in alcune di queste prove, e abbiamo visto in prima persona ciò che può significare per i singoli pazienti. Alcuni pazienti hanno avuto una risposta notevole, raggiungendo anche la completa remissione del mal di testa. Lo studio LIBERTY di erenumab ha arruolato pazienti che hanno fallito più altri farmaci profilattici per l’emicrania, e i suoi risultati preliminari sono stati incoraggianti. Così i nuovi farmaci possono essere un game-changer per alcuni pazienti.

Q: Cosa dovrebbero sapere i medici sulla prescrizione di erenumab?

A: Erenumab è indicato per il trattamento preventivo di emicrania cronica o episodica negli adulti. Nessuna controindicazione è elencata nella sua etichettatura approvata dalla FDA.

Il dosaggio raccomandato è di 70 mg una volta al mese per via sottocutanea, anche se alcuni pazienti possono beneficiare di 140 mg (due iniezioni da 70 mg) date una volta al mese. Il sistema di rilascio dell’agente per autoiniezione è facile da usare per i pazienti. Questa facilità di somministrazione e il lungo periodo di efficacia lo rendono una buona opzione per i pazienti che sono inclini a una scarsa aderenza ai farmaci quotidiani.

Non ci sono ancora abbastanza prove per sviluppare raccomandazioni per l’uso di erenumab durante la gravidanza o per le madri che allattano. Tuttavia, i livelli di CGRP sono più bassi nelle donne con preeclampsia che durante una gravidanza normale, quindi c’è un rischio teorico di usare il farmaco in questo contesto.

Q: Ci sono effetti collaterali a cui fare attenzione?

A: In generale, gli effetti collaterali visti negli studi clinici sono stati limitati a una bassa incidenza di reazioni al sito di iniezione, costipazione e infezioni del tratto respiratorio superiore.

Tenete a mente, tuttavia, che non abbiamo ancora dati a lungo termine, e chi soffre di emicrania spesso richiede decenni di trattamento. Tre morti si sono verificati tra i partecipanti a studi clinici che hanno ricevuto anticorpi monoclonali CGRP: Uno è stato definito un “evento di arteriosclerosi” in un trial di erenumab, e gli altri – uno da suicidio e uno da BPCO – erano in un trial di fremanezumab. Queste morti non sono state attribuite al trattamento, ma resta da vedere se emergono eventuali tendenze.

Q: Che dire del costo? Il cartellino del prezzo è 575 dollari per dose, o 6.900 dollari all’anno.

A: Sì, è alto. Con qualsiasi nuovo farmaco, il costo è una delle maggiori barriere. Le compagnie farmaceutiche stanno facendo pressione sulle maggiori compagnie di assicurazione per fornire una copertura, e speriamo che questo venga risolto.

Q: In conclusione: Come userete questo nuovo farmaco nella vostra pratica?

A: Per i pazienti che stanno bene con la terapia attuale, non c’è motivo di cambiare. Altrimenti, se i costi non sono un ostacolo, ho intenzione di prescrivere erenumab come farmaco preventivo per gli adulti che sperimentano frequenti emicranie, ad eccezione di (1) donne che sono incinte o stanno pianificando una gravidanza e (2) pazienti che già prendono un farmaco vasocostrittivo.

È un’opzione particolarmente buona per i pazienti che hanno “fallito” altri farmaci o hanno altre condizioni con potenziali interazioni con i farmaci per l’emicrania esistenti.

Condividi

peptide legato al gene della calcitonina (CGRP) anticorpi monoclonali CGRP erenumab emicrania prevenzione emicrania zubair ahmed