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La consegna di Dalvance in una singola dose potrebbe portare a risultati di sicurezza ed efficacia simili a quelli forniti dal programma attualmente approvato, che rompe il trattamento antibiotico in due infusioni separate, secondo i nuovi dati pubblicati in Clinical Infectious Diseases.

“Attualmente approvato terapia è dato come due dosi 1 settimana di distanza, un regime reso possibile dalla sua emivita terminale di 15,5 giorni,” Michael W. Dunne, MD, chief medical officer di Allergan, e colleghi hanno scritto. “Sulla base del principio che il trattamento per l’infezione dovrebbe essere somministrato all’inizio del corso della terapia mentre la carica batterica è più alta e la probabilità di conformità è maggiore, ulteriori studi per ottimizzare il corso del trattamento erano giustificati.”

Efficacia, sicurezza simile tra i trattamenti

Dall’aprile 2014 al marzo 2015, Dunne e colleghi hanno arruolato pazienti con infezione batterica acuta della pelle e della struttura cutanea (ABSSSI) che ricevevano assistenza in 60 centri sanitari in tutto il mondo nel doppio cieco, farmacista non miscelato, studio randomizzato. Ai partecipanti è stato somministrato Dalvance (dalbavancin, Actavis) in un’infusione IV di 30 minuti da 1.000 mg seguita da 500 mg l’8° giorno, oppure in un’unica infusione IV da 1.500 mg e placebo l’8° giorno.

I pazienti con infezioni da catetere, dispositivi infetti, ulcerazione del piede diabetico, ascesso perirettale, ulcera da decubito, o che avevano preso antibiotici diversi da una singola dose, farmaco a breve emivita entro 14 giorni sono stati esclusi dallo studio. I risultati dello studio hanno incluso la proporzione di pazienti che hanno raggiunto una riduzione del 20% o più delle dimensioni dell’eritema entro 48-72 ore dall’inizio del trattamento, il miglioramento dello stato clinico al giorno 14 e al giorno 28, e la sicurezza fino al giorno 28.

Tra i 695 pazienti che hanno ricevuto dalbavancin al basale e sono stati inclusi nell’analisi di sicurezza, il 93,1% ha anche ricevuto una seconda dose o placebo al giorno 8, e l’87% era idoneo alla valutazione clinica al giorno 14. Circa il 12% della coorte aveva il diabete, il 5% senza diabete aveva un livello casuale di glucosio al basale superiore a 200 mg/dl, il 30,4% faceva uso di droghe per via endovenosa e il 16,2% aveva il virus dell’epatite C. La cellulite era il sottotipo di infezione più frequente (48%), seguita da ferite traumatiche/infezione del sito chirurgico (27%) e ascesso maggiore (25%).

Le riduzioni delle dimensioni dell’eritema a 48-72 ore si sono verificate nell’81,4% dei pazienti che hanno ricevuto il regime a dose singola e nell’84,2% di quelli nel regime standard. Anche il successo clinico e la sicurezza sono stati simili tra i gruppi, e tassi simili di risultati positivi sono stati visti indipendentemente dal fatto che i pazienti siano stati trattati durante il ricovero o come pazienti ambulatoriali. Inoltre, le culture raccolte al basale e durante il follow-up non hanno rivelato alcuno sviluppo di resistenza in entrambi i gruppi.

“L’opzione di utilizzare un regime a una o due dosi di dalbavancina introduce flessibilità nella decisione di trattamento di ABSSSI”, hanno scritto Dunne e colleghi. “Alcuni pazienti hanno meno probabilità di tornare per il follow-up rispetto ad altri, e questo studio documenta che la conformità con un regime a dose singola è superiore a quella di un regime settimanale a due dosi, anche molto semplice.

“I medici possono ora fare una scelta razionale tra un regime a dose singola e un regime a dose settimanale che riconosce la circostanza sociale di un paziente e adatta il regime alle esigenze di quel singolo paziente.”

Dalbavancin paragonabile alla vancomicina giornaliera

Dalbavancin è stato designato come un prodotto qualificato per le malattie infettive sotto il Generating Antibiotic Incentives Now (GAIN) Act nell’ottobre 2012 grazie alla sua efficacia nel trattamento di MRSA. Nel marzo 2014, il comitato consultivo per i farmaci anti-infettivi della FDA ha trovato all’unanimità l’antibiotico sicuro ed efficace per il trattamento di ABSSSI causato da più organismi gram-positivi.

Le infusioni di dialbavacina possono anche essere un’opzione valida per i trattamenti quotidiani con vancomicina, secondo i risultati pubblicati l’anno scorso da Dunne e colleghi. Nelle prove DISCOVER-1 e DISCOVER-2, i ricercatori hanno esaminato 573 adulti da 140 sito globale con ABSSSI ricevendo lo standard, due dosi dalbavacina o vancomicina ogni 12 ore per 3 giorni o più, con un’opzione per passare a Zyvox orale (linezolid, Pfizer) 600 mg ogni 12 ore.

Dunne e colleghi hanno riportato risposte cliniche precoci favorevoli nell’83,3% dei pazienti nel gruppo dalbavancina e nell’81,8% dei pazienti vancomicina-linezolid in DISCOVER-1, mentre il 76,8% dei pazienti ha avuto una risposta clinica precoce nel gruppo dalbavancina e il 78,3% nel gruppo vancomicina-linezolid in DISCOVER-2. Quando sono stati raggruppati, l’analisi ha mostrato questi risultati nel 79,7% del gruppo dalbavancin e nel 79,8% del gruppo vancomicina-linezolid.

Le cause di fallimento del trattamento erano anche simili tra i gruppi di trattamento; gli eventi avversi erano meno frequenti tra il braccio della dalbavancina.

“I risultati di questi studi hanno dimostrato la non inferiorità della dalbavancina somministrata una volta alla settimana rispetto alla vancomicina-linezolid somministrata due volte al giorno per il trattamento di ABSSSI in pazienti gravemente malati”, hanno concluso. – da Dave Muoio

Discrezione: Dunne riferisce di possedere azioni di Durata Therapeutics e di essere stato assunto da Actavis al momento della pubblicazione dello studio. Si prega di vedere lo studio completo per una lista di tutte le rivelazioni finanziarie rilevanti degli altri autori.