5.1 Proprietà farmacodinamiche
Meccanismo d’azione.
L’acido tranexamico è un inibitore competitivo dell’attivazione del plasminogeno e a concentrazioni molto più alte un inibitore non competitivo della plasmina, il che implica che l’acido tranexamico interferisce con il processo fibrinolitico allo stesso modo dell’acido aminocaproico. L’acido tranexamico è circa 10 volte più potente in vitro dell’acido aminocaproico.
L’acido tranexamico si lega più fortemente dell’acido aminocaproico a entrambi i siti forti e deboli della molecola del plasminogeno in un rapporto corrispondente alla differenza di potenza tra i composti.
L’acido tranexamico in una concentrazione di 1 mg/mL non aggrega le piastrine in vitro. L’acido tranexamico in concentrazioni fino a 10 mg/mL di sangue non ha alcuna influenza sulla conta delle piastrine, sul tempo di coagulazione o su vari fattori di coagulazione nel sangue intero o citrato in soggetti normali. D’altra parte, l’acido tranexamico in concentrazioni di 1 mg/mL e 10 mg/mL di sangue prolunga il tempo di trombina.
I dati di farmacodinamica clinica che hanno esaminato l’effetto in vivo dell’acido tranexamico sui fattori protrombotici e fibrinolitici hanno mostrato cambiamenti simili nei complessi antitrombina (ATIII e TAT) e antiplasmina (α2-PI e α2-PIP) sia nei pazienti trattati con acido tranexamico che con placebo in chirurgia cardiaca. In uno studio sull’artroplastica totale del ginocchio, i livelli dei fattori di coagulazione PF1 e 2 sono aumentati in misura simile sia nei pazienti trattati con acido tranexamico che in quelli trattati con placebo.
I livelli di D-Dimero erano significativamente inferiori durante e fino a 24 ore dopo l’intervento nei pazienti trattati con acido tranexamico rispetto al placebo. I prodotti di divisione della fibrina (FSP) sono aumentati significativamente nei pazienti che hanno ricevuto il placebo. Questi risultati suggeriscono che l’acido tranexamico inibisce la fibrinolisi rispetto ai controlli non attivi nella chirurgia cardiaca. In uno studio sull’artroplastica del ginocchio, non c’è stata evidenza di inibizione della fibrinolisi del sangue periferico nei pazienti trattati con acido tranexamico o con placebo. Tuttavia, c’era evidenza di inibizione della fibrinolisi nel sangue della ferita nei pazienti trattati con acido tranexamico rispetto al placebo.
Sperimentazioni cliniche.
L’efficacia dell’acido tranexamico per l’uso nella chirurgia cardiaca dell’adulto, nell’artroplastica totale del ginocchio e dell’anca e nella chirurgia cardiaca pediatrica è stata stabilita tramite meta-analisi di dati provenienti da studi clinici controllati pubblicati, randomizzati, con placebo o non attivi. Le misure di risultato utilizzate nelle meta-analisi per tutti i contesti chirurgici erano la riduzione della perdita media di sangue post-operatoria (risultato primario) e la riduzione del rischio di trasfusione di sangue o emoderivati (risultato secondario), rispetto al gruppo di controllo. Le stime dell’effetto dell’esito primario sono espresse come la differenza media nella perdita di sangue post-operatoria (mL) tra i gruppi di trattamento e il risparmio nella perdita di sangue (%). Il risparmio nella perdita di sangue è definito come la differenza % tra la perdita di sangue del gruppo di controllo e il gruppo dell’acido tranexamico.
Le meta-analisi per determinare l’efficacia dell’acido tranexamico sono state eseguite raggruppando i pazienti in base alla gamma di dosi totali e alla perdita di sangue media, rispetto al gruppo di controllo non attivo. Per “controllo” o “gruppo di controllo” si intendono i pazienti che hanno ricevuto un placebo salino o i pazienti che non hanno ricevuto alcun trattamento antifibrinolitico.
Gli studi sono stati raggruppati in quattro categorie di dosi in base alla dose totale somministrata, ovvero < 20 mg/kg, 20-50 mg/kg, 51-100 mg/kg e > 100 mg/kg. I gruppi di perdita di sangue nelle meta-analisi erano < 300 mL, 300-600 mL, 601-900 mL e > 900 mL. La perdita media di sangue rispetto al gruppo di controllo era una misura surrogata del rischio chirurgico sottostante. L’eterogeneità per dose totale era significativa a causa delle varie dosi e dei regimi di dosaggio utilizzati negli studi raggruppati. Il sottogruppo per categorie di perdita di sangue ha ridotto o minimizzato l’eterogeneità causata dal raggruppamento di procedure chirurgiche di complessità sostanzialmente diversa, nonché dalle differenze nella gestione post-operatoria del paziente.
Chirurgia cardiaca adulta.
Un totale di 2112 pazienti cardiaci adulti sono stati trattati con acido tranexamico in 53 studi prospettici, randomizzati, controllati (placebo o nessun trattamento antifibrinolitico) nella letteratura peer reviewed. Di questi 53 studi, 37 erano studi controllati con placebo. In tutti questi 37 studi, la media e la deviazione standard o gli intervalli di confidenza sono stati riportati, il che ha permesso di raggruppare i risultati per la meta-analisi. In questi 37 studi, c’erano 1525 pazienti trattati con acido tranexamico e 1480 pazienti nel gruppo di controllo.
L’età media dei pazienti negli studi variava tra 44 e 75 anni. Nei 33 studi che hanno riportato il rapporto tra i sessi dei pazienti, il 69% era maschio e il 31% era femmina. I farmaci più comunemente usati da questi pazienti erano β-bloccanti o calcio-antagonisti, aspirina e FANS. A parte l’aspirina, i FANS e gli anti-coagulanti, l’uso dei farmaci prima dell’intervento era poco descritto negli studi.
La ripartizione percentuale delle varie procedure chirurgiche era per il 70% innesto di bypass coronarico (CABG), 16% sostituzione della valvola, 5% CABG più sostituzione della valvola e 9% composto dai seguenti: CABG ripetuto, sostituzione della valvola ripetuta, riparazione atrio-settale o dissezione aortica o aneurisma.
La procedura di bypass cardiopolmonare è stata simile in tutti gli studi, con pazienti eparinizzati a tempo di coagulazione attivato (ACT) > 400 o 480 secondi durante l’intervento e invertiti con protamina dopo la chiusura del torace. Il CPB era leggermente ipotermico (circa 32°C), tranne per quegli studi progettati per studiare l’effetto della perfusione normotermica sulla perdita di sangue postoperatoria e sulla conservazione delle piastrine. I tempi di CPB erano solitamente riportati negli studi e variavano da 1-2 ore.
C’erano 2 meta-analisi dell’effetto dell’acido tranexamico sulla perdita di sangue post-operatoria per la chirurgia cardiaca (“duplicati rimossi” e “duplicati inclusi”). I risultati dei confronti tra l’acido tranexamico e il placebo presentati di seguito sono la meta-analisi “duplicati rimossi”. I risultati erano simili per i “duplicati rimossi” e i “duplicati inclusi”, suggerendo che non si sono verificate distorsioni significative, da inclusioni ripetute degli stessi dati di controllo, nella meta-analisi dei “duplicati inclusi”.
Alle dosi di acido tranexamico che variavano da 18-188 mg/kg di dose totale, la perdita di sangue post-operatoria era ridotta di 240 mL rispetto al controllo. Per il gruppo con dose totale di 20-50 mg/kg, la riduzione della perdita di sangue post-operatoria era di 225 mL rispetto al controllo. La somiglianza nell’efficacia tra una dose totale che va da 20-50 mg/kg e una dose totale che va tra 18-188 mg/kg, ha portato alla dose totale raccomandata di 24 mg/kg per la chirurgia cardiaca degli adulti (basata su una procedura chirurgica di 2 ore). Questa era anche la dose più comunemente usata nella letteratura pubblicata: < 20 mg/kg (377 su 1525 pazienti), 20-50 mg/kg (487/1525 pazienti), 51-100 mg/kg (269/1525 pazienti) e > 100 mg/kg (392/1525 pazienti).
Categorizzato in base alla perdita di sangue, l’acido tranexamico (dose totale 20-50 mg/kg) ha ridotto la perdita di sangue post-operatoria nelle categorie 300-600 mL, 601-900 mL e > 900 mL di perdita di sangue di controllo di 134 mL, 256 mL e 370 mL rispetto alla perdita di sangue media del gruppo di controllo di 487 mL, 761 mL e 1060 mL, rispettivamente. Il risparmio medio nella perdita di sangue espresso in percentuale era del 27,1% con la categoria 300-600 mL, 33,9% con la categoria 600-900 mL e 34,4% con la categoria > 900 mL, rispettivamente. Sebbene la differenza assoluta nella perdita di sangue post-operatoria sia aumentata rispetto alle categorie di perdita di sangue, la somiglianza della riduzione percentuale nelle varie categorie di cui sopra suggerisce che la stessa dose può essere utilizzata sia nelle procedure chirurgiche a basso che ad alto rischio.
Trentacinque dei 37 studi hanno anche riportato il rischio relativo di trasfusione rispetto al controllo. La riduzione del rischio relativo dovuta all’acido tranexamico (20-50 mg/kg di dose totale) è stata del 28% (RR = 0,72 . La riduzione complessiva del rischio relativo di trasfusione dovuta all’acido tranexamico (12-150 mg/kg di dose totale) è stata del 29% (RR = 0,71 ).
I risultati di una meta-analisi che ha combinato 22 studi e ha esaminato il rischio di rioperazione a causa di un’emorragia incontrollata, hanno indicato che nella categoria di perdita di sangue più alta (> 900 mL), c’era una riduzione del rischio del 3,3% a favore dei pazienti con acido tranexamico, rispetto al placebo. In media, l’acido tranexamico abolirà la necessità di un nuovo intervento per emorragia incontrollata in 1 paziente su 33.
Artroplastica totale del ginocchio per adulti.
Sedici studi prospettici, randomizzati, controllati con placebo o non attivi sono stati identificati dalla letteratura pubblicata da peer review. Dei 16 studi, 11 sono stati raggruppati per determinare l’efficacia dell’acido tranexamico nel ridurre la perdita di sangue post-operatoria (risultato primario) e il rischio di trasfusione (risultato secondario) in pazienti sottoposti ad artroplastica totale del ginocchio. Solo la meta-analisi “duplicati inclusi” è stata condotta come stima dell’effetto dell’acido tranexamico sulla perdita di sangue post-operatoria per l’artroplastica totale del ginocchio. Gli 11 studi comprendevano 365 pazienti trattati con acido tranexamico e 390 pazienti di controllo non attivi.
L’età media dei pazienti negli studi variava tra 65 e 77 anni. Il rapporto tra femmine e maschi era del 65,9% contro il 34,1%. L’intervento è stato condotto utilizzando un laccio emostatico gonfiato e il dissanguamento del sito dell’operazione. Sono state utilizzate sia protesi cementate che non cementate. I pazienti sono stati istruiti a interrompere l’assunzione di aspirina da 1 a 14 giorni prima dell’intervento. Tutti i pazienti hanno ricevuto eparina a basso peso molecolare (LMWH) o aspirina dopo l’intervento per la profilassi contro le trombosi. Tre dei 16 studi hanno riferito che i pazienti hanno ricevuto fisioterapia dal 1° giorno dopo l’intervento. L’acido tranexamico è stato somministrato prima del rilascio del laccio emostatico in tutti gli studi inclusi nella meta-analisi.
Tra i 365 pazienti trattati con acido tranexamico inclusi nella meta-analisi, il 34,5% dei pazienti ha ricevuto una dose totale di acido tranexamico < 20 mg/kg, il 43% ha ricevuto 20-50 mg/kg e il 22,5% ha ricevuto dosi > 100 mg/kg. Nessun paziente ha ricevuto una dose totale di acido tranexamico tra 51-100 mg/kg. Nel gruppo in cui la dose totale di acido tranexamico variava da 14-150 mg/kg, la riduzione complessiva della perdita di sangue post-operatoria era di 331 mL rispetto al controllo. Risultati simili sono stati ottenuti per il gruppo in cui la dose totale di 20-50 mg/kg è stata somministrata 345 mL e il gruppo in cui > 100 mg/kg di dose totale è stata somministrata 359 mL, suggerendo un’efficacia simile per questi due gruppi di trattamento.
Categorizzato per la perdita di sangue di controllo, le riduzioni della perdita di sangue post-operatoria per i pazienti trattati con acido tranexamico erano 214 mL nella categoria 300-600 mL e 557 mL per la categoria > 900 mL. La perdita di sangue media del gruppo di controllo era di 448 mL nella categoria 300-600 mL e di 1329 mL nella categoria > 900 mL, il che equivale a un risparmio di sangue del 47,5% e del 41,9%, rispettivamente. Non c’erano dati nelle categorie < 300 mL o 600-900 mL.
La meta-analisi per determinare la riduzione relativa del rischio di trasfusione comprendeva 15 studi in pool di 487 pazienti trattati con acido tranexamico e 514 pazienti del gruppo di controllo. I risultati di questa meta-analisi hanno dimostrato che il rischio relativo complessivo di ricevere una trasfusione di sangue nei pazienti cui è stata somministrata una dose totale di acido tranexamico di 14-150 mg/kg, è stato significativamente ridotto del 64%, (RR = 0,36), rispetto al controllo. La media di questo intervallo di dose totale era di 55 mg/kg (14-150 mg/kg) ed è simile alla dose totale raccomandata di 60 mg/kg.
La dose totale raccomandata di 60 mg/kg comprende una dose iniziale in bolo di 15 mg/kg prima dell’incisione della pelle e dosi ripetute di 15 mg/kg a intervalli di 8 ore. Si raccomanda un regime di dosaggio intermittente in modo che la necessità di un dosaggio successivo si basi sulla valutazione della perdita di sangue in corso. La maggior parte dei pazienti richiede una copertura anti-fibrinolitica mantenuta per le prime 24 ore post-operatorie. Una quarta dose di 15 mg/kg può essere somministrata se a 24 ore si osserva una perdita di sangue clinicamente significativa. L’efficacia della dose raccomandata dovrebbe essere paragonabile a quella della dose totale di 20-50 mg/kg e della dose totale di > 100 mg/kg. La comparabilità della dose raccomandata con il regime di dosaggio più comunemente usato negli studi pubblicati, che consisteva in boli da 15 mg/kg ogni 8 ore a partire immediatamente o fino a 30 minuti prima del rilascio del laccio emostatico con copertura fibrinolitica mantenuta per le prime 24 ore post-operatorie, suggerisce che la dose raccomandata è la dose più appropriata per fornire una copertura fibrinolitica peri-operatoria quando si verifica la principale perdita di sangue.
Artroplastica totale dell’anca per adulti.
Undici studi prospettici, randomizzati, in cieco, controllati con placebo o non attivi sono stati riuniti in una meta-analisi per determinare l’efficacia dell’acido tranexamico nel ridurre la perdita di sangue post-operatoria (risultato primario) e il rischio di trasfusione (risultato secondario) in pazienti sottoposti ad artroplastica totale dell’anca. Nessun “duplicato” è stato incluso nella meta-analisi degli studi raggruppati nell’artroplastica totale dell’anca.
Degli 11 studi, 10 includevano pazienti sottoposti ad artroplastica totale dell’anca per il trattamento dell’osteoartrite o dell’osteonecrosi e 1 era per pazienti che avevano subito un’artroplastica dell’anca per riparare una frattura dell’anca. Gli 11 studi hanno incluso 262 pazienti trattati con acido tranexamico. Di questi pazienti, 203 (72,0%) hanno ricevuto dosi totali di acido tranexamico nell’intervallo 10-15 mg/kg e i rimanenti hanno ricevuto 20-30 mg/kg. C’erano 274 pazienti di controllo non attivi. Nella meta-analisi non c’erano studi che utilizzavano l’acido tranexamico alla dose totale raccomandata di 60 mg/kg.
L’età media dei pazienti negli studi variava da 44 a 73 anni. Un numero simile di maschi (48,7%) e di femmine (51,3%) è stato incluso negli studi. Sette studi hanno riferito che ai pazienti è stato chiesto di interrompere l’assunzione di FANS da 1 a 7 giorni prima dell’intervento. Questi 7 studi hanno anche riferito che i pazienti hanno ricevuto LMWH come profilassi contro la trombosi. Tre studi hanno espressamente dichiarato che non è stato utilizzato alcun regime LMWH e in uno studio non sono state fornite informazioni.
In generale, l’acido tranexamico (10-30 mg/kg di dose totale), ha ridotto la perdita di sangue post-operatoria di 159 mL rispetto al controllo. La perdita di sangue post-operatoria è stata ridotta di 144 mL per la gamma di dosi 10-19 mg/kg totali e di 239 mL per la gamma di dosi 20-30 mg/kg totali. La riduzione della perdita di sangue non era clinicamente significativa (1 unità di sangue) per quei pazienti che hanno ricevuto una dose totale < 20 mg/kg, o in quelli che hanno ricevuto una singola dose di 10 mg/kg senza dosi ripetute o infusione. Queste dosi sono state considerate inadeguate a garantire il mantenimento di livelli plasmatici pari o superiori all’IC50 per l’antifibrinolisi. C’è stata una tendenza a migliorare la riduzione della perdita di sangue con dosi totali > 20 mg/kg e per dosi somministrate per un periodo prolungato. Una riduzione clinicamente significativa della perdita di sangue è stata osservata solo quando è stata somministrata una dose totale di 30 mg/kg.
Le riduzioni della perdita di sangue post-operatoria, per categorie di perdita di sangue di controllo, erano 119 mL per la categoria 300-600 mL, 269 mL per la categoria 600-900 mL, e 292 mL per la categoria > 900 mL per i pazienti a cui veniva somministrato acido tranexamico. I valori medi di perdita di sangue del gruppo di controllo per le stesse categorie di perdita di sangue erano rispettivamente 425 mL, 789 mL e 974 mL. Il risparmio di perdite ematiche dovuto all’acido tranexamico è stato rispettivamente del 28,0%, 34,1% e 30,0%. Questi risultati hanno suggerito che l’acido tranexamico è probabilmente più efficace nei pazienti a rischio di perdite di sangue di volume più elevato (> 600 mL) rispetto ai pazienti a rischio di perdite di sangue di volume inferiore.
I risultati della meta-analisi di 10 studi che sono stati riuniti, hanno riportato che l’acido tranexamico (10-30 mg/kg di dose totale) ha ridotto il rischio di trasfusione di sangue allogenico del 40% (RR: 0,60 , p = 0,001), rispetto al controllo. I gruppi di dosi di acido tranexamico 10-19 mg/kg e 20-30 mg/kg hanno ridotto il rischio di trasfusione di sangue del 41% e 42%, rispettivamente, rispetto al controllo.
Ci sono pochi studi ben progettati sulla selezione della dose nell’artroplastica dell’anca. Sei studi inclusi nella meta-analisi non hanno usato dosi sufficientemente alte per controllare adeguatamente la perdita di sangue. Gli studi di farmacocinetica pubblicati nell’artroplastica dell’anca mostrano che una dose totale di 20 mg/kg di acido tranexamico, somministrata come dose iniziale di 10 mg/kg che veniva ripetuta 3 ore dopo, era troppo bassa per mantenere livelli plasmatici di 10 microgrammi/mL per 8 ore. Studi in vitro hanno dimostrato che un regime di dosaggio comprendente 10 mg/kg come dose iniziale seguita da un’infusione di 1 mg/kg di acido tranexamico, dovrebbe mantenere i livelli plasmatici pari o superiori all’IC50 per l’antifibrinolisi (vedere paragrafo 5.2 Proprietà farmacocinetiche). La meta-analisi degli studi pubblicati suggerisce che il regime di dosaggio raccomandato nella chirurgia del ginocchio è efficace nel ridurre la perdita di sangue e la necessità di trasfusioni. Poiché le risposte emostatiche della chirurgia dell’anca e del ginocchio sono molto simili, ci si aspetta che lo stesso regime di dosaggio sia efficace per la chirurgia dell’anca.
Chirurgia cardiaca pediatrica.
Sono stati identificati sei studi prospettici, randomizzati, controllati con placebo o non attivi nella chirurgia cardiaca pediatrica nella letteratura peer reviewed. I 6 studi comprendevano 247 pazienti trattati con acido tranexamico, di cui 130/247 hanno ricevuto dosi totali di 20-50 mg/kg. Tre studi, che rappresentavano 165/247 (66,8%) dei pazienti trattati con acido tranexamico, hanno riportato informazioni sufficienti per l’inclusione nella meta-analisi. C’erano 76 pazienti di controllo non attivi, inclusi nella meta-analisi.
L’età media dei pazienti negli studi variava da 1 giorno a 15 anni. Il peso medio delle popolazioni in studio variava da 3 a 60 kg. Il sesso dei pazienti è stato riportato in 2 studi, e di questi pazienti, il 74,2% (121/163) erano maschi.
Tutti gli interventi sono stati condotti con CPB. Gli studi che hanno descritto la procedura CPB hanno utilizzato l’eparinizzazione durante l’intervento, invertita con protamina alla chiusura del torace. Due studi hanno riferito di aver utilizzato protocolli di trasfusione, 2 hanno riferito di non aver utilizzato protocolli e 2 non hanno commentato.
Le meta-analisi per determinare l’efficacia sono state effettuate e sono state raggruppate per età, dose totale e regime di dosaggio. L’effetto dell’acido tranexamico sulla perdita di sangue post-operatoria per la chirurgia cardiaca ha incluso 2 meta-analisi (“duplicati rimossi” e “duplicati inclusi”). I risultati per i confronti tra acido tranexamico e placebo-controllo presentati di seguito sono la meta-analisi “duplicati rimossi”.
La distribuzione dei pazienti per gruppo di età era del 2,9% per < 2 anni, 56,6% per 2-4 anni e 40,5% per > 4 anni. Quando raggruppati per dose totale di acido tranexamico, il 17% ha ricevuto < 20 mg/kg, l’80% ha ricevuto 20-50 mg/kg e il 3% ha ricevuto > 100 mg/kg. Il regime di dosaggio più comune era una singola dose pre-chirurgica (50%), il prossimo regime più comune comprendeva una dose pre-chirurgica e una dose post-operatoria (32%) e il regime meno comune comprendeva una dose pre-chirurgica e una dose di mantenimento (18%).
La perdita di sangue post-operatoria (40-220 mg/kg dose totale) è stata ridotta di 9,0 mL/kg . Quando è stata somministrata una dose totale di 20-50 mg/kg, la perdita ematica media del gruppo di controllo è stata di 36,8 mL, con un risparmio di sangue del 31% per i pazienti trattati con acido tranexamico.
Per gruppo di età, le riduzioni della perdita ematica post-operatoria dovute all’acido tranexamico sono state di 14,1 mL/kg nei < 2 anni; 10,7 mL/kg nei 2-4 anni e 10,8 mL/kg nei > 4 anni, rispetto al controllo. I valori medi di perdita di sangue del gruppo di controllo erano 37,9 mL/kg, 39,2 mL/kg e 31,6 mL/kg nelle categorie < 2 anni, 2-4 anni e > 4 anni, rispettivamente. Questo rappresenta un risparmio di sangue del 28,2%, 27,5% e 44,6% con p = 0,3, p = 0,001 e p = 0,03, rispettivamente.
Solo uno dei tre studi ha riportato dati sufficienti per l’analisi della riduzione del rischio di trasfusione di sangue. Da questo studio, il trattamento combinato con acido tranexamico (18-50 mg/kg di dose totale) ha ridotto il consumo di globuli rossi confezionati (RBC) in 24 ore di 5,0 mL/kg rispetto al placebo. I risultati di uno studio che non è stato incluso nella meta-analisi hanno mostrato una riduzione della perdita di sangue post-operatoria del 29% nei bambini di peso < 15 kg, ma il fabbisogno di RBC confezionati era maggiore nei pazienti trattati con acido tranexamico rispetto al placebo (vedi Tabella 9). Non esisteva una meta-analisi che esaminasse il rischio relativo di trasfusione di sangue nei pazienti trattati con acido tranexamico e in quelli di controllo.
Poiché la validità della meta-analisi è discutibile a causa del piccolo numero di pazienti, i risultati devono essere interpretati con cautela. I risultati degli studi clinici pertinenti possono essere più informativi se esaminati singolarmente e sono stati riassunti nella Tabella 9.
Solo uno studio incluso nella meta-analisi ha esaminato l’effetto di diverse dosi di acido tranexamico sulla perdita di sangue postoperatoria e sul fabbisogno di prodotti ematici. In questo studio, 150 bambini sono stati assegnati, 30 per gruppo, ai seguenti 5 gruppi: gruppo A: il gruppo di controllo (che non ha ricevuto alcun acido tranexamico); gruppo B: che ha ricevuto 50 mg/kg di acido tranexamico all’induzione dell’anestesia; gruppo C: 10 mg/kg all’induzione seguito da un’infusione di 1 mg/kg/h; gruppo D: 10 mg/kg all’induzione, 10 mg/kg al bypass e 10 mg/kg dopo la protamina; gruppo E: 20 mg/kg all’induzione e dopo la protamina.
Tra i 4 gruppi a cui è stato somministrato acido tranexamico, il gruppo D (tripla dose) ha avuto i migliori risultati (una riduzione della perdita di sangue post-operatoria di 16 mL/kg e una % di risparmio di sangue del 44%). Questo è stato seguito dal gruppo E (doppia dose) e il gruppo B (dose singola in bolo) ha mostrato i risultati peggiori (una riduzione della perdita di sangue post-operatoria di 5 mL/kg e una % di risparmio di sangue del 14%), cioè il regime più efficace è stato quello che comprendeva 10 mg/kg all’induzione, 10 mg/kg al bypass e 10 mg/kg dopo la protamina (vedi risultati nella tabella 9).
La dose raccomandata, una dose totale di 20 mg/kg, data come una dose in bolo pre-chirurgica di 10 mg/kg e una dose in bolo ripetuta di 10 mg/kg dopo il CPB, è simile a quella usata nella chirurgia cardiaca degli adulti. Questo è all’interno dell’intervallo di dosaggio più comunemente usato di 20-50 mg/kg. Il regime di dosaggio è anche coerente con i dati nella chirurgia cardiaca dell’adulto, che hanno indicato che i migliori risultati sono stati ottenuti con un regime di dosaggio che comprende una dose pre-chirurgica seguita da una dose ripetuta in modo che i livelli plasmatici nell’intervallo antifibrinolitico siano mantenuti durante la chirurgia (vedere Sezione 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego, Uso pediatrico; Sezione 4.2 Dose e metodo di somministrazione, Chirurgia cardiaca pediatrica).