WARNINGS

Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.

PRECAUZIONI

Ischemia miocardica, infarto miocardico e angina di Prinzmetal

L’uso di IMITREX iniezione è controindicato in pazienti con CAD ischemica o vasospastica. Ci sono state rare segnalazioni di gravi reazioni avverse cardiache, compreso l’infarto miocardico acuto, che si sono verificate entro poche ore dalla somministrazione dell’iniezione di IMITREX. Alcune di queste reazioni si sono verificate in pazienti senza CAD nota. L’iniezione di IMITREX può causare vasospasmo dell’arteria coronaria (angina di Prinzmetal), anche in pazienti senza storia di CAD.

Eseguire una valutazione cardiovascolare in pazienti nativi ai triptani che hanno molteplici fattori di rischio cardiovascolare (ad esempio, aumento dell’età, diabete, ipertensione, fumo, obesità, forte storia familiare di CAD) prima di ricevere l’iniezione di IMITREX. Se c’è evidenza di CAD o di vasospasmo coronarico, l’iniezione di IMITREX è controindicata. Per i pazienti con fattori di rischio cardiovascolare multipli che hanno una valutazione cardiovascolare negativa, considerare la somministrazione della prima dose di IMITREX in un ambiente controllato da un medico e l’esecuzione di un elettrocardiogramma (ECG) immediatamente dopo la somministrazione di IMITREX. Per tali pazienti, considerare la valutazione cardiovascolare periodica negli utenti intermittenti a lungo termine di IMITREXinjection.

Arritmie

Disturbi pericolosi per la vita del ritmo cardiaco, compresa la tachicardia ventricolare e la fibrillazione ventricolare che porta alla morte, sono stati riportati entro poche ore dalla somministrazione di 5-HT1 agonisti. L’iniezione di IMITREX è controindicata nei pazienti con la sindrome di Wolff-Parkinson-Whites o aritmie associate ad altri disturbi della via di conduzione cardiaca accessoria.

Dolore al petto, alla gola, al collo e alla mandibola/stretta/pressione

Sensazioni di tensione, dolore, pressione e pesantezza nel precordium, nella gola, nel collo e nella mandibola si verificano comunemente dopo il trattamento con l’iniezione di IMITREX e sono solitamente di origine non cardiaca. Tuttavia, eseguire una valutazione cardiaca se questi pazienti sono ad alto rischio cardiaco. L’uso diIMITREX iniezione è controindicato nei pazienti con CAD e quelli con angina variante diPrinzmetal.

Eventi cerebrovascolari

Emorragia cerebrale, emorragia subaracnoidea e ictus si sono verificati in pazienti trattati con agonisti 5-HT1, e alcuni hanno resultedin fatalità. In un certo numero di casi, sembra possibile che gli eventi cerebrovascolari erano primari, il 5-HT1 agonista essendo stato somministrato nella convinzione errata che i sintomi sperimentati erano una conseguenza ofmigraine quando non lo erano. Inoltre, i pazienti con emicrania possono essere a maggior rischio di alcuni eventi cerebrovascolari (ad esempio, ictus, emorragia, TIA). interrompere l’iniezione IMITREX se un evento cerebrovascolare si verifica.

Prima di trattare l’emicrania in pazienti non precedentemente diagnosticato con emicrania o cefalea a grappolo o in pazienti che presentano sintomi atipici, escludere altre condizioni neurologiche potenzialmente gravi.L’iniezione di IMITREX è controindicata nei pazienti con una storia di ictus o TIA.

Altre reazioni di vasospasmo

L’iniezione di IMITREX può causare reazioni vasospastiche non coronariche, come ischemia vascolare periferica,ischemia e infarto vascolare gastrointestinale (presentandosi con dolore addominale e diarrea sanguinolenta), infarto splenico e sindrome di Raynaud. Nei pazienti che sperimentano sintomi o segni suggestivi di una reazione di vasospasmo non coronarica in seguito all’uso di qualsiasi agonista 5-HT1, escludere una reazione vasospastica prima di ricevere ulteriori iniezioni di IMITREX.

Rapporti di cecità transitoria e permanente e perdita parziale significativa della vista sono stati riportati con l’uso di 5-HT1agonisti. Dal momento che i disturbi visivi possono essere parte di un attacco di emicrania, una relazione causale tra questi eventi e l’uso di 5-HT1 agonisti non è stato chiaramente stabilito.

Medication Overuse Headache

Overuse di farmaci emicrania acuta (ad esempio, ergotamina, triptani, oppioidi, o la combinazione di questi farmaci per 10 o più giorni al mese) può portare alla esacerbazione della cefalea (cefalea overuse farmaco). La cefalea da uso eccessivo di farmaci può presentarsi come mal di testa giornaliero simile all’emicrania o come un marcato aumento della frequenza degli attacchi di emicrania. Disintossicazione dei pazienti, compreso il ritiro dei farmaci usati in eccesso, e il trattamento dei sintomi di ritiro (che spesso include un peggioramento transitorio della cefalea) può essere necessario.

Sindrome da serotonina

La sindrome da serotonina può verificarsi con l’iniezione di IMITREX, particolarmente durante la co-somministrazione con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRIs), inibitori della ricaptazione della serotonina norepinefrina (SNRIs), antidepressivi triciclici (TCAs), e inibitori MAO. I sintomi della sindrome da serotonina possono includere cambiamenti dello stato mentale (per esempio, agitazione, allucinazioni, coma), instabilità autonomica (per esempio, tachicardia, pressione sanguigna labile, ipertermia), aberrazioni neuromuscolari (per esempio, iperreflessia, incoordinazione), e/o sintomi gastrointestinali (per esempio, nausea, vomito, diarrea). L’insorgenza dei sintomi di solito si verifica entro pochi minuti o ore dalla ricezione di una nuova o maggiore dose di un farmaco serotoninergico. Interrompere l’iniezione di IMITREX se si sospetta una sindrome da serotonina.

Aumento della pressione sanguigna

Innalzamento significativo della pressione sanguigna, compresa la crisi ipertensiva con compromissione acuta dei sistemi d’organo, è stato riportato in rare occasioni in pazienti trattati con agonisti 5-HT1, compresi pazienti senza una storia di ipertensione. Monitorare la pressione sanguigna nei pazienti trattati con IMITREX. L’iniezione di IMITREX è controindicata nei pazienti con ipertensione non controllata.

Reazioni anafilattiche/anafilattoidi

Reazioni anafilattiche/anafilattoidi si sono verificate in pazienti che hanno ricevuto IMITREX. Tali reazioni possono essere pericolose per la vita o fatali. In generale, le reazioni anafilattiche ai farmaci sono più probabili in individui con una storia di sensibilità a più allergeni. IMITREXinjection è controindicato nei pazienti con una storia di reazione di ipersensibilità a IMITREX.

Seizures

Seizures sono stati riportati dopo la somministrazione di IMITREX. Alcuni si sono verificati in pazienti con un’anamnesi di convulsioni o condizioni concorrenti che predispongono alle convulsioni. Ci sono anche rapporti in pazienti in cui non sono evidenti tali fattori predisponenti. IMITREX iniezione deve essere usato con cautela nei pazienti con una storia di epilessia o con condizioni associate ad una soglia di crisi abbassata.

Informazioni per il paziente

Sconsigliare al paziente di leggere l’etichettatura del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE e istruzioni per l’uso).

Rischio di ischemia miocardica e/o infarto, angina di Prinzmetal, altri eventi correlati al vasospasmo, aritmie ed eventi cerebrovascolari

Informi i pazienti che l’iniezione di IMITREX può causare gravi effetti collaterali cardiovascolari come infarto miocardico o ictus. Sebbene gli eventi cardiovascolari gravi possano verificarsi senza sintomi di avvertimento, i pazienti devono essere attenti ai segni e ai sintomi di dolore al petto, respiro corto, battito cardiaco irregolare, aumento significativo della pressione sanguigna, debolezza e farfugliamento, e devono chiedere un parere medico se si osserva qualsiasi segno o sintomo indicativo. Informare i pazienti dell’importanza di questo follow-up.

Reazioni anafilattiche/anafilattoidi

Informare i pazienti che si sono verificate reazioni anafilattiche/anafilattoidi in pazienti che ricevono IMITREX. Tali reazioni possono essere pericolose per la vita o fatali. In generale, è più probabile che le reazioni anafilattiche ai farmaci si verifichino in individui con una storia di sensibilità a più allergeni.

Uso concomitante con altri triptani o farmaci a base di ergot

Informare i pazienti che l’uso dell’iniezione di IMITREX entro 24 ore da un altro triptano o da un farmaco di tipo ergot (inclusa diidroergotamina o metisergide) è controindicato.

Sindrome da serotonina

Avvisare i pazienti del rischio di sindrome da serotonina con l’uso dell’iniezione di IMITREX o di altri triptani, particolarmente durante l’uso combinato con SSRI, SNRI, TCA e inibitori MAO.

Medication Overuse Headache

Informare i pazienti che l’uso di farmaci per l’emicrania acuta per 10 o più giorni al mese può portare ad una esacerbazione della cefalea e incoraggiare i pazienti a registrare la frequenza del mal di testa e l’uso di farmaci (ad es,

Gravidanza

Avvisare le pazienti di informare il loro fornitore di assistenza sanitaria se rimangono incinte durante il trattamento o prevedono di rimanere incinte

Allattamento

Avvisare le pazienti di informare il loro fornitore di assistenza sanitaria se stanno allattando o prevedono di allattare.

Capacità di eseguire compiti complessi

Il trattamento con IMITREX iniezione può causare sonnolenza e vertigini; istruire i pazienti a valutare la loro capacità di eseguire compiti complessi dopo la somministrazione di IMITREX iniezione.

Come usare IMITREX iniezione

Istruire i pazienti a leggere le istruzioni per l’uso prima di iniziare la terapia. Fornire ai pazienti le istruzioni sull’uso corretto di IMITREX iniezione se sono in grado di auto-somministrare IMITREX iniezione in situazioni senza supervisione medica. Istruire i pazienti sulla conservazione e lo smaltimento della penna.

Informare i pazienti che l’ago in IMITREX STATdosePen penetra circa 1/4 di pollice (5 a 6 mm). Informare i pazienti che l’iniezione deve essere somministrata per via sottocutanea e che deve essere evitata la somministrazione intramuscolare o intravascolare. Istruire i pazienti di utilizzare injectionsites con una pelle adeguata e spessore sottocutaneo per ospitare la lunghezza dell’ago.

Trademarks sono di proprietà o concessi in licenza alla GSK group ofcompanies.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Negli studi di carcinogenicità nel topo e nel ratto, il sumatriptan è stato somministrato per via orale per 78 settimane e 104 settimane, rispettivamente, a dosi fino a 160 mg/kg/giorno (la dose elevata nel ratto è stata ridotta da 360 mg/kg/giorno nella 21a settimana). La dose più alta nei topi e nei ratti era approssimativamente 130 e 260 timesthe singolo MRHD di 6 mg somministrato per via sottocutanea su una base mg/m². Non c’era evidenza in entrambe le specie di un aumento dei tumori legati alla somministrazione di sumatriptan.

Mutagenesi

Sumatriptan era negativo in vitro (reversemutazione batterica, mutazione genica cellulare nel criceto cinese V79/HGPRT, chromosomalaberration nei linfociti umani) e in vivo (micronucleo di ratto).

Peggioramento della fertilità

Quando il sumatriptan (5, 50, 500 mg/kg/giorno) è stato somministrato per via orale a ratti maschi e femmine prima e durante il periodo di accoppiamento, si è verificata una diminuzione della fertilità legata al trattamento, secondaria a una diminuzione dell’accoppiamento negli animali trattati con dosi superiori a 5 mg/kg/giorno. Non è chiaro se questo risultato era dovuto a un effetto sui maschi o sulle femmine o su entrambi.

Quando il sumatriptan è stato somministrato per iniezione sottocutanea a ratti maschi e femmine prima e durante il periodo di accoppiamento, non c’era evidenza di fertilità alterata a dosi fino a 60 mg/kg/giorno.

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riassunto del rischio

Dati da un registro prospettico di esposizione alla gravidanza e studi epidemiologici su donne incinte non hanno rilevato un’aumentata frequenza di difetti alla nascita o un modello coerente di difetti alla nascita tra donne esposte al sumatriptan rispetto alla popolazione generale (vedi dati).In studi di tossicità dello sviluppo in ratti e conigli, la somministrazione orale di sumatriptan ad animali gravidi è stata associata a embrioletalità, anomalie fetali e mortalità dei cuccioli. Quando somministrato per via endovenosa a conigli gravidi, il sumatriptan era embrioletale (vedi Dati).

Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di difetti di nascita maggiori e di aborto spontaneo in gravidanze clinicamente riconosciute è dal 2% al 4% e dal 15% al 20%, rispettivamente. Il tasso segnalato ofmajor difetti di nascita tra le consegne alle donne con emicrania variava da 2.2% to2.9% e il tasso segnalato di aborto spontaneo era 17%, che erano simili ai tassi segnalati in donne senza emicrania.

Clinical Considerazioni

Disease-Associated Materno e/o Embryo/Fetal Risk: diversi studi hanno suggerito che le donne con emicrania può essere ad aumentato rischio di preeclampsia durante la gravidanza.

Dati

Dati umani

Il Sumatriptan/Naratriptan/Treximet (sumatriptan andnaproxen sodium) Pregnancy Registry, uno studio internazionale prospettico basato sulla popolazione, ha raccolto dati per sumatriptan da gennaio 1996 a settembre 2012. Il registro ha documentato gli esiti di 626 neonati e feti esposti a sumatriptan durante la gravidanza (528 con la prima esposizione durante il primo trimestre, 78 durante il secondo trimestre, 16 durante il terzo trimestre e 4 sconosciuti). L’occorrenza di difetti maggiori alla nascita (esclusi i decessi fetali e gli aborti indotti senza difetti riportati e tutte le perdite spontanee della gravidanza) durante il primo trimestre di esposizione al sumatriptan era del 4,2% (20/478) e durante qualsiasi trimestre di esposizione era del 4,2% (24/576). La dimensione del campione in questo studio aveva l’80% di potere di rilevare almeno un aumento da 1,73 a 1,91 volte nel tasso di malformazioni maggiori. Il numero di esiti di gravidanza esposti accumulati durante il registro era sufficiente per sostenere conclusioni definitive sul rischio complessivo di malformazione o per fare confronti tra le frequenze di difetti di nascita specifici. Dei 20 neonati con difetti di nascita riportati dopo l’esposizione al sumatriptan nel primo trimestre, 4 neonati avevano difetti del setto ventricolare, compreso un neonato che era stato esposto sia al sumatriptan che al naratriptan, e 3 neonati avevano la piloricstenosi. Nessun altro difetto di nascita è stato segnalato per più di 2 neonati in questo gruppo.

In uno studio utilizzando i dati del Medical BirthRegister svedese, i nati vivi da donne che hanno riferito di aver usato triptani o ergot durante la gravidanza sono stati confrontati con quelli delle donne che non lo hanno fatto. Delle 2.257 nascite con esposizione nel primo trimestre al sumatriptan, 107 bambini sono nati con malformazioni (rischio relativo 0,99). Uno studio utilizzando linkeddata dal Medical Birth Registry of Norway al Norwegian PrescriptionDatabase ha confrontato gli esiti della gravidanza nelle donne che hanno riscattato le prescrizioni di fortriptans durante la gravidanza, così come un gruppo di confronto per l’emicrania whoredeemed prescrizioni per sumatriptan prima della gravidanza solo, rispetto al gruppo di controllo apopolazione. Delle 415 donne che hanno riscattato le prescrizioni di sumatriptan durante il primo trimestre, 15 hanno avuto neonati con malformazioni congenite maggiori (OR 1,16), mentre per le 364 donne che hanno riscattato le prescrizioni di sumatriptan prima, ma non durante la gravidanza, 20 hanno avuto neonati con malformazioni congenite maggiori (OR 1,83), ciascuna rispetto al gruppo di confronto della popolazione. Ulteriori piccoli studi osservazionali che valutano l’uso di sumatriptan durante la gravidanza non hanno suggerito un aumento del rischio di teratogenicità.

Dati sugli animali

La somministrazione orale di sumatriptan a ratti gravidi durante il periodo dell’organogenesi ha provocato un aumento dell’incidenza di anomalie dei vasi sanguigni fetali (cervicotoracici e ombelicali). La massima dose senza effetto per la tossicità dello sviluppo embriofetale nei ratti è stata di 60 mg/kg/giorno. La somministrazione orale di sumatriptan a coniglie gravide durante il periodo dell’organogenesi ha provocato un aumento delle incidenze di embrioletalità e di anomalie vascolari e scheletriche fetalcervico-toraciche. La somministrazione endovenosa di sumatriptan a coniglie gravide durante il periodo dell’organogenesi ha provocato un aumento dell’incidenza dell’embrioletalità. Le più alte dosi senza effetto per via orale e endovenosa per la tossicità dello sviluppo nei conigli erano 15 e 0.75mg/kg/giorno, rispettivamente.

La somministrazione orale di sumatriptan ai ratti prima e durante la gestazione ha provocato tossicità embriofetale (diminuzione del peso corporeo, diminuzione dell’ossificazione, aumento dell’incidenza di anomalie scheletriche). La più alta dose senza effetto è stata di 50 mg/kg/giorno. Nella prole di ratti gravidi trattati oralmente con sumatriptan durante l’organogenesi, c’è stata una diminuzione della sopravvivenza dei cuccioli. La più alta dose senza effetto per questo effetto è stata di 60 mg/kg/giorno. L’oraltrattamento di ratti gravidi con sumatriptan durante l’ultima parte della gestazione e durante l’allattamento ha portato a una diminuzione della sopravvivenza dei cuccioli. La dose più alta senza effetto per questo risultato è stata di 100 mg/kg/giorno.

Allattamento

Riassunto del rischio

Sumatriptan viene escreto nel latte umano dopo la somministrazione sottocutanea (vedi Dati). Non ci sono dati sugli effetti del sumatriptan sul neonato allattato al seno o sugli effetti del sumatriptan sulla produzione di latte.

I benefici dello sviluppo e della salute dell’allattamento al seno devono essere considerati insieme al bisogno clinico della madre per l’iniezione di IMITREX e qualsiasi effetto avverso potenziale sul neonato allattato al seno da sumatriptan o dalla condizione materna sottostante.

Considerazioni cliniche

L’esposizione del neonato al sumatriptan può essere minimizzata evitando l’allattamento al seno per 12 ore dopo il trattamento con IMITREX.

Dati

Dopo la somministrazione sottocutanea di una dose di 6 mg di IMITREX in 5 volontari in allattamento, il sumatriptan era presente nel latte.

Uso pediatrico

La sicurezza e l’efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite. IMITREX iniezione non è raccomandato per l’uso in pazienti più giovani di 18 anni di età.

Due studi clinici controllati hanno valutato IMITREX spray nasale (da 5 a 20 mg) in 1.248 emicranici pediatrici di età compresa tra 12 e 17 anni che hanno trattato un singolo attacco. Gli studi non hanno stabilito l’efficacia di IMITREX nasalspray rispetto al placebo nel trattamento dell’emicrania nei pazienti pediatrici. Le reazioni avverse osservate in questi studi clinici erano simili per natura a quelle riportate negli studi clinici negli adulti.

Cinque studi clinici controllati (2 studi di attacco singolo, 3 studi di attacco multiplo) che valutano IMITREX orale (da 25 a 100 mg) in pazienti pediatrici di età compresa tra 12 e 17 anni hanno arruolato un totale di 701 emicranici pediatrici.Questi studi non hanno stabilito l’efficacia di IMITREX orale rispetto al placebo nel trattamento dell’emicrania in pazienti pediatrici. Le reazioni avverse osservate in questi studi clinici erano di natura simile a quelle riportate negli studi clinici sugli adulti. La frequenza di tutte le reazioni avverse in questi pazienti sembra essere sia dose che età dipendente, con i pazienti più giovani che riportano reazioni più comunemente rispetto ai pazienti pediatrici più anziani.

L’esperienza post-marketing documenta che gravi reazioni avverse si sono verificate nella popolazione pediatrica dopo l’uso di IMITREX sottocutaneo, orale e/o intranasale. Questi rapporti includono reazioni simili in natura a quelle riportate raramente negli adulti, inclusi ictus, perdita della vista e morte. L’infarto amiocardico è stato riportato in un maschio di 14 anni in seguito all’uso di IMITREX orale; i segni clinici si sono verificati entro 1 giorno dalla somministrazione del farmaco. I dati clinici per determinare la frequenza delle reazioni avverse gravi nei pazienti pediatrici che potrebbero ricevere IMITREX sottocutaneo, orale o intranasale non sono attualmente disponibili.

Uso geriatrico

Gli studi clinici di IMITREX iniezione non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se essi rispondono diversamente dai pazienti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere cauta, di solito a partire dall’estremità bassa dell’intervallo di dosaggio, riflettendo la maggiore frequenza di diminuzione della funzione epatica, renale o cardiaca e di malattie concomitanti o altre terapie farmacologiche.

Si raccomanda una valutazione cardiovascolare per i pazienti geriatrici che hanno altri fattori di rischio cardiovascolare (ad esempio, diabete, ipertensione, fumo, obesità, forte storia familiare di CAD) prima di ricevere IMITREXinjection.