La cistite emorragica è rara quando l’ifosfamide è data con mesna. Un effetto collaterale comune e limitante la dose è l’encefalopatia (disfunzione cerebrale). Si verifica in qualche forma fino al 50% delle persone che ricevono l’agente. La reazione è probabilmente mediata dalla cloroacetaldeide, uno dei prodotti di degradazione della molecola di ifosfamide, che ha proprietà chimiche simili all’acetaldeide e al cloralio idrato. I sintomi dell’encefalopatia da ifosfamide possono variare da lievi (difficoltà di concentrazione, affaticamento), a moderati (delirio, psicosi), a gravi (stato epilettico non convulsivo o coma). Nei bambini, questo può interferire con lo sviluppo neurologico. Oltre al cervello, l’ifosfamide può colpire anche i nervi periferici. La gravità della reazione può essere classificata secondo i criteri del National Cancer Institute o di Meanwell (grado I-IV). Problemi cerebrali precedenti e bassi livelli di albumina nel sangue aumentano la probabilità di encefalopatia da ifosfamide. Nella maggior parte dei casi, la reazione si risolve spontaneamente entro 72 ore. Se si sviluppa durante un’infusione del farmaco, si consiglia di interrompere l’infusione. Il trattamento più efficace per l’encefalopatia grave (grado III-IV) è una soluzione endovenosa di blu di metilene, che sembra ridurre la durata dell’encefalopatia; l’esatto meccanismo d’azione del blu di metilene non è chiaro. In alcuni casi, il blu di metilene può essere usato come profilassi prima della somministrazione di ulteriori dosi di ifosfamide. Altri trattamenti includono albumina e tiamina, e dialisi come modalità di salvataggio.

Ifosfamide può anche causare un’acidosi da gap anionico normale, in particolare acidosi tubulare renale di tipo 2.

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