Identificazione

Nome Icatibant Numero di accesso DB06196 Descrizione

Icatibant (Firazyr) è un farmaco peptidomimetico sintetico composto da dieci aminoacidi, e agisce come un antagonista efficace e specifico dei recettori B2 della bradichinina. È stato approvato nell’UE per l’uso nell’angioedema ereditario, ed è sotto studio per una serie di altre condizioni in cui si pensa che la bradichinina abbia un ruolo significativo. Icatibant ha attualmente lo status di farmaco orfano negli Stati Uniti ed è stato approvato dalla FDA il 25 agosto 2011.

Tipo Piccole Molecole Gruppi approvati, Struttura in fase di sperimentazione

Scarica

Strutture simili

Struttura per Icatibant (DB06196)

×

Chiudi

Peso medio: 1304.54
Monoisotopico: 1303.660795176 Formula chimica C59H89N19O13S Sinonimi

• Icatibant

ID esterni

• HOE 140
• HOE-140
• HOE140
• Hoechst 140
• JE 049

Farmacologia

Indicazione

Approvato per l’uso negli attacchi acuti di angioedema ereditario (HAE). Indagato per l’uso/trattamento nell’angioedema, malattie epatiche e ustioni e infezioni da ustioni.

Condizioni associate

• Angioedema associato agli inibitori dell’ACE
• Attacco acuto di angioedema ereditario

Controindicazioni & Avvertenze nella scatola nera

Farmacodinamica

Icatibant è un potente, specifico, competitivo e selettivo antagonista peptidomimetico del recettore beta2 della bradichinina (pA2 = 9,04). Ha una struttura peptidica modificata ed è il primo antagonista del recettore della bradichinina ad agire sulla trachea di cavia senza dimostrare effetti agonistici. Inibisce anche l’aminopeptidasi N (Ki = 9,1 μM). Se una dose IV di 0,4 e 0,8 mg / kg è stato infuso oltre 4 ore, si può osservare una risposta inibita alla sfida bradichinina per 6 – 8 ore dopo il completamento dell’infusione.

Meccanismo d’azione

La bradichinina è un ormone a base di peptidi che si forma localmente nei tessuti in risposta a un trauma e agisce per aumentare la permeabilità dei vasi, dilata i vasi sanguigni e fa contrarre le cellule muscolari lisce. La bradichinina svolge un ruolo importante nella mediazione del dolore in quanto la bradichinina in eccesso è in parte responsabile della produzione di segni di infiammazione attivando i recettori B2 della bradichinina. Nei pazienti con HAE, essi hanno un inibitore della C1-esterasi assente o disfunzionale. Questo inibitore è responsabile della produzione di bradichinina in cui lo spostamento della bradichinina dai recettori B2 da parte dell’icatibante ha un effetto inibitorio sul recettore per un tempo relativamente lungo.

Assorbimento

La biodisponibilità assoluta di icatibant dopo una dose sottocutanea di 30 mg è circa 97%. Le massime concentrazioni plasmatiche (Cmax) di 974 ± 280 ng/mL sono state raggiunte quando è stata somministrata una singola dose sottocutanea di 30 mg. L’AUC era di 2165 ± 568 ng∙hr/mL. Icatibant non si è accumulato in seguito a dosi multiple.

Volume di distribuzione

Vdss, iniezione sottocutanea = 29,0 ± 8,7 L.

Legame alle proteine Non disponibile Metabolismo

Icatibant viene metabolizzato dagli enzimi proteolitici in metaboliti inattivi. Il sistema enzimatico del citocromo P450 non è coinvolto nel metabolismo di icatibant.

Via di eliminazione

Urina (<10% invariato)

Emittenza

Dopo somministrazione sottocutanea, l’emivita media di eliminazione era di 1,4 ± 0,4 ore.

Clearance

La clearance plasmatica dopo somministrazione sottocutanea era di 245 ± 58 mL/min.

Effetti avversi

Tossicità non disponibile Organismi interessati

• Uomini e altri mammiferi

Processi non disponibili Effetti farmacogenomici/ADR non disponibili

Interazioni

Interazioni farmacologiche

• Approvato
• Vet approvato
• Nutraceutico
• Illegale
• Ritirato
• Investigativo
• Sperimentale
• Tutte le droghe

Droga	Interazione
Integrare droga-farmaco interazioni nel vostro software
Abacavir	Abacavir può diminuire il tasso di escrezione di Icatibant che potrebbe risultare in un livello sierico più alto.
Aceclofenac	Aceclofenac può diminuire il tasso di escrezione di Icatibant che potrebbe risultare in un più alto livello nel siero.
Acemetacin	Acemetacin può diminuire il tasso di escrezione di Icatibant che potrebbe risultare in un più alto livello nel siero.
Acetaminofene	Acetaminofene può diminuire il tasso di escrezione di Icatibant che potrebbe risultare in un livello sierico più alto.
Acetazolamide	Acetazolamide può aumentare il tasso di escrezione di Icatibant che potrebbe risultare in un livello sierico più basso e potenzialmente una riduzione di efficacia.
Acido acetilsalicilico	L’acido acetilsalicilico può diminuire il tasso di escrezione di Icatibant che potrebbe risultare in un più alto livello nel siero.
Aclidinio	Icatibant può diminuire il tasso di escrezione di Aclidinio che potrebbe risultare in un livello sierico più alto.
Acrivastina	Icatibant può diminuire il tasso di escrezione di Acrivastina che potrebbe risultare in un livello sierico più alto.
Acyclovir	Acyclovir può diminuire il tasso di escrezione di Icatibant che potrebbe risultare in un più alto livello nel siero.
Adefovir dipivoxil	Adefovir dipivoxil può diminuire il tasso di escrezione di Icatibant che potrebbe risultare in un più alto livello nel siero.

Migliorare i risultati per i pazienti

Costruisci strumenti di supporto decisionale efficaci con il più completo verificatore di interazioni farmaco-farmaco del settore.

Per saperne di più

Interazioni alimentari Nessuna interazione trovata.

Prodotti

Ingredienti del prodotto

Internazionale/Altre Marche Firazyr Prodotti di Prescrizione di Marca

Nome	Dosaggio	Forza	Rotta	Labeller	Marketing Start	Marketing End	Regione	Immagine
Firazyr	Iniezione, soluzione	30.0 mg/3mL	Sottocutanea	Takeda Pharmaceuticals America, Inc.	2011-08-25	Non applicabile	USA
Firazyr	Iniezione, soluzione	30 mg	Sottocutaneo	Shire Pharmaceuticals Ireland Limited	2020-12-16	Non applicabile	UE
Firazyr	Iniezione, soluzione	30 mg	Sottocutaneo	Shire Pharmaceuticals Ireland Limited	2020-12-16	Non applicabile	Ue
Firazyr	Soluzione	10 mg	Sottocutanea	Takeda	2014-07-14	Non applicabile	Canada

Prodotti generici su prescrizione

Nome	Dosaggio	Forte	Route	Labeller	Marketing Start	Marketing End	Regione	Immagine
Icatibant	Iniezione, soluzione	30 mg/3mL	Sottocutaneo	Takeda Pharmaceuticals America, Inc.	2019-07-30	Non applicabile	USA
Icatibant	Iniezione	30 mg/3mL	Sottocutanea	Slayback Pharma LLC	2021-01-28	Non applicabile	USA
Icatibant	Iniezione, soluzione	30 mg/3mL	Sottocutanea	Leucadia Pharmaceuticals	2020-03-09	Non applicabile	USA
Icatibant	Iniezione, soluzione	30 mg/3mL	Sottocutaneo	Apotex Corp.	20-12-18	Non applicabile	USA
Icatibant	Iniezione, soluzione	10 mg/1mL	Sottocutanea	Teva Pharmaceuticals USA, Inc.	2019-07-15	Non applicabile	USA
Icatibant	Iniezione, soluzione	10 mg/1mL	Sottocutanea	Fresenius Kabi USA, LLC	20-11-15	Non applicabile	USA
Icatibant	Iniezione	30 mg/3mL	Sottocutanea	Cipla USA Inc.	2020-07-13	Non applicabile	USA

Categorie

Codici ATC B06AC02 – Icatibant

• B06AC – Farmaci usati nell’angioedema ereditario
• B06A – ALTRO AGENTI EMATOLOGICI
• B06 – ALTRI AGENTI EMATOLOGICI
• B – SANGUE E ORGANI CHE FORMANO IL SANGUE

Categorie di farmaci Classificazione Non classificato

Identificatori chimici

UNII 7PG89G35Q7 Numero CAS 130308-48-4 InChI Key QURWXBZNHXJZBE-SKXRKSCCSA-N InChI

Nome IUPAC

SMILES

Riferimenti generali

1. Cockcroft JR, Chowienczyk PJ, Brett SE, Bender N, Ritter JM: Inibizione della vasodilatazione indotta dalla bradichinina nella vascolatura dell’avambraccio umano da icatibant, un potente antagonista del recettore B2. Br J Clin Pharmacol. 1994 Oct;38(4):317-21.
2. Bork K, Frank J, Grundt B, Schlattmann P, Nussberger J, Kreuz W: Trattamento degli attacchi acuti di edema nell’angioedema ereditario con un antagonista del recettore-2 della bradichinina (Icatibant). J Allergy Clin Immunol. 2007 Jun;119(6):1497-503. Epub 2007 Apr 5.

Collegamenti esterni Human Metabolome Database HMDB0015624 KEGG Drug D04492 PubChem Compound 71364 PubChem Substance 99443237 ChemSpider 5293384 BindingDB 50406750 RxNav 1148138 ChEBI 68556 ChEMBL CHEMBL2028850 Therapeutic Targets Database DCL000131 PharmGKB PA164749185 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Icatibant AHFS Codici

• 92:32.00 – Inibitori del complemento

FDA label

MSDS

Prove cliniche

Prove cliniche

Farmacologia

Produttori

Confezionatori

Forme di dosaggio

Prezzi non disponibili Brevetti

Numero di brevetto	Pediatrico Estensione	Approvato	Scade (stimato)	Regione
USA5648333	No	1997-07-15	2019-07-15	USA

Proprietà

Stato solido Proprietà sperimentali

Proprietà previste

Caratteristiche ADMET previste

Spettri

Mass Spec (NIST) Non disponibile Spettri Non disponibile

Targets

Tipo Proteina Organismo Umani Azione farmacologica

Sì

Azioni

Antagonista

Funzione generale Legame del recettore dell’angiotensina di tipo 1 Funzione specifica Recettore per la bradichinina. È associato a proteine G che attivano un sistema di secondo messaggero fosfatidilinositolo-calcio. Nome del gene BDKRB2 Uniprot ID P30411 Uniprot Name B2 bradichinina recettore Peso molecolare 44460.15 Da

1. Privitera PJ, Beckstead RM, Yates P, Walgren R: Localizzazione autoradiografica dei siti di legame bradichinina nel cervello di Wistar-Kyoto e ratti spontaneamente ipertesi. Cell Mol Neurobiol. 2003 Oct;23(4-5):805-15.
2. Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.

Tipo di proteina Organismo Umani Azione farmacologica

Non nota

Azioni

Inibitore

Funzione generale Legame allo ione zinco Funzione specifica Ampia specificità aminopeptidasi. Svolge un ruolo nella digestione finale dei peptidi generati dall’idrolisi delle proteine da parte delle proteasi gastriche e pancreatiche. Può svolgere un ruolo critico nel… Nome del gene ANPEP Uniprot ID P15144 Uniprot Name Aminopeptidase N Peso molecolare 109538.68 Da

1. Bawolak MT, Fortin JP, Vogel LK, Adam A, Marceau F: L’antagonista del recettore B2 della bradichinina icatibant (Hoe 140) blocca l’aminopeptidasi N a concentrazioni micromolari: alterazioni off-target della segnalazione mediata dai recettori B1 e angiotensina bradichinina. Eur J Pharmacol. 2006 Dec 3;551(1-3):108-11. Epub 2006 Sep 8.

×

Migliorare i risultati dei pazienti

Costruire strumenti di supporto decisionale efficaci con il più completo verificatore di interazioni farmaco-farmaco del settore.

Per saperne di più

Farmaco creato il 19 marzo 2008 16:16 / Aggiornato il 23 marzo 2021 14:29