L’infezione dell’occhio da virus herpes simplex (HSV) è una delle principali cause di cecità corneale negli Stati Uniti e in altri paesi. L’infezione può portare a cicatrici corneali e neovascolarizzazione, disfunzione endoteliale permanente ed edema corneale, glaucoma secondario e cataratta. Nonostante la disponibilità di agenti antivirali topici altamente attivi contro la cheratite da HSV, non si conosce ancora un metodo efficace per ridurre la frequenza delle recidive o la gravità della cheratite stromale e dell’iridociclite. Inoltre, la prognosi è scarsa per il recupero di una buona visione dopo una cheratoplastica penetrante per cornee erpetiche attivamente infiammate o altamente vascolarizzate.

Sulla base di studi sia animali che umani, l’agente antivirale acyclovir può sia trattare che prevenire le recidive della malattia da HSV. Tuttavia, non esiste ancora un consenso sull’uso dell’aciclovir nella gestione e nella prevenzione della malattia erpetica dell’occhio.

HEDS-II consiste in due studi randomizzati e controllati con placebo che stanno valutando il ruolo dell’aciclovir orale nella gestione della malattia erpetica dell’occhio e uno studio epidemiologico che sta esaminando i fattori di rischio, compreso lo stress, per lo sviluppo di recidive oculari della malattia. La struttura organizzativa consiste in un centro nazionale di coordinamento, otto centri clinici regionali di coordinamento e circa 60 siti clinici. I siti clinici in cui i pazienti vengono arruolati e seguiti includono sia pratiche universitarie che comunitarie.

Herpes Simplex Virus Epithelial Keratitis Trial: HEDS-EKT ha valutato il beneficio dell’aciclovir orale somministrato durante il trattamento di una cheratite acuta da HSV (cheratite dendritica o geografica) nel prevenire l’insorgenza di complicazioni successive cieche. I pazienti sono entrati nello studio entro 7 giorni dall’inizio. Tutti i pazienti hanno ricevuto un trattamento standard con un antivirale topico e sono stati randomizzati a ricevere aciclovir orale (400 mg cinque volte al giorno per 21 giorni) o un placebo. I pazienti hanno avuto otto visite in un periodo di follow-up di 12 mesi. Il risultato primario era il tempo fino alla prima comparsa di cheratite stromale o iridociclite nell’occhio in studio (occhio con cheratite epiteliale al momento dell’ingresso nello studio). L’obiettivo di reclutamento di HEDS-EKT era di 502 pazienti.

Acyclovir Prevention Trial: HEDS-APT ha valutato il beneficio del trattamento a lungo termine con aciclovir in pazienti con una storia recente di malattia oculare da HSV ma nessuna malattia attiva in corso. Per essere eleggibile, un paziente deve aver avuto qualsiasi tipo di infezione oculare da herpes simplex (blefarite, congiuntivite, cheratite o iridociclite) nell’anno precedente. L’infezione deve essere stata inattiva e non trattata per almeno i 30 giorni precedenti. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere aciclovir orale (400 mg due volte al giorno) o placebo per 1 anno. Cinque visite di controllo si sono verificate durante il periodo di trattamento di 1 anno e altre tre visite di controllo durante il periodo di 6 mesi dopo il trattamento. Episodi di malattia oculare HSV ricorrente durante lo studio sono stati trattati con corticosteroidi topici e antivirali come indicato, ma i pazienti hanno continuato a ricevere l’aciclovir orale o il placebo per l’intero periodo di 365 giorni. Il risultato primario era il tempo alla prima ricorrenza di qualsiasi tipo di malattia oculare da HSV in uno dei due occhi. L’obiettivo di reclutamento era di 696 pazienti.

Ocular HSV Recurrence Factor Study: HEDS-RFS sta valutando l’effetto dei fattori psicologici, ambientali e biologici sulle recidive della malattia oculare erpetica. I pazienti reclutati nello studio HEDS-APT sono idonei a partecipare a HEDS-RFS se hanno 18 anni o più. All’ingresso, tutti i soggetti compilano un questionario per stimare la misura del tratto di affettività negativa. I soggetti compilano anche un breve questionario ogni settimana per 52 settimane per tenere traccia dei fattori di stress acuti e cronici (ad esempio, malattie, lesioni, periodi mestruali, esposizione al sole, stress emotivo e finanziario). Gli investigatori assicurano la privacy del paziente inviando i registri settimanali direttamente al centro di coordinamento nazionale HEDS.