Abstract

Sfondo. Gli emangiopericitomi sono tumori rari derivati dai periciti che circondano i vasi sanguigni. Le caratteristiche clinicopatologiche e la prognosi dei pazienti con emangiopericitoma rimangono per lo più sconosciute. In questo studio retrospettivo di coorte, abbiamo valutato le caratteristiche clinicopatologiche dei pazienti con emangiopericitoma, così come l’utilità clinica di diverse modalità di trattamento. Materiali e metodi. Abbiamo raccolto i dati clinicopatologici (tra il 1975 e il 2016) dei pazienti con emangiopericitoma ed emangioendotelioma dal database Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER). Sono stati valutati l’incidenza, il trattamento e la prognosi dei pazienti. Risultati. Sono stati analizzati i dati di 1474 pazienti nella nostra coorte di studio (emangiopericitoma: ; emangioendotelioma: ). L’incidenza dell’emangiopericitoma nel 2016 era di 0,060 per 100.000 individui. La sopravvivenza globale (OS) e la sopravvivenza cancro-specifica (CSS) non differivano tra i pazienti con emangioendotelioma e quelli con emangiopericitoma (, ). Il grado del tumore non aveva alcun effetto sull’OS dei pazienti con emangiopericitoma. L’analisi multivariata ha rivelato l’utilità clinica della chirurgia nei pazienti con emangiopericitoma (, intervallo di confidenza al 95%: 0,05-0,41, ). Al contrario, la radioterapia non ha migliorato la OS () o la CSS (), e la chemioterapia ha peggiorato la sopravvivenza dei pazienti (). Inoltre, la combinazione di chirurgia e radioterapia ha avuto un effetto simile alla sola chirurgia sulla sopravvivenza dei pazienti con emangiopericitoma (OS: ; CSS: ). La chirurgia più la chemioterapia ha fornito un beneficio clinico peggiore rispetto alla sola chirurgia (). Conclusioni. I nostri risultati hanno suggerito che l’emangiopericitoma ha una prognosi simile all’emangioendotelioma. La chirurgia era l’unico trattamento efficace che forniva benefici in termini di sopravvivenza nei pazienti affetti da emangiopericitoma, mentre l’utilità clinica della chemioterapia o radioterapia adiuvante era limitata.

1. Introduzione

Gli emangiopericitomi sono stati descritti per la prima volta da Stout nel 1949 come rare neoplasie derivanti dai periciti che circondano i vasi sanguigni. A differenza di altri tipi di tumori dei tessuti molli, i meccanismi alla base dello sviluppo dell’emangiopericitoma rimangono poco conosciuti. Inoltre, la diagnosi di emangiopericitoma e le linee guida di gestione non sono ben stabilite. Le dimensioni del tumore, i tassi mitotici, l’invasività e i focolai di emorragia o necrosi sono stati proposti come fattori che indicano la malignità dell’emangiopericitoma. I sintomi dell’emangiopericitoma possono variare a seconda degli organi colpiti e dello stadio del tumore. Mentre alcuni pazienti rimangono asintomatici fino alla malattia avanzata, la maggior parte dei pazienti presenta dolore e sintomi legati alla massa, tra cui l’aumento della temperatura della pelle, la ritenzione urinaria e la costipazione. Inoltre, una piccola percentuale di pazienti con emangiopericitoma presenta sintomi legati alla malattia vascolare. Poiché la tomografia computerizzata (TC) o la risonanza magnetica non si sono dimostrate metodi diagnostici accurati per l’emangiopericitoma, la diagnosi di emangiopericitoma dipende principalmente dall’esame patologico. Tuttavia, le metastasi e la recidiva del tumore si verificano in circa il 20% dei pazienti. Anche se la radioterapia può ridurre il rischio di recidiva locale, la sua utilità rimane controversa. Finora non sono state stabilite linee guida per quanto riguarda la chemioterapia dell’emangiopericitoma. In determinate circostanze, alcuni chemioterapici, tra cui l’antraciclina e l’ifosfamide, sono empiricamente utilizzati nella pratica clinica.

Lo scopo di questo studio retrospettivo basato sulla popolazione era quello di acquisire ulteriori informazioni sui meccanismi alla base dello sviluppo dell’emangiopericitoma e sulle sue caratteristiche clinicopatologiche, nonché di confrontare i risultati delle diverse modalità di trattamento. A tal fine, abbiamo analizzato i dati dei pazienti affetti da emangiopericitoma utilizzando il database Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER). In particolare, abbiamo valutato l’incidenza dell’emangiopericitoma, le caratteristiche clinicopatologiche, il trattamento e la prognosi. Abbiamo anche confrontato la prognosi dei pazienti trattati con chirurgia, radioterapia o chemioterapia.

2. Materiali e metodo

2.1. Acquisizione dei dati dei pazienti

I dati dei pazienti con diagnosi di emangiopericitoma ed emangioendotelioma tra il 1975 e il 2016 sono stati estratti dal database SEER (Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program (http://www.seer.cancer.gov/) SEERStat Database: Incidence – SEER Research Data, 9 Registries, Nov 2019 Sub (1975-2017) – Linked To County Attributes – Time Dependent (1990-2017) Income/Rurality, 1969-2017 Counties, National Cancer Institute, DCCPS, Surveillance Research Program, rilasciato ad aprile 2020, basato sulla presentazione di novembre 2019). Incidenza, frequenza e sopravvivenza dei pazienti sono stati analizzati per entrambe le malattie. A causa dell’assenza di identificatori dei pazienti, non è stata richiesta l’approvazione dell’Institutional Review Board. Sulla base della classificazione internazionale delle malattie per l’oncologia, terza edizione (ICD-O-3), i codici istologici 9150/3 e 9130/3 sono stati utilizzati per identificare i pazienti con emangiopericitoma ed emangioendotelioma, rispettivamente. Inoltre, abbiamo integrato un tumore fibroso solitario (codice istologico 8815/3) nell’analisi dell’emangiopericitoma, poiché la loro combinazione sotto il nome comune SFT/HPC. I pazienti con diagnosi di emangiopericitoma o emangioendotelioma ricorrente e i pazienti con tumori non confermati istologicamente sono stati esclusi dallo studio.

Abbiamo analizzato le caratteristiche clinicopatologiche dei pazienti con emangiopericitoma ed emangioendotelioma, compresi il sesso, la razza, lo stato civile, l’età, il grado del tumore, lo stadio TNM (tumor-node-metastasis) e lo stadio AJCC (American Joint Committee on Cancer). L’estensione dell’emangiopericitoma è stata classificata come localizzata, regionale o metastatica secondo i criteri di stadiazione SEER. Abbiamo anche analizzato i risultati degli interventi antitumorali, compresi la chirurgia, la radioterapia e la chemioterapia, sia per l’emangiopericitoma che per l’emangioendotelioma. La censura giusta è stata eseguita per i pazienti che sono morti per altre cause o sono stati persi al follow-up.

2.2. Incidenza e prognosi

L’incidenza è stata riportata come tasso per 100.000 individui. L’età di tutti i pazienti è stata adattata allo standard della popolazione standard degli Stati Uniti del 2000. Inoltre, per stimare la sopravvivenza dei pazienti, abbiamo usato punti finali a 1 anno e calcolato il cambiamento percentuale annuale (APC). La sopravvivenza globale (OS) e la sopravvivenza cancro-specifica (CSS) sono state analizzate utilizzando il metodo Kaplan-Meier.

2.3. Analisi statistica

I dati sull’incidenza della malattia e sulla sopravvivenza dei pazienti sono stati acquisiti dal database SEER. Le analisi statistiche sono state eseguite utilizzando il software SEERStat 8.3.5 (National Cancer Institute, Bethesda, Maryland) e il software SPSS (versione 20.0, SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Utilizzando i punti finali a 1 anno nel software SEERStat 8.3.5, l’incidenza della malattia e l’APC sono stati calcolati utilizzando una stima ponderata dei minimi quadrati. La significatività statistica nei dati parametrici è stata valutata utilizzando il test di Student, mentre il test del chi-quadrato è stato utilizzato per i dati categorici. Sono state condotte sia analisi univariate che multivariate per riflettere l’effetto prognostico di diversi parametri sulla sopravvivenza globale. In particolare, il modello di rischio proporzionale di Cox è stato adottato per l’analisi multivariata. Tutti i valori erano a due code. I valori < 0,05 sono stati considerati statisticamente significativi.

3. Risultati

3.1. Caratteristiche dei pazienti

Un totale di 1474 pazienti con emangiopericitoma () o emangioendotelioma () sono stati identificati dal 1975 al 2016. Le caratteristiche clinicopatologiche dei pazienti sono riassunte nella tabella 1. In particolare, i tumori erano significativamente più grandi nei pazienti con emangiopericitoma rispetto a quelli nei pazienti con emangioendotelioma (mediana: 78 mm, media: 97,9 mm contro mediana: 33 mm, media: 42,1 mm; ). La chirurgia e la radioterapia erano più comuni tra i pazienti con emangiopericitoma rispetto ai pazienti con emangioendotelioma (87,7% vs 58,9%, e 35,9% vs 22,5%, rispettivamente); tuttavia, la chemioterapia è stata utilizzata meno spesso (12,3% vs 21,2%, ). Inoltre, i pazienti con emangiopericitoma erano significativamente più anziani dei pazienti con emangioendotelioma (mediana: 57, media: 55,1 vs. mediana: 50, media: 49,3; ). Non sono state osservate differenze significative nel sesso o nell’etnia tra i due gruppi.

3.2. Caratteristiche del tumore

Le caratteristiche del tumore, compresi gli stadi TNM, SEER e AJCC, sono riassunte nella tabella 2. La maggior parte dei pazienti sono stati diagnosticati con tumori T2 (70,6%), seguiti da T1 (20,6%). Gli stadi N0 e N1 rappresentavano rispettivamente il 90,2% e l’1,1% di tutti i tumori. La malattia metastatica (M1) è stata diagnosticata nel 10,4% dei casi, mentre l’89,6% dei pazienti non aveva metastasi a distanza al momento della diagnosi. Per quanto riguarda la stadiazione SEER, il 16,9% e il 9,8% dei pazienti aveva metastasi regionali o a distanza, rispettivamente. Inoltre, la maggior parte dei pazienti aveva un cancro in stadio AJCC I (55,2%), seguito dallo stadio III (19,8%). Per quanto riguarda la differenziazione del tumore, il 14,9%, il 3,9%, il 9% e il 14,3% dei tumori sono stati classificati come di grado I, II, III o IV, rispettivamente.

3.3. Incidenza dell’emangiopericitoma e dell’emangioendotelioma

I tassi di incidenza aggiustati per età dell’emangiopericitoma e dell’emangioendotelioma nel 2016 erano rispettivamente 0,060 e 0,014 (Tabella 1). L’incidenza sia dell’emangiopericitoma (APC: 0,023; ) che dell’emangioendotelioma (APC: -0,259; ) è rimasto costante tra il 2000 e il 2016 (tabella 1; figura 1).

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Figura 1

(a, b) Incidenza dell’emangiopericitoma (a) e dell’emangioendotelioma (b). I tassi per 100.000 individui sono forniti, e l’età dei pazienti è aggiustata secondo lo standard della popolazione standard USA del 2000.

3.4. Esiti del trattamento

Gli interventi di trattamento forniti nei pazienti con emangiopericitoma sono riassunti nella tabella 3. Tra tutti i trattamenti, solo la chirurgia ha fornito un beneficio clinico significativo per i pazienti con emangiopericitoma (analisi univariata: , ; analisi multivariata: , ). L’analisi univariata ha rivelato che la chemioterapia potrebbe essere dannosa (, ), ma l’analisi multivariata ha indicato che questo effetto è insignificante (, ). La radioterapia non ha mostrato alcun effetto significativo sull’OS dei pazienti con emangiopericitoma (analisi univariata: , ).

Il grado del tumore non ha influenzato la OS dei pazienti con emangiopericitoma. In particolare, l’OS dei pazienti affetti da emangiopericitoma con metastasi regionali, secondo il sistema di stadiazione SEER, non differiva significativamente rispetto ai pazienti con tumori localizzati. Allo stesso modo, nessuna differenza nella OS è stata osservata tra i pazienti affetti da emangiopericitoma con tumori di diversi stadi AJCC. Inoltre, l’età potrebbe servire come fattore protettivo per la OS nei pazienti con emangiopericitoma (, ), indicato dall’analisi multivariata. Inoltre, il sesso non era un fattore prognostico significativo per la OS nei pazienti con emangiopericitoma. Inoltre, non sono state osservate differenze significative in OS () o CSS () tra i pazienti con emangiopericitoma ed emangioendotelioma (Figura 2).

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Figura 2

(a, b) Sopravvivenza globale (a) e sopravvivenza cancro-specifica (b) di pazienti con emangiopericitoma ed emangioendotelioma. I valori < 0,05 sono stati considerati statisticamente significativi.

In seguito, abbiamo condotto un’analisi di sopravvivenza per valutare i risultati delle diverse strategie di trattamento. La chirurgia ha fornito un beneficio clinico significativo in entrambi i pazienti con emangiopericitoma (sia per OS che per CSS) ed emangioendotelioma (sia per OS che per CSS) (Figure 3(a) e 3(d); Figure supplementari 1A e 1D). Al contrario, la radioterapia non ha migliorato la sopravvivenza nei pazienti con emangiopericitoma (OS: ; CSS: ) o emangioendotelioma (OS: ; CSS: ) (Figure 3(b) e 3(e); Figure supplementari 1B e 1E). È interessante notare che la chemioterapia ha significativamente compromesso OS () e CSS () nei pazienti con emangiopericitoma (Figure 3(c) e 3(f)). Nei pazienti con emangioendotelioma, anche se la chemioterapia ha diminuito la CSS (), non ha avuto alcun effetto sulla OS (; Figure supplementari 1C e 1F).

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Figura 3

Risultati di diversi trattamenti in pazienti con emangiopericitoma. OS (a-c) e CSS (d-f) di pazienti con emangiopericitoma trattati con chirurgia vs. nessuna chirurgia (a, d), radioterapia vs. nessuna radioterapia (b, e), e chemioterapia vs. nessuna chemioterapia (c, f). OS: sopravvivenza globale; CSS: sopravvivenza cancro-specifica. valori < 0,05 sono stati considerati statisticamente significativi.

Abbiamo anche valutato gli effetti di diverse monoterapie o terapie combinate sulla sopravvivenza dei pazienti con emangiopericitoma. La chirurgia è stata superiore nel migliorare la OS e la CSS nei pazienti con emangiopericitoma (Figure 4(a)-4(d)), seguita dalla radioterapia e dalla chemioterapia (Figure 4(e) e 4(f)). Inoltre, la chirurgia più radioterapia era più vantaggiosa della sola radioterapia in termini di sopravvivenza dei pazienti e aveva un effetto simile alla sola chirurgia (Figura 4(a) e (Figura 4(b)). La chirurgia più la chemioterapia ha migliorato la sopravvivenza in misura maggiore rispetto alla sola chemioterapia, anche se i risultati della sola chirurgia erano più favorevoli (Figura 4(c) e (Figura 4(d)). La radioterapia più la chemioterapia era superiore rispetto alla sola chemioterapia; tuttavia, gli esiti della radioterapia più la chemioterapia erano peggiori di quelli della sola radioterapia (Figure 4(e) e 4(f)).

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Figura 4

Risultati di diverse monoterapie e terapie combinate in pazienti con emangiopericitoma. OS e CSS dei pazienti trattati con chirurgia, radioterapia e chirurgia più radioterapia (a, b); chirurgia, chemioterapia e chirurgia più chemioterapia (c, d); radioterapia, chemioterapia e radioterapia più chemioterapia (e, f). OS: sopravvivenza globale; CSS: sopravvivenza cancro-specifica. valori < 0,05 sono stati considerati statisticamente significativi.

4. Discussione

Gli emangiopericitomi sono tumori rari derivati dai periciti che circondano i vasi sanguigni e i capillari. Gli emangiopericitomi sono più comuni tra gli individui di mezza età che nei neonati e nei bambini. In questo studio, non abbiamo trovato differenze significative per sesso o razza, tra i pazienti con emangiopericitoma ed emangioendotelioma (Tabella 1). L’incidenza sia dell’emangioendotelioma che dell’emangiopericitoma è rimasta stabile tra il 2000 e il 2016.

L’emangiopericitoma colpisce spesso le estremità inferiori, il retroperitoneo, la pelvi, le meningi, i polmoni e la pleura, mentre meno frequentemente colpisce il seno, le ossa, il fegato, il pancreas, lo stomaco, le ovaie e la vagina. I pazienti con emangiopericitoma possono rimanere asintomatici fino alla malattia avanzata, principalmente a causa del comportamento indolente di questi tumori. Tuttavia, in questo studio, abbiamo trovato che la maggior parte dei pazienti con emangiopericitoma sono stati diagnosticati con tumori in stadio iniziale. Il comportamento indolente dell’emangiopericitoma amplifica la necessità di una diagnosi precoce, che è spesso basata sull’esame patologico o sulle modalità di imaging in misura minore. I risultati radiografici includono masse rotonde con densità omogenea e margini netti, mentre la TAC potenziata può rilevare masse circoscritte caratterizzate da necrosi dei tessuti o calcificazione in alcuni casi. Le masse spesso spostano gli organi vicini, come la vescica, gli ureteri e il colon, il che può portare allo sviluppo di sintomi. Tuttavia, è necessaria una biopsia o una resezione del tumore per confermare la diagnosi di emangiopericitoma, che potrebbe essere erroneamente diagnosticato come un diverso tipo di tumore dei tessuti molli. I periciti mancano di caratteristiche tipiche al microscopio ottico. Inoltre, la diagnosi istopatologica dell’emangiopericitoma si basa fortemente sulla presenza di ramificazioni vasali. Quindi, nella pratica clinica, l’emangiopericitoma è spesso diagnosticato per esclusione. La colorazione immunoistochimica per la vimentina e il collagene di tipo IV è stata anche proposta come metodo per confermare l’emangiopericitoma, in combinazione con la colorazione negativa per S-100, desmina, laminina, citocheratine e antigene legato al fattore VIII. Recentemente, l’immunocolorazione positiva di STAT6 è stata riportata per avere un forte valore diagnostico per l’emangiopericitoma. A livello genetico, la fusione di NAB2-STAT6, anche una classificazione del sottotipo di emangiopericitoma, è stata osservata in una grande percentuale di pazienti. Inoltre, l’espressione del recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGFR) è elevata negli emangiopericitomi; quindi, l’attivazione del percorso VEGF-VEGFR potrebbe servire come marcatore diagnostico per l’emangiopericitoma.

Ad oggi, la definizione di emangiopericitoma maligno rimane controversa. La combinazione di un alto indice mitotico, grandi dimensioni del tumore, alto grado di cellularità, presenza di cellule tumorali immature e presenza di foci emorragici o necrotici è stata proposta per definire la malignità dell’emangiopericitoma. Inoltre, poiché l’incidenza delle metastasi varia immensamente tra i pazienti affetti da emangiopericitoma, l’invasività del tumore è stata proposta anche come indicatore della malignità dell’emangiopericitoma. Anche la prognosi e le caratteristiche cliniche dei pazienti con emangiopericitoma variano notevolmente. In questo studio, non abbiamo trovato differenze significative in OS e CSS tra i pazienti con emangioendotelioma ed emangiopericitoma. Gli emangioendoteliomi sono tumori maligni di grado intermedio derivati dai vasi sanguigni. I sottotipi di emangioendotelioma includono l’emangioendotelioma epitelioide, l’emangioendotelioma Kaposiform, l’emangioendotelioma a chiocciola e l’emangioendotelioma polimorfo. A causa delle loro caratteristiche clinicopatologiche, gli emangioendoteliomi sono classificati tra emangiomi (benigni) e angiosarcomi (maligni). La constatazione che la maggior parte dei pazienti con emangiopericitoma sono stati diagnosticati in uno stadio precoce suggerisce che gli emangiopericitomi possono rappresentare tumori maligni di grado intermedio, simili all’emangioendotelioma.

La chirurgia rimane lo standard di cura per i pazienti con emangiopericitoma. Come previsto, l’intervento chirurgico ha migliorato considerevolmente l’OS e la CSS nei pazienti con emangiopericitoma. Tuttavia, il rischio di recidiva dopo l’intervento chirurgico non dovrebbe essere trascurato, poiché più del 30% dei pazienti con emangiopericitoma sperimenta una recidiva del tumore dopo l’intervento. In particolare, i siti comuni di recidiva includono il retroperitoneo e la pelvi. A differenza della chirurgia, la radioterapia non ha fornito un significativo beneficio di sopravvivenza nei pazienti con emangiopericitoma o emangioendotelioma. Coerentemente, i risultati di uno studio precedente hanno portato alla speculazione che gli emangiopericitomi sono radioresistenti. Tuttavia, si ritiene che la radioterapia riduca il rischio di recidiva locale nei tumori dei tessuti molli; quindi, è raccomandata per i pazienti affetti da emangiopericitoma con cm o margini di resezione inadeguati.

Il beneficio clinico della chemioterapia nei pazienti con tumori dei tessuti molli rimane poco chiaro. Studi precedenti hanno suggerito che la chemioterapia potrebbe essere efficace per i pazienti con emangiopericitoma metastatico. È importante notare che l’uso dell’adriamicina è stato associato alla remissione della malattia in circa il 50% dei pazienti. L’uso di temozolomide e bevacizumab in pazienti con emangiopericitoma metastatico ha portato a una sopravvivenza mediana libera da progressione di 17 mesi e un tasso di risposta globale del 21,4%. I reagenti antiangiogenici sono stati anche segnalati per fornire un beneficio clinico nei pazienti con emangiopericitoma. I nostri risultati hanno suggerito che la chemioterapia potrebbe anche essere dannosa per i pazienti con emangiopericitoma. Sono necessari studi futuri in grandi coorti per chiarire ulteriormente l’utilità clinica della chemioterapia nell’emangiopericitoma.

Interessante, la chemioterapia adiuvante o la radioterapia combinata con la chirurgia non ha migliorato gli esiti rispetto alla sola chirurgia. In particolare, la combinazione della chirurgia con la chemioterapia ha peggiorato la OS e la CSS nei pazienti con emangiopericitoma. Quindi, riteniamo che la chirurgia dovrebbe essere preferita ad altre modalità terapeutiche e che la chemioterapia o la radioterapia adiuvante potrebbe non essere così promettente come precedentemente considerato. Futuri grandi studi multicentrici sono necessari per valutare ulteriormente l’utilità clinica della chemioterapia e della radioterapia nell’emangiopericitoma.

Ci sono state diverse limitazioni a questo studio. In primo luogo, i nostri risultati e le conclusioni erano basati esclusivamente su analisi di dati acquisiti dal database SEER. In secondo luogo, i dettagli sui trattamenti, compresi il tipo di chirurgia, le prescrizioni mediche e i protocolli di radioterapia, non potevano essere accessibili, limitando le nostre analisi. In terzo luogo, potrebbero essere stati introdotti degli errori dovuti alla natura retrospettiva dello studio. Tuttavia, l’estrazione di dati dal SEER e da altri database può aiutare a minimizzare le distorsioni dell’analisi causate da diverse istituzioni. Inoltre, rispetto ai case report, le caratteristiche clinicopatologiche complete e la coorte di pazienti relativamente grande possono essere più informative nell’analisi degli emangiopericitomi e di altri tumori rari.

5. Conclusioni

I risultati di questo studio basato sulla popolazione hanno confermato la bassa incidenza dell’emangiopericitoma e hanno evidenziato che l’emangioendotelioma e l’emangiopericitoma hanno una prognosi simile. La chirurgia rimane l’unico trattamento efficace in grado di fornire vantaggi significativi in termini di sopravvivenza nei pazienti con emangiopericitoma, mentre l’utilità clinica della chemioterapia o della radioterapia adiuvante è limitata.

Abbreviazioni

AJCC:	American Joint Committee on Cancer
CSS:	Sopravvivenza specifica al cancro
OS:	Sopravvivenza totale
SEER:	Surveillance, Epidemiology, and End Results
TNM:	Tumor-node-metastasis.

Data Availability

I dati che abbiamo usato in questo studio possono essere scaricati dal database SEER (Surveillance, Epidemiology, and End Results Program, 1975-2016).

Conflitti di interesse

Non ci sono potenziali conflitti di interesse.

Contributi degli autori

Concezione e design sono stati curati da Zui Tan e Kewei Wang. La raccolta e l’assemblaggio dei dati sono stati curati da Kewei Wang e Fei Mei; l’analisi e l’interpretazione dei dati sono state gestite da Fei Mei. La scrittura del manoscritto e l’approvazione finale del manoscritto sono state fatte da tutti gli autori.

Materiale supplementare

Figura 1; risultati di diversi trattamenti in pazienti con emangioendotelioma. OS (A-C) e CSS (D-F) di pazienti affetti da emangioendotelioma trattati con chirurgia vs. nessuna chirurgia (A, D), radioterapia vs. nessuna radioterapia (B, E), e chemioterapia vs. nessuna chemioterapia (C, F). OS: sopravvivenza globale; CSS: sopravvivenza cancro-specifica. valori < 0,05 sono stati considerati statisticamente significativi. (Materiali supplementari)

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