Il rischio di un grave evento cardiovascolare è ridotto di un quinto nelle persone che assumono un regime antiretrovirale basato sugli inibitori dell’integrasi rispetto ai farmaci alternativi, secondo uno studio osservazionale statunitense pubblicato sul Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. Lo studio ha coinvolto oltre 20.000 persone con HIV che hanno iniziato la terapia antiretrovirale (ART) per la prima volta tra il 2008 e il 2015, un quarto dei quali ha preso il trattamento basato su un inibitore dell’integrasi.
L’analisi finale dei ricercatori ha mostrato che, rispetto alle persone che assumono un regime basato su una classe di farmaci alternativi, gli individui trattati con un inibitore dell’integrasi avevano il 21% in meno di probabilità di subire un grave evento cardiovascolare come un attacco di cuore o bisogno di un intervento di bypass o uno stent.
“Abbiamo osservato un rischio inferiore di malattia cardiovascolare misurata da eventi cardiaci avversi principali, tra gli utenti di regimi basati su inibitori dell’integrasi, dopo aver tenuto conto delle caratteristiche demografiche e cliniche”, commentano i ricercatori.
Glossario
inibitori dell’integrasi (INI, INSTI)
una classe di farmaci antiretrovirali. Gli inibitori dell’integrasi (INSTI) bloccano l’integrasi, un enzima dell’HIV che il virus usa per inserire il suo materiale genetico in una cellula che ha infettato. Il blocco dell’integrasi impedisce all’HIV di replicarsi.
cardiovascolare
Riguarda il cuore e i vasi sanguigni.
malattia cardiovascolare
Malattia del cuore o dei vasi sanguigni, come l’attacco di cuore (infarto del miocardio) e l’ictus.
stroke
Interruzione del flusso di sangue al cervello, causato da un vaso sanguigno rotto o bloccato. Un ictus provoca un’improvvisa perdita di funzioni cerebrali, come la perdita di coscienza, la paralisi o cambiamenti nel linguaggio. L’ictus è un’emergenza medica e può essere pericoloso per la vita.
fattori di rischio tradizionali
Fattori di rischio per una malattia che sono ben stabiliti da studi nella popolazione generale. Per esempio, i fattori di rischio tradizionali per le malattie cardiache includono età avanzata, fumo, pressione alta, colesterolo e diabete. I fattori di rischio “tradizionali” possono essere contrapposti ai nuovi fattori di rischio legati all’HIV.
Gli inibitori dell’integrasi sono ora una scelta preferita nelle linee guida ART, e i risultati di questa ricerca, se sostenuti da altri studi, suggerirebbero che questa classe di antiretrovirali può essere una scelta particolarmente buona per gli individui con fattori di rischio sottostanti che li rendono particolarmente suscettibili alle malattie cardiovascolari.
La malattia cardiovascolare è ora una delle principali cause di malattia grave e di morte tra le persone con HIV, per diversi motivi. C’è un’alta prevalenza di fattori di rischio tradizionali (come il fumo) tra le persone con HIV. Anche l’infiammazione causata dall’HIV è stata identificata come causa. Oltre a questo, molti farmaci anti-HIV possono causare un aumento dei livelli di grassi nel sangue come il colesterolo, un importante fattore di rischio per le malattie cardiovascolari. Singoli farmaci anti-HIV sono stati anche associati a un aumento del rischio di problemi cardiovascolari; l’abacavir può aumentare il rischio di infarto per ragioni che rimangono incerte.
Tuttavia, la relazione tra inibitori dell’integrasi e malattie cardiovascolari è in gran parte sconosciuta. Un gruppo di ricercatori guidati dal dottor Jane O’Halloran dell’Università di Washington ha quindi progettato uno studio che confronta i tassi e il rischio di eventi cardiovascolari maggiori tra gli individui che iniziano ART a seconda che il loro trattamento era basato su un inibitore dell’integrasi o una classe alternativa di antiretrovirali – NNRTIs o inibitori della proteasi.
La loro fonte di dati era le cartelle cliniche di 20.242 persone che hanno iniziato ART tra l’inizio del 2008 e fine 2015. Le informazioni provenivano da assicurazioni private e Medicaid.
Lo studio era osservazionale e retrospettivo – caratteristiche che significano che i suoi risultati non possono essere conclusivi, un limite riconosciuto dagli autori.
O’Halloran e colleghi hanno raccolto informazioni sull’incidenza di quattro principali eventi cardiovascolari avversi: infarto del miocardio (attacco di cuore), ictus, chirurgia di bypass cardiaco e stent (inserimento di un piccolo tubo per mantenere aperta un’arteria).
Le percentuali e il rischio di questi risultati sono stati confrontati a seconda che la ART fosse basata su un inibitore dell’integrasi o un farmaco di una classe alternativa. Quando si eseguono i loro calcoli, i ricercatori hanno preso in considerazione i fattori potenzialmente confondenti tra cui la possibilità di “bias di canalizzazione” – che i pazienti ritenuti ad alto rischio di malattia cardiovascolare sono stati preferibilmente messi su un inibitore dell’integrasi.
Le persone incluse nell’analisi avevano un’età media di 40 anni, erano prevalentemente maschi (79%) e coperti da assicurazione privata (86%).
Un quarto del campione (5069 persone) ha iniziato una combinazione a base di inibitore dell’integrasi (49% elvitegravir, 33% raltegravir, 19% dolutegravir). Da notare che dolutegravir, l’inibitore dell’integrasi più usato oggi, è stato assunto da relativamente poche persone in questo studio, e bictegravir, un inibitore dell’integrasi più recente, da nessuna. Riflettendo i cambiamenti nelle linee guida ART, la proporzione di persone che iniziano combinazioni a base di inibitore dell’integrasi è aumentata dal 4% nel 2008 al 61% nel 2015.
I soggetti che assumono un inibitore dell’integrasi hanno avuto una maggiore prevalenza al basale di una serie di caratteristiche associate al rischio cardiovascolare, tra cui l’ipertensione (14% vs 11%), il diabete (7% vs 5%), il fumo (20% vs 18%) e l’uso di farmaci per la riduzione dei lipidi (21% vs 20%). Più della metà (52%) degli individui che assumevano un inibitore dell’integrasi e il 45% di quelli che assumevano un inibitore della proteasi o un NNRTI avevano almeno un fattore di rischio per le malattie cardiovascolari. Queste differenze suggeriscono che gli individui con questi fattori di rischio sono stati messi preferibilmente su un inibitore dell’integrasi. Questo era particolarmente vero per gli anni prima del 2012.
Abacavir è stato assunto dal 17% del gruppo inibitore dell’integrasi e dal 7% di coloro che assumevano un regime alternativo.
Il periodo medio di follow-up è stato poco più di 500 giorni per entrambi i gruppi integrasi e non-integrasi. Un evento cardiovascolare maggiore si è verificato in 1,0% in ogni gruppo di trattamento.
L’incidenza degli eventi era per la maggior parte inferiore tra il gruppo inibitore dell’integrasi rispetto alle persone che vivono con l’HIV prendendo farmaci alternativi: attacco di cuore, 0,32% vs 0,43%; chirurgia di bypass, 0,04% vs 0,06%; e stent, 0,14% vs 0,16%. Ictus, tuttavia, era più comune tra gli utenti di inibitori dell’integrasi (0,47% vs 0,36%).
L’analisi iniziale dei ricercatori non ha mostrato alcuna differenza nel rischio di un evento cardiovascolare importante tra i gruppi di inibitori dell’integrasi e non-integrasi.
Ma dopo aver preso in considerazione i confonditori e la canalizzazione, i risultati hanno chiaramente favorito gli inibitori dell’integrasi, mostrando una riduzione del rischio del 21% rispetto ad altri regimi (HR = 0,79%; 95% CI 0,64-0,96). Questa differenza ha resistito quando i ricercatori hanno preso in considerazione l’uso di abacavir.
“Riportiamo il primo studio su larga scala che esamina l’effetto degli INSTI sul rischio di malattie cardiovascolari e dimostriamo che come classe, l’uso INSTI è stato associato a un rischio ridotto di esiti di eventi cardiovascolari avversi principali”, concludono gli autori. “Poiché l’uso diffuso di questi farmaci continua, sarà importante che i risultati del nostro studio siano verificati in altre grandi coorti di persone che vivono con l’HIV e con singoli farmaci INSTI.”
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