NASHVILLE — La terapia orale Elagolix (Orilissa), che è già approvata per il trattamento dell’endometriosi, ha mostrato riduzioni significative del sanguinamento mestruale tra le donne con fibromi uterini in un paio di studi di fase III, ma con effetti collaterali aggiunti.

Le donne con fibromi uterini trattati fino a 6 mesi con elagolix e una terapia aggiuntiva (estradiolo 1 mg/noretindrone acetato 0.5 mg QD, come una pillola anticoncezionale) hanno sperimentato riduzioni significative della perdita di sangue mestruale al mese finale della terapia rispetto a quelli randomizzati a placebo, secondo William Schlaff, MD, della Thomas Jefferson University di Philadelphia.

I risultati sono stati riportati durante una presentazione al Collegio americano di ostetrici e ginecologi (ACOG) riunione annuale. La terapia add-back è destinata ad attenuare la diminuzione della densità minerale ossea e altri “effetti collaterali ipoestrogenici” – come vampate di calore e sudorazione notturna – associati con elagolix da solo, Schlaff e co-autori hanno spiegato nel loro abstract. Elagolix, un antagonista dell’ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) che provoca una soppressione dose-dipendente delle gonadotropine e degli steroidi sessuali ovarici, combinato con la terapia add-back aveva precedentemente dimostrato una riduzione della perdita di sangue mestruale in uno studio di fase IIb, ha detto Schlaff.

Charles Ascher-Walsh, MD, della Icahn School of Medicine al Mount Sinai di New York City, che non è stato coinvolto nella ricerca, ha detto che non ci sono molte opzioni di farmaci per fibromi. I pazienti hanno usato dispositivi intrauterini ormonali (IUD), e c’è qualche prova che la vitamina D ed estratto di tè verde può sopprimere la crescita dei fibromi, ha detto.

Ma Ascher-Walsh aggiunto che gli effetti collaterali di questa terapia, che può imitare i sintomi della menopausa, sono un vero svantaggio, e dato che i fibromi uterini hanno più di un “effetto a breve termine” sulla vita delle donne, alcuni pazienti possono non sentire che la terapia vale gli effetti collaterali.

“Le donne sono disposte a sopportare per anni, quindi l’idea di prendere un farmaco che avrà effetti collaterali significativi non credo sia spesso così popolare. non sono così drammatici come il dolore debilitante da endometriosi,” ha detto.

Dettagli dello studio

I ricercatori hanno condotto due studi randomizzati paralleli (ELARIS UF-1 con 415 pazienti e ELARIS UF-2 con 378 pazienti) in un rapporto 1:1:2 per le donne che hanno ricevuto placebo, 300 mg di elagolix da solo o 300 mg di elagolix più terapia aggiuntiva per un periodo di trattamento di 6 mesi. I partecipanti erano donne in pre-menopausa di età 18-51 con sanguinamento mestruale pesante di almeno 80 mL di perdita di sangue mestruale per ciclo e una diagnosi confermata da ecografia di fibromi uterini. “Prodotti mestruali” sono stati raccolti su base giornaliera, Schlaff ha detto.

L’endpoint primario è stato definito come la percentuale di donne che avevano volume di perdita di sangue mestruale di meno di 80 mL durante il mese finale della terapia e ≥50% di riduzione del volume di perdita di sangue mestruale dal basale al mese finale.

In generale, i pazienti erano un’età media di circa 42 attraverso le due prove, e circa il 70% erano neri, con un BMI medio di circa 33-34. Schlaff ha notato che avevano “sintomi significativi legati alla malattia”, con un punteggio di qualità della vita (QOL) intorno a 40. “La maggior parte delle donne hanno un punteggio QOL più vicino a 80”, ha detto.

Gli autori si sono concentrati sul gruppo elagolix con terapia add-back in ogni studio, notando che questo gruppo ha incontrato l’endpoint primario (68.5% e 76.5% in UF-1 e UF-2, rispettivamente) e prodotto una porzione significativamente più alta di pazienti con sanguinamento mestruale ridotto nel mese finale rispetto al placebo. Hanno anche notato che una proporzione significativamente maggiore di donne che hanno ricevuto elagolix con la terapia add-back ha avuto la soppressione del sanguinamento (nessun sanguinamento, spotting) nel mese finale rispetto al placebo, e che elagolix con la terapia add-back ha migliorato i punteggi QOL relativi alla salute dal basale.

Esaminando la sicurezza, dal 68% al 76% delle pazienti nel gruppo elagolix con la terapia add-back ha riportato qualsiasi evento avverso, con il più comune di vampate di calore e sudorazione notturna. Tuttavia, gli autori hanno notato che la proporzione di donne che hanno riferito qualsiasi evento avverso era inferiore al gruppo elagolix da solo (76% al 90%), e meno donne nel gruppo elagolix con add-on hanno avuto vampate di calore e sudorazioni notturne. In confronto, dal 63% al 70% delle pazienti con placebo ha riportato un qualsiasi evento avverso. Gli eventi avversi correlati al trattamento erano più rari nel placebo rispetto a elagolix più gruppi di terapia add-back, rispettivamente (38% vs 51% in UF-1; 36% vs 50% in UF-2).

L’elagolix più gruppo add-back ha anche ridotto la probabilità di diminuzione della densità minerale ossea rispetto al solo elagolix, hanno detto gli autori.

Nonostante, Ascher-Walsh ha detto che per molti, il trattamento “go-to” per fibromi uterini è un’isterectomia, quindi è bello per i medici di avere ulteriori opzioni per la terapia in questi pazienti.

“Un sacco di donne non vogliono perché è un ormone e influenzerà il loro modo di sentire, alcuni proveranno con effetti collaterali significativi e vogliono smettere, e altri saranno successo con esso. Ma non è il salvatore per le donne con fibromi,” ha detto.