I disordini genetici dei globuli rossi – che risultano in anomalie nella funzione, struttura o produzione dei globuli rossi – possono causare anemia. In tutto il mondo, circa l’11% delle anemie è attribuibile a disturbi genetici dei globuli rossi, comprese le talassemie e il tratto di talassemia, i disturbi falciformi e il tratto falciforme, il deficit di glucosio-6-fosfato (G6PD), altre emoglobinopatie e anemie emolitiche (Kassebaum e GBD 2013 Anemia Collaborators 2016), e le varianti del fattore Krüppel-like 1 (Perkins et al. 2016). Tutte le popolazioni hanno disordini genetici dei globuli rossi, ma il loro contributo alla prevalenza dell’anemia varia notevolmente sia tra i diversi paesi che al loro interno, anche attraverso piccole distanze geografiche (Kassebaum et al. 2014; Williams e Weatherall 2012). I casi più alti si trovano nelle popolazioni dell’Africa, del Medio Oriente e dell’Asia. Con meccanismi diversi, la malattia falciforme, le anemie emolitiche e la carenza di G6PD aumentano la distruzione dei globuli rossi; mentre le talassemie producono globuli rossi inefficaci, così come una minore durata della vita dei globuli rossi (Beutler 1996; OMS 2011).

I disordini genetici dei globuli rossi sono fattori di rischio non modificabili per l’anemia, ma il progresso verso la prevenzione e la gestione delle talassemie è ragionevolmente ben avanzato in diversi paesi dell’Asia (Fucharoen e Weatherall 2016). In molti paesi, le competenze e le strutture per il controllo dei disordini genetici dei globuli rossi sono estremamente limitate, ma si stanno sviluppando collaborazioni per migliorare il controllo e il trattamento (Weatherall 2008; Fucharoen e Weatherall 2016).

Come vengono classificati i disordini genetici dei globuli rossi?

I criteri per ciò che costituisce un problema di salute pubblica per i disturbi genetici dei globuli rossi non sono stati stabiliti.

Come vengono misurati i disturbi genetici dei globuli rossi?

L’analisi del DNA viene utilizzata per diagnosticare i disturbi genetici dei globuli rossi, ma la spesa attuale del sequenziamento del DNA limita l’uso di questo approccio nelle indagini sulla popolazione (Perkins et al. 2016). Attualmente, la maggior parte degli studi di popolazione sui disordini genetici dei globuli rossi si basa sullo screening fenotipico. Per le talassemie, i metodi più comuni utilizzano l’identificazione di individui con indici di globuli rossi insoliti, seguiti da ulteriori analisi dei campioni anomali mediante elettroforesi dell’emoglobina o cromatografia liquida ad alte prestazioni (HPLC) (Weatherall et al. 2006). Il test di fragilità osmotica è un modo a basso costo per lo screening del tratto della beta talassemia, ma deve essere usato con cautela perché la sensibilità può essere limitata dalle interazioni con gli stati di portatore per l’alfa talassemia, il deficit di G6PD e l’ovalocitosi del sud-est asiatico (Penman, Gupta e Weatherall 2014). Molte emoglobinopatie, compresi i disordini dell’emoglobina falciforme (Hb S), Hb E, Hb C e altri, possono anche essere identificate mediante elettroforesi dell’emoglobina o HPLC. Il test enzimatico è tipicamente utilizzato per diagnosticare la carenza di G6DP; è disponibile anche un test diagnostico rapido G6PD da utilizzare sul campo (Espino et al. 2016).

Dove possiamo ottenere questi dati?

La maggior parte delle indagini comunemente somministrate sulla popolazione non raccoglie o analizza informazioni relative allo screening o alla diagnosi dei disturbi genetici dei globuli rossi. Negli ultimi anni, tuttavia, il National Micronutrient Survey ha iniziato a raccogliere informazioni relative ai disturbi genetici dei globuli rossi, in particolare nei paesi in cui si ritiene che queste condizioni siano comuni.

Sono disponibili anche altre risorse: Il Gene database engine della National Library of Medicine fornisce informazioni dettagliate su tutti i disturbi, comprese le basi genetiche, le condizioni cliniche e la prevalenza in varie popolazioni. L’International Genome Sample Resource, precedentemente il 1000 Genomes Project, è una fonte importante per i dati sulle variazioni nelle popolazioni; il browser del genoma Ensembl può essere usato per cercare dati sulle variazioni genetiche; o il database Frequency of Inherited Disorders ha informazioni sulla frequenza delle variazioni genetiche nel mondo. Tuttavia, potreste aver bisogno dei servizi di un epidemiologo genetico per capire alcuni di questi dati.

Problemi metodologici

• Quantificare il contributo delle varianti genetiche all’anemia rimane una sfida nel campo della salute pubblica perché i geni sono espressi in molti modi, e l’espressione può essere modificata da altri fattori come l’ambiente e la dieta.
• Maggiori informazioni sul contributo dei disordini genetici dei globuli rossi all’anemia possono essere utili quando si impostano obiettivi per ridurre l’anemia.

Interventi che affrontano i disordini genetici dei globuli rossi

• Consulenza e gestione dei disordini genetici del sangue.

Per maggiori informazioni su questo intervento, vai alla sezione Passo 4: Valutazione dello stato degli interventi sull’anemia.