EFFETTI COLLATERALI

Le reazioni avverse più gravi viste negli studi DELZICOLclinici o con altri prodotti che contengono o sono metabolizzati tomesalamine sono:

• Depressione renale, inclusa l’insufficienza renale
• Sindrome da intolleranza acuta
• Reazioni di ipersensibilità
• Infarto epatico

I dati presentati nella sezione 6.1 sono da studi clinici condotti con mesalamina compresse a rilascio ritardato. DELZICOL è bioequivalente a queste compresse a rilascio ritardato di mesalamina.

Esperienza negli studi clinici

Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere direttamente comparati ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non possono riflettere i tassi osservati nella pratica.

In totale, la mesalamina a rilascio ritardato 400 mg compresse è stata valutata in 2690 pazienti con colite ulcerosa in studi controllati e in aperto. Gli eventi avversi presentati nelle seguenti sezioni possono verificarsi indipendentemente dalla durata della terapia ed eventi simili sono stati riportati in studi a breve e lungo termine e nell’impostazione post-marketing.

Gli studi clinici che supportano l’uso di mesalamina in compresse a rilascio ritardato per il trattamento della colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva hanno incluso due studi di 6 settimane, controllati con placebo, randomizzati, in doppio cieco, su adulti con colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva (Studi 1 e 2), e uno studio di 6 settimane, randomizzato, in doppio cieco, su 2 livelli di dose in bambini con colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva. Gli studi clinici che supportano l’uso delle compresse a rilascio ritardato di mesalamina nel mantenimento della remissione della colite ulcerosa comprendono uno studio multicentrico di 6 mesi, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e quattro studi di mantenimento controllati attivi che confrontano la mesalamina a rilascio ritardato con la sulfasalazina. Le compresse a rilascio ritardato di mesalamina sono state valutate in 427 adulti e 82 bambini con colite ulcerosa in questi studi controllati.

Trattamento della colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva negli adulti

In due studi clinici controllati con placebo di 6 settimane (Studi 1 e 2) che hanno coinvolto 245 pazienti, 155 dei quali sono stati randomizzati a compresse a rilascio ritardato di mesalamina, il 3.2% dei pazienti trattati con themesalamine compresse a rilascio ritardato hanno interrotto la terapia a causa di reazioni avverse rispetto al 2,2% dei pazienti trattati con placebo. L’età media dei pazienti nello studio 1 era di 42 anni e il 48% dei pazienti erano maschi. L’età media dei pazienti nello studio 2 era di 42 anni e il 59% dei pazienti era maschio. Le reazioni avverse che hanno portato alla sospensione del mesalaminedelle compresse a rilascio ritardato hanno incluso (ciascuna in un paziente): diarrea e riacutizzazione della colite; vertigini, nausea, dolori articolari e mal di testa; eruzione cutanea, letargia e costipazione; bocca secca, malessere, disagio lombare, lieve disorientamento, lieve indigestione e crampi; mal di testa, nausea, dolore, vomito, crampi muscolari, testa soffocante, orecchie tappate e febbre.

Le reazioni avverse nei pazienti trattati con mesalaminedelle compresse a rilascio ritardato che si sono verificate con una frequenza di almeno il 2% e con un rategreater rispetto al placebo in studi di 6 settimane, in doppio cieco, controllati con placebo (studi 1 e 2) sono elencate nella tabella 1 qui sotto.

Tabella 1 : Reazioni avverse riportate in due studi controllati con placebo per sei settimane (studi 1 e 2) sperimentate da almeno il 2% dei pazienti nel gruppo delle compresse a rilascio ritardato di mesalamina e ad un tasso superiore a quello del placebo

Reazione avversa	% dei pazienti con reazioni avverse
	mesalamina compresse acompresse a rilascio ritardato (n = 152)	Placebo (n = 87)
Dolore addominale	18	14
Estruzione	16	15
Dolore	14	8
Dolore alla schiena	7	5
Rash	6	3
Dispepsia	6	1
Artralgia	5	3
Vomito	5	2
Constipazione	5	1
Dolore al petto	3	2
Freddi	3	2
Edema periferico	3	2
Mialgia	3	1
Sudorazione	3	1
Prurito	3	0
Acne	2	1
Malessere	2	1
Artrite	2	0

Trattamento della colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva in pazienti pediatrici dai 5 ai 17 anni

A randomized, Uno studio randomizzato, in doppio cieco, di 6 settimane su 2 livelli di dosaggio di mesalamina a rilascio ritardato 400 mg in compresse (Studio 3) è stato condotto su 82 pazienti pediatrici dai 5 ai 17 anni di età con colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva. Tutti i pazienti sono stati divisi per categoria di peso corporeo (da 17 a meno di 33 kg, da 33 a meno di 54 kg e da 54 a 90 kg) e assegnati in modo casuale a ricevere una dose bassa (1,2, 2,0 e 2,4 g/giorno per le rispettive categorie di peso corporeo) o una dose alta (2,0, 3,6 e 4,8 g/giorno).

L’alta dose non è un dosaggio approvato perché non è stata trovata più efficace della dose approvata.

La durata dell’esposizione alla mesalamina tra gli 82 pazienti nello studio variava da 12 a 50 giorni (media di 40 giorni in ogni gruppo di dosaggio). La tabella 2 fornisce un riassunto delle reazioni avverse specifiche riportate (ARs).

Tabella 2: Reazioni avverse segnalate in uno studio di sei settimane (studio 3).Studio 3) sperimentate da almeno il 5% dei pazienti nel gruppo a basso dosaggio o nel gruppo ad alto dosaggio

Reazione avversa Reazione avversa	% dei pazienti con reazioni avverse
	Dose bassa (n=41)	Dose alta (n=41)
Nasofaringite	15	12
Colite ulcerosa	12	5
Mal di testa	10	5
Dolore addominale	10	2
Capogiri	7	2
Sinusite	7	0
Rash	5	5
Tosse	5	0
Diarrea	5	0
Fatica	2	10
Pirexia	0	7
Aumento della lipasi	0	5
Dose bassa = mesalamina 400mg compresse acompressa a rilascio ritardato 1.2 -2,4 g/giorno; Dose alta = mesalamina 400mg compresse a rilascio ritardato 2,0 – 4,8 g/giorno.Il dosaggio dipende dal peso corporeo. Le reazioni avverse riportate alla visita telefonica di follow-up di 1 settimana sono incluse

Il 12% dei pazienti nel gruppo a basso dosaggio e il 5% dei pazienti nel gruppo ad alto dosaggio hanno avuto reazioni avverse gravi (ARs).La colite ulcerosa è stata riportata come AR grave in un soggetto in ogni gruppo.Altre AR gravi consistevano in sinusite, dolore addominale, diminuzione dell’indice di massa corporea, infezione da adenovirus, diarrea sanguinolenta, colangite sclerosante e pancreatite in un soggetto ciascuno nel gruppo a bassa dose e anemia e sincope in un soggetto ciascuno nel gruppo ad alta dose.

Sette pazienti sono stati ritirati dallo studio a causa di ARs: 5 (12%) nel gruppo a bassa dose (colite ulcerosa, infezione da adenovirus, colangite sclerosante, pancreatite) e 2 (5%) nel gruppo ad alta dose (aumento dell’amilasi e della lipasi, dolore addominale superiore).

In generale, la natura e la gravità delle reazioni nella popolazione pediatrica erano simili a quelle riportate nella popolazione adulta di pazienti con colite ulcerosa.

Mantenimento della remissione della colite ulcerosa negli adulti

In uno studio di mantenimento di 6 mesi controllato con placebo che ha coinvolto 264 pazienti (Studio 4) 177 dei quali sono stati randomizzati a mesalaminedelle compresse a rilascio ritardato, sei (3.L’età media dei pazienti nello studio 4 era di 42 anni e il 55% dei pazienti erano maschi. Le reazioni avverse che hanno portato al ritiro dello studio nei pazienti che usavano le compresse a rilascio ritardato dimesalamina includevano (ciascuna in un paziente): ansia, mal di testa, prurito, diminuzione della libido, artrite reumatoide, stomatite e astenia.

Oltre alle reazioni elencate nella tabella 1, le seguenti reazioni avverse si sono verificate in pazienti che usavano mesalamina compresse a rilascio ritardato con una frequenza del 2% o superiore nello studio 4: allargamento addominale, gastroenterite, emorragia gastrointestinale, infezione, disturbi articolari, emicrania, nervosismo, parestesia, disturbi rettali, emorragia rettale, anomalie delle feci, tenesmo, frequenza urinaria, vasodilatazione e anomalie della vista.

In 3342 pazienti in studi clinici non controllati, le seguenti reazioni avverse si sono verificate con una frequenza del 5% o superiore e sembravano aumentare di frequenza con l’aumento della dose: astenia, febbre, sindrome da vampate, dolore, dolore addominale, mal di schiena, flatulenza, sanguinamento gastrointestinale, artralgia e rinite.

Esperienza post-marketing

In aggiunta alle reazioni avverse riportate sopra negli studi clinici che coinvolgono la mesalamina compresse a rilascio ritardato, le reazioni avverse elencate di seguito sono state identificate durante l’uso post-approvazione della mesalamina compresse a rilascio ritardato e altri prodotti contenenti mesalamina.Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza orestabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.

Corpo nel suo complesso: Dolore al collo, edema facciale, edema, sindrome lupus-simile, febbre da farmaci.

Cardiovascolare: Pericardite, miocardite.

Gastrointestinale: Anoressia, pancreatite, gastrite, aumento dell’appetito, colecistite, bocca secca, ulcere orali, ulcera peptica perforata, diarrea sanguinolenta.

ematologico: Agranulocitosi, anemia aplastica, trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia, anemia, linfoadenopatia.

Muscoloscheletrico: Gotta.

Nervoso: Depressione, sonnolenza, labilità emotiva, iperestesia, vertigini, confusione, tremore, neuropatia periferica, mielite trasversa, sindrome di Guillain-Barré.

Renale: Insufficienza renale, nefrite interstiziale, nefropatia a cambiamento minimo.

Respiratorio/Polmonare: Polmonite eosinofila, polmonite interstiziale, esacerbazione dell’asma, pleurite.

Pelle: Alopecia, psoriasi, pioderma gangrenoso, pelle secca, eritema nodoso, orticaria.

Sensi particolari: Dolore agli occhi, perversione del gusto, visione offuscata, tinnito.

Urogenitale: Disuria, urgenza urinaria, ematuria, epididimite, menorragia, oligospermia reversibile.

Anomalie di laboratorio: AST (SGOT) oALT (SGPT) elevati, fosfatasi alcalina elevata, GGT elevata, LDH elevata,bilirubina elevata, creatinina sierica e BUN elevate.

Leggete tutte le informazioni sulla prescrizione FDA per Delzicol (Mesalamine capsule a rilascio ritardato)

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