Celiac.com 05/17/2019 (Originariamente pubblicato 10/08/2010) – Ci sono molti modi in cui il sistema immunitario è compromesso nel contesto della malattia celiaca. Una mancanza di grassi (dovuta al malassorbimento dei grassi) può limitare la produzione di eicosanoidi e altri componenti del sistema immunitario dipendenti dai grassi. Il malassorbimento di minerali come zinco, rame, ferro, selenio o magnesio può anche compromettere la funzione immunitaria in diversi modi. Il malassorbimento di elementi non metallici come lo iodio può anche compromettere la nostra funzione immunitaria attraverso la riduzione della produzione di cellule T da parte del timo. L’intestino che perde, una caratteristica cronica della malattia celiaca non trattata, può indurre l’autoimmunità ed esaurire le risorse stesse che ci proteggono dalle infezioni e dagli agenti tossici. I recenti successi di Larazotide sono altamente suggestivi che è l’intestino che perde che è alla radice della malattia celiaca, dal momento che molti celiaci possono consumare glutine con poco danno quando prendono questo farmaco.
Malassorbimento
Le nostre cellule possono utilizzare tre diverse fonti di energia. Possono bruciare glucosio, dai carboidrati, aminoacidi, dalle proteine, o grassi che possono essere saturi, monoinsaturi o polinsaturi. Uno qualsiasi o tutti questi possono essere usati come combustibile a livello cellulare. La celiachia è stata a lungo caratterizzata come una condizione di malassorbimento dei grassi, e alcuni grassi sono essenziali per la nostra sopravvivenza e benessere. Stephen Cunnane fa un caso eccellente per questi grassi essenziali nel suo libro sull’evoluzione del cervello umano intitolato “Survival of the Fattest”. Egli dimostra che il cervello umano non può svilupparsi normalmente senza un adeguato apporto di acidi grassi omega 3. Abbiamo anche bisogno di grassi per produrre molti elementi del sistema immunitario. Dobbiamo consumare e assorbire gli acidi grassi omega 3 e omega 6 perché il nostro corpo non è in grado di produrli in modo efficiente.
Allo stesso modo, man mano che la nostra comprensione si è ampliata, siamo arrivati a riconoscere che l’assorbimento di altri nutrienti come i minerali può anche essere compromesso nella malattia celiaca non trattata. (Alcune persone con malattia celiaca continuano a combattere il malassorbimento dei minerali per molti anni dopo aver adottato la dieta senza glutine). I pazienti con carenza di ferro che non risponde alla supplementazione dovrebbero essere indagati per la malattia celiaca, poiché la carenza di ferro refrattaria è comune nella malattia celiaca non trattata (1). Il ferro è un importante componente della funzione immunitaria e Stephen J. Oppenheimer ha identificato sette dinamiche separate attraverso le quali la carenza di ferro può compromettere la funzione immunitaria. Queste includono:
Riduzione della funzione dei neutrofili che può essere invertita attraverso l’integrazione di ferro; Riduzione del numero di linfociti T; Riduzione della reattività dei linfociti T; Ridotta attività delle cellule natural killer; Ridotta produzione di interleuchina 2; Alterata migrazione dei macrofagi; Alterata ipersensibilità cutanea (2). La carenza di magnesio, nel contesto della malattia celiaca, è stato identificato come un fattore di danno alla ghiandola paratiroide e conseguente demineralizzazione ossea. Rude et al hanno dimostrato che la sola integrazione di magnesio inverte questo problema (3).
Similmente, il malassorbimento dei minerali può ostacolare le nostre forniture di zinco, rame e selenio, ognuno dei quali può avere un impatto negativo sul sistema immunitario. Anche una lieve carenza di zinco può compromettere le cellule T, interferire con la regolazione ormonale del timo e l’attivazione del fattore di necrosi tumorale e delle cellule natural killer (4). Ho riportato in precedenza che le cellule natural killer sono la prima linea di difesa del corpo contro la malignità (5). Le cellule natural killer aiutano anche a proteggerci da una varietà di agenti infettivi.
Il malassorbimento di elementi non metallici come lo iodio può anche compromettere la funzione immunitaria. Non solo la tiroide richiede lo iodio per funzionare correttamente, la ghiandola del timo sana contiene grandi riserve di iodio e una vasta gamma di funzioni immunitarie richiedono lo iodio. Gli usi antibatterici dello iodio hanno una lunga storia e questo elemento è stato scoperto all’inizio del XIX secolo. Anche se lo iodio è ora aggiunto alla maggior parte dei sali da tavola nel mondo industrializzato, la carenza continua ad affliggere il terzo mondo, causando un ritardo mentale prevenibile. Il mancato assorbimento di questo importante nutriente può causare disturbi a molti aspetti del sistema immunitario e compromettere la regolazione del calore attraverso una funzione tiroidea compromessa. Ulteriori problemi con la ghiandola tiroidea possono anche venire al celiaco non trattato attraverso l’autoimmunità indotta da un processo chiamato mimetismo molecolare (più avanti su questo) che è uno dei mezzi con cui l’intestino con perdite può anche creare il caos con il sistema immunitario.
L’intestino con perdite
Jon Meddings ha caratterizzato il tratto gastrointestinale come un lungo tubo che corre attraverso il nostro corpo che contiene materiali dall’ambiente esterno (6). A differenza della nostra pelle, nell’intestino abbiamo solo uno strato di cellule che ci protegge dal mondo esterno. Queste cellule devono assorbire selettivamente i nutrienti da questo materiale, mentre forniscono una barriera protettiva contro i costituenti del nostro cibo che potrebbero danneggiarci. Questi nutrienti vengono assorbiti attraverso le cellule epiteliali e vengono rilasciati dall’altro lato delle cellule nel flusso sanguigno.
L’intestino che perde, come indotto dal glutine, è uno stato in cui viene prodotta un’eccessiva zonulina nel lume intestinale. Questa proteina si attacca alle cellule epiteliali che rivestono l’intestino. Le cellule epiteliali si allontanano ulteriormente lasciando dei vuoti tra le cellule, permettendo così alla materia di entrare nel flusso sanguigno dall’altro lato della barriera epiteliale. A seconda della dimensione di queste lacune, varie tossine, agenti infettivi dal nostro cibo, particelle di cibo non digerito e parzialmente digerito, e anche i batteri amici che abitano il nostro intestino possono raggiungere il flusso sanguigno e oltre.
Sia sotto forma di proteine parziali o complete del cibo, di microbi dell’ambiente esterno o di batteri amici del nostro intestino, una volta nel flusso sanguigno il nostro sistema immunitario riconosce queste proteine come estranee. Produciamo anticorpi per attaccarle e distruggerle. Se queste stesse proteine arrivano in circolo ripetutamente, avremo elevati anticorpi sierici specificamente sensibilizzati a queste proteine. Le strutture delle proteine possono contenere sequenze di aminoacidi enormemente variabili. Forse per ragioni di efficienza, questi anticorpi selettivi riconoscono solo un segmento della struttura proteica estranea, sotto forma di una singola sequenza di aminoacidi. Secondo la teoria del mimetismo molecolare, questa o una sequenza molto simile di aminoacidi può essere trovata nelle proteine che formano alcuni dei nostri tessuti. Se abbiamo livelli elevati di anticorpi che sono fatti per attaccare tale sequenza di aminoacidi, essi attaccheranno anche i nostri tessuti. Questo processo si traduce in una malattia autoimmune.
Perché è difficile prevedere quale sequenza di aminoacidi il sistema immunitario sceglierà, non possiamo prevedere gli specifici tessuti self che saranno attaccati dal nostro sistema immunitario. Tuttavia, se la teoria del mimetismo molecolare è corretta, il glutine potrebbe essere alla base di molte forme di autoimmunità a causa del suo impatto sulla produzione di zonulina.
Malattia celiaca vs. Sensibilità al glutine
Il pericolo maggiore sembra risiedere nella malattia celiaca piuttosto che nella sensibilità al glutine non celiaca, poiché i pazienti celiaci non solo devono affrontare tutti i problemi che derivano da un intestino che perde, ma hanno anche tutti i problemi associati al malassorbimento. Tuttavia, Anderson et al riferiscono che le persone con sensibilità al glutine hanno mostrato un tasso maggiore di mortalità per tutte le cause, nonché tassi significativamente più elevati di linfoma non-Hodgkin e tumori del tratto digestivo rispetto a quelli riscontrati tra i pazienti con malattia celiaca (7). Questi dati sfortunati possono essere il risultato diretto dei molti medici e altri operatori sanitari che costantemente esortano i loro pazienti a continuare a consumare glutine nonostante la chiara evidenza, sotto forma di anticorpi anti-gliadina, che questi pazienti stanno montando una reazione immunitaria contro il cibo più comune nella loro dieta. Peter Green, professore di medicina alla Columbia University, ha chiesto di prestare maggiore attenzione ai “gradi minori di infiammazione intestinale e sensibilità al glutine” (8).
Fonti:
Farhad Zamani, Mehdi Mohamadnejad, Ramin Shakeri, Afsaneh Amiri, Safa Najafi, Seyed Meysam Alimohamadi, Seyed Mohamad Tavangar, Ardeshir Ghavamzadeh, Reza MalekzadehI enteropatia sensibile al glutine in pazienti con carenza di ferro anemia di origine sconosciutaWorld J Gastroenterol 2008 dicembre 28; 14(48): 7381-7385 Oppenheimer Stephen J, Ferro e la sua relazione con l’immunità e la malattia infettiva. L’American Society for Nutritional Sciences Supplement, Journal of Nutrition. 2001;131:616S-635S. Rude RK, Olerich M. Carenza di magnesio: possibile ruolo nell’osteoporosi associata a enteropatia sensibile al glutine. Osteoporos Int. 1996; 6 (6): 453-61. Prasad AS. Zinco e l’immunità. Mol Cell Biochem. 1998 Nov;188(1-2):63-9. Hoggan R. Considerare le proteine del grano, della segale e dell’orzo come aiuti alle sostanze cancerogene. Ipotesi Med. 1997 Sep;49(3):285-8. Meddings J. Conferenza nazionale, Canadian Celiac Association, Calgary, Alberta, Canada, 1999 Anderson LA, McMillan SA, Watson RGP, Monaghan P, Gavin AT, Fox C, Murray LI Malignità e mortalità in una coorte basata sulla popolazione di pazienti con malattia celiaca o ‘sensibilità al glutine’. World J Gastroenterol 2007 gennaio 7; 13 (1): 146-151 Green P H R, mortalità nella malattia celiaca, infiammazione intestinale, andGluten Sensitivity. JAMA. 2009;302(11):1225-1226.