Introduzione

Ci sono molte questioni diverse che possono sorgere durante la conduzione di uno studio che possono richiedere un drastico processo decisionale da parte del Data Safety Monitoring Board (DSMB). I dati della sperimentazione e le analisi intermedie spesso richiedono una rivalutazione della validità scientifica della sperimentazione, ciò che è clinicamente significativo e ciò che è etico. Questo può avere conseguenze come la modifica di:

• del protocollo dello studio,
• del razionale dello studio,
• degli aspetti procedurali,
• dei criteri di inclusione ed esclusione,
• dei farmaci e della dose da utilizzare.

Quando ci si rende conto che la valutazione originaria del rapporto beneficio-rischio per il partecipante non è più favorevole, o quando l’effetto benefico è così evidente che non è etico non somministrare il trattamento a tutti i partecipanti, allora la sperimentazione può essere terminata prematuramente.

Tutto questo richiede una continua osservazione dei partecipanti alla sperimentazione clinica e una supervisione generale della condotta dello studio. Al fine di garantire questa osservazione continua, gli sponsor implementano e mantengono processi di monitoraggio della sperimentazione.

Perché monitorare i dati per la sicurezza?

In una sperimentazione clinica vengono raccolti molti dati. Vengono continuamente monitorati per assicurare che i diritti e il benessere generale dei partecipanti allo studio siano salvaguardati. Include l’impostazione di processi di segnalazione che indicano se c’è una questione di sicurezza che richiede un’attenzione immediata – per esempio, un segnale di sicurezza inaspettato.

Cos’è un segnale di sicurezza?

Se dai dati emerge qualche preoccupazione, allora si verifica un segnale di sicurezza. Un segnale di sicurezza suggerisce una relazione causale tra l’intervento e un evento avverso o un insieme di eventi correlati che è giudicato abbastanza forte da giustificare ulteriori azioni.

Cosa sono i Data Safety Monitoring Board?

Un Data Safety Monitoring Board (DSMB) è un gruppo di individui indipendenti, esterni alla sperimentazione, che sono esperti nelle aree pertinenti. Esaminano i dati accumulati da uno o più studi clinici in corso su base regolare e consigliano lo sponsor su:

• La continua sicurezza dei partecipanti allo studio.
• La continua validità dello studio.
• La continua validità scientifica dello studio.

Ogni studio clinico richiede un comitato di monitoraggio della sicurezza dei dati?

Anche se il monitoraggio della sicurezza è una parte essenziale e integrale di ogni studio, non tutti gli studi clinici richiedono un comitato di monitoraggio della sicurezza dei dati (DSMB). La creazione di un DSMB può essere critica per gli studi che intendono:

• Salvare vite umane.
• Monitorare la sicurezza in caso di studi a lungo termine anche in malattie non mortali.
• Ridurre il rischio di un importante risultato negativo per la salute.

I DSMB sono particolarmente importanti negli studi in cui è richiesta un’analisi intermedia dei dati per garantire la sicurezza dei partecipanti alla ricerca.

Caratteristiche dei Data Safety Monitoring Boards

La caratteristica principale di un Data Safety Monitoring Board (DSMB) è che dovrebbe essere libero da qualsiasi influenza politica, sociale, professionale, di mercato o finanziaria.

I membri del DSMB sono selezionati e nominati dallo sponsor, ma dovrebbero essere completamente indipendenti da qualsiasi legame con la sperimentazione, lo sponsor, o qualsiasi altra attività o entità che potrebbe influenzare la loro obiettività.

La dimensione e la composizione del DSMB dipende dalla sperimentazione. Ci sono sempre membri con esperienza clinica e statistica, e spesso sono inclusi anche membri con esperienza in etica e nell’area specifica della malattia. I termini e le condizioni della nomina delle persone nel DSMB dovrebbero essere trasparenti, e le procedure del DSMB dovrebbero essere chiaramente definite e ben documentate.

I pazienti sono inclusi nei Data Safety Monitoring Boards?

L’inclusione di pazienti esperti o altri rappresentanti di organizzazioni di pazienti nei Data Safety Monitoring Boards (DSMB) è uno sviluppo relativamente recente. Quando sono inclusi, i rappresentanti dei pazienti sono partecipanti alla pari del DSMB, e il loro lavoro è vincolato da una stretta confidenzialità. I rappresentanti dei pazienti nei DSMB aiutano a proteggere i migliori interessi dei pazienti e dei partecipanti con input preziosi come l’esperienza del paziente di vivere con una data malattia.

Come funzionano i Data Safety Monitoring Boards?

L’istituzione e la gestione del Data Safety Monitoring Board (DSMB) è prescritto da un documento (charter) sviluppato dallo sponsor. Il DSMB si riunisce quando vengono raggiunti punti di analisi predeterminati – per esempio, quando il 50% dei partecipanti alla sperimentazione ha raggiunto sei mesi di trattamento.

A questo punto, lo sponsor presenta un rapporto al DSMB da considerare alla luce di questioni specifiche. Di solito, il DSMB riceve solo il sottoinsieme dei dati che sono rilevanti per le domande che stanno considerando. Questi dati vengono puliti e analizzati, spesso ancora in cieco. Il DSMB può richiedere ulteriori dati per l’analisi o che la cecità venga interrotta secondo le regole stabilite nella carta. La carta deve indicare chiaramente quali membri del DSMB sono autorizzati ad avere accesso a qualsiasi dato non blindato.

Il DSMB poi analizza attentamente e rigorosamente i dati e arriva a una raccomandazione, preferibilmente dopo aver raggiunto un consenso. Questo processo deve essere accuratamente documentato per garantire la trasparenza e l’adeguatezza etica. Le raccomandazioni fatte dal DSMB devono essere chiaramente supportate e le loro giustificazioni documentate.

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