Le citocheratine sono proteine della cheratina che si trovano nel tessuto epiteliale che riveste le superfici esterne di organi e vasi sanguigni. Forniscono alle cellule epiteliali un supporto strutturale.

I diversi tipi di citocheratine sono numerati in base a dove si trovano nel corpo.

La citocheratina 5 si trova comunemente nelle cellule dello strato più esterno della pelle negli uomini e negli animali. È codificata dal gene KRT5 e fa coppia con la cheratina di tipo I K14.

La citocheratina 5 è diventata un importante biomarcatore per diversi tipi di cancro, tra cui il mesotelioma, il cancro al seno e il cancro ai polmoni. Aiuta a differenziare i carcinomi squamosi dagli adenocarcinomi.

I patologi usano la citocheratina 5 per distinguere il mesotelioma dall’adenocarcinoma, il tipo più comune di cancro ai polmoni. Lo fanno colorando i campioni di tessuto con la citocheratina 5/6, un anticorpo che rileva le citocheratine 5 e 6.

La citocheratina 5/6 non può identificare il mesotelioma da sola. I patologi usano diversi marcatori immunoistochimici quando diagnosticano il cancro.

Per saperne di più su come testare il mesotelioma

Citocheratina 5 e 5/6 nella diagnosi del mesotelioma

La citocheratina 5/6 è un marcatore positivo per il mesotelioma pleurico maligno, trovato in più di tre quarti dei casi. Si trova anche in alcuni tipi di cancro ai polmoni e al seno. I patologi usano la citocheratina 5/6 per colorare i campioni di tessuto tumorale.

Il mesotelioma pleurico è spesso diagnosticato erroneamente come cancro ai polmoni, soprattutto se i tumori si sono diffusi oltre il punto di origine in altre parti del corpo.

Utilizzando i marcatori immunoistochimici come la citocheratina 5/6, i patologi possono differenziare le cellule tumorali. Con rare eccezioni, il mesotelioma epiteliale è l’unico tumore con caratteristiche morfologiche ghiandolari che mostra la citocheratina 5/6.

L’immunoreattività della citocheratina 5/6 si vede raramente negli adenocarcinomi del polmone. Se un campione di tumore mostra una forte espressione della citocheratina 5/6, questo dà ai patologi un indizio che il tumore è un mesotelioma maligno piuttosto che un adenocarcinoma metastatico.

Tuttavia, questo marcatore non è efficace per tutti i tipi di cellule del mesotelioma. La colorazione della citocheratina 5/6 è solitamente debole o negativa per il mesotelioma sarcomatoide, il tipo di cellula meno comune e più difficile da trattare del cancro legato all’amianto.

Il marcatore non è anche efficace nel dire la differenza tra mesotelioma pleurico e carcinomi a cellule squamose. Circa il 25-30% di tutti i tumori polmonari sono carcinomi a cellule squamose.

Studi di ricerca sul mesotelioma che coinvolgono la citocheratina 5/6

Diversi studi hanno valutato la citocheratina 5/6 come marcatore diagnostico per il mesotelioma.

Uno studio del 2001 sull’American Journal of Clinical Pathology ha dimostrato che la citocheratina e la p63 sono altamente efficaci nel differenziare i tumori di siti primari sconosciuti. Questo studio ha incluso 14 mesoteliomi maligni, insieme a casi di cancro cervicale, tumori della testa e del collo e cancro del polmone a cellule squamose.

In uno studio del 2007 sulla rivista Cytopathology, i ricercatori hanno confermato il valore della citocheratina 5/6 e della calretina come marcatori per il mesotelioma in campioni di effusione. L’effusione, o l’accumulo di liquido in eccesso, è un sintomo comune del mesotelioma pleurico e peritoneale.

La colorazione della citocheratina 5/6 era presente in 33 dei 34 casi di mesotelioma nello studio, mentre solo sei dei 67 adenocarcinomi sono risultati positivi alla proteina. Lo studio ha notato che la colorazione della citocheratina 5/6 può essere meno utile per i campioni di versamento peritoneale. Gli adenocarcinomi metastatici hanno più probabilità di esprimere il marcatore nell’addome.

Uno studio del 2002 in Modern Pathology ha sollevato cautela sull’uso della citocheratina 5/6 per differenziare il mesotelioma dall’adenocarcinoma metastatico. Lo studio ha dimostrato che molti tipi di adenocarcinomi non polmonari possono essere positivi alla citocheratina 5/6. I patologi devono fare affidamento anche su altri marcatori.

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A cura di Walter Pacheco

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