L’ibudilast (MN-166), terapia sperimentale di MediciNova, può essere più efficace per il trattamento della sclerosi laterale amiotrofica (SLA) nelle persone con una storia più breve della malattia, cioè quelle diagnosticate meno di 18 mesi prima di ricevere il trattamento.
L’analisi è stata presentata al 30th International Symposium on ALS/MND in una presentazione di Kazuko Matsuda, MD, PhD, MPH, chief medical officer di MediciNova, intitolata “Interazione (non uniformità) della progressione della SLA e l’efficacia di MN-166 (ibudilast)” (abstract CLT-25, pagina 277).
Ibudilast è una piccola molecola che mira a tre proteine distinte nelle cellule – PDE4, PDE10 e MIF – ed è pensato per ridurre i livelli di molecole infiammatorie nel corpo mentre aumentando i livelli di fattori neurotrofici, che sono molecole che possono stimolare la crescita dei neuroni.
La nuova analisi utilizza i dati di uno studio clinico di fase 2 (NCT02238626), finanziato da MediciNova, progettato per studiare la sicurezza e l’efficacia di ibudilast come trattamento aggiuntivo al Rilutek (riluzolo) di Sanofi, una terapia approvata per la SLA, in persone con SLA precoce o avanzata.
Lo studio ha reclutato 51 pazienti in varie fasi della malattia e li ha assegnati in modo casuale a sei mesi di trattamento con ibudilast o un placebo, aggiunto al trattamento standard Rilutek. L’obiettivo primario era testare la sicurezza, ma sono stati valutati anche obiettivi secondari di efficacia.
I risultati precedenti hanno indicato che una maggiore percentuale di persone trattate con ibudilast non ha avuto una progressione della malattia, come indicato da nessuna diminuzione del punteggio sulla Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale-revised (ALSFRS-R).
Tuttavia, il cambiamento medio nei punteggi ALSFRS-R dall’inizio dello studio a sei mesi di trattamento non era significativamente diverso nei pazienti trattati con ibudilast e placebo, probabilmente a causa di una significativa variazione da persona a persona – tasso di progressione della malattia, forma di ALS e punteggi ALSFRS-R dispersi all’inizio dello studio.
Questo ha portato alla domanda se alcune persone potrebbero avere maggiori probabilità di beneficiare del trattamento con ibudilast. In particolare, i ricercatori sospettavano che la storia della SLA – il tempo dall’inizio della SLA – potrebbe predire le risposte al trattamento.
Per scoprirlo, hanno ri-analizzato i dati di questo studio clinico utilizzando modelli statistici che hanno preso in considerazione la storia della SLA. Ai fini di questa analisi, i partecipanti sono stati considerati per avere una storia breve (meno di 600 giorni dall’inizio della SLA), o una storia lunga (più di 600 giorni).
La prima analisi è stata fatta utilizzando i dati raccolti prima di iniziare il trattamento. Tra le persone con una breve storia di SLA, c’era una forte correlazione negativa tra la lunghezza della storia e il punteggio ALSFRS-R – cioè, per le persone che non avevano avuto la SLA per un tempo molto lungo, coloro che avevano sperimentato l’inizio della malattia relativamente più tempo fa erano più propensi a riferire una malattia più grave.
Ma questa correlazione non era così forte nelle persone con una lunga storia di SLA. In sostanza, l’analisi suggerisce, la SLA tende a peggiorare con il tempo, ma questo è prevedibile in modo affidabile solo all’inizio della malattia.
Sulla base di questo, i ricercatori hanno guardato i cambiamenti nel punteggio ALSFRS-R nel tempo dopo l’inizio del trattamento e solo nelle persone con una breve storia di SLA. Hanno trovato che, per le persone di questo gruppo a cui è stato dato il placebo, c’era lo stesso tipo di correlazione; con il passare del tempo, i punteggi della malattia sono peggiorati. Tuttavia, per quelli su ibudilast, questa correlazione non è stata osservata.
Questo suggerisce, che, “L’efficacia di MN-166 dovrebbe essere efficace in pazienti con una breve storia di SLA,” i ricercatori hanno scritto nel loro abstract.
In un comunicato stampa, Yuichi Iwaki, MD, PhD, il presidente e CEO di MediciNova, ha detto “Siamo molto lieti di presentare queste analisi aggiuntive dal trial sulla SLA completato. Le conclusioni di questo lavoro e delle nostre altre analisi completate in precedenza sono già state incorporate nel progetto del nostro studio di fase 3. Crediamo che il nostro disegno di studio migliorato, che include solo soggetti SLA con insorgenza dei sintomi inferiore a 18 mesi, dia a questo studio una probabilità di successo molto più alta.”
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