Tilaa
Click Here to Manage Email Alerts
Click Here to Manage Email Alerts
Back to Healio
Takaisin Healioon
Dalvancen antaminen kerta-annoksena voi johtaa samanlaisiin turvallisuus- ja tehokkuustuloksiin kuin tällä hetkellä hyväksytty aikataulu, jossa antibioottihoito jaetaan kahteen erilliseen infuusioon, ilmenee Clinical Infectious Diseases -lehdessä julkaistuista uusista tiedoista.
”Tällä hetkellä hyväksytty hoito annetaan kahtena annoksena viikon välein, mikä on mahdollista, koska sen terminaalinen puoliintumisaika on 15,5 päivää”, Allerganin ylilääkäri Michael W. Dunne ja kollegat kirjoittivat. ”Perustuen periaatteeseen, jonka mukaan infektion hoito tulisi antaa hoidon alkuvaiheessa, kun bakteeritaakka on suurin ja noudattamisen todennäköisyys suurin, lisätutkimukset hoitojakson optimoimiseksi olivat perusteltuja.”
Hoitojen teho ja turvallisuus samankaltaisia
Huhtikuusta 2014 maaliskuuhun 2015 Dunne kollegoineen otti kaksoissokkoutettuun, farmaseutin sekoittamattomaan, satunnaistettuun tutkimukseen potilaita, joilla oli akuutti bakteeriperäinen iho- ja ihorakenteiden infektio (ABSSSI), ja jotka saivat hoitoa 60:ssä maailmanlaajuisessa terveyskeskuksessa. Osallistujille annettiin Dalvancea (dalbavansiinia, Actavis) joko 30 minuutin 1000 mg:n infuusiona laskimoon, jota seurasi 500 mg:n infuusio 8. päivänä, tai 1500 mg:n infuusiona laskimoon ja lumelääkkeenä 8. päivänä.
Tutkimuksesta suljettiin pois potilaat, joilla oli katetri-infektioita, infektoituneita laitteita, diabeettisen jalan haavauma, perirectaalinen abskessi, dekubitushaavauma tai jotka olivat käyttäneet muita antibiootteja kuin kerta-annoksella annosteltua, lyhyen puoliintumisajan omaavaa lääkettä 14 päivän kuluessa. Tutkimustuloksiin kuului niiden potilaiden osuus, joilla eryteeman koko pieneni vähintään 20 % 48-72 tunnin kuluessa hoidon aloittamisesta, kliinisen tilan paraneminen 14. ja 28. päivänä sekä turvallisuus 28. päivään asti.
Tästä 695:stä potilaasta, jotka saivat dalbavansiinia lähtötilanteessa ja jotka otettiin mukaan turvallisuusanalyysiin, 93,1 %:lle annettiin myös joko toinen annos tai lumelääkettä 8. päivänä, ja 87 %:lla potilaista oli edellytykset kliiniseen arviointiin 14. päivänä. Noin 12 % kohortista oli diabeetikkoja, 5 %:lla, joilla ei ollut diabetesta, oli satunnainen lähtötilanteen glukoosipitoisuus yli 200 mg/dl, 30,4 % oli suonensisäisten huumeiden käyttäjiä ja 16,2 %:lla oli C-hepatiittivirus. Selluliitti oli yleisin infektion alatyyppi (48 %), jota seurasivat traumaattinen haava/kirurgisen alueen infektio (27 %) ja suuri paise (25 %).
Erytemakoon pienenemistä 48-72 tunnin kohdalla esiintyi 81,4 %:lla kerta-annoshoitoa saaneista potilaista ja 84,2 %:lla vakiohoitoa saaneista. Kliininen onnistuminen ja turvallisuus olivat myös samankaltaisia ryhmien välillä, ja positiivisten tulosten osuus oli samankaltainen riippumatta siitä, hoidettiinko potilaita sairaalahoidon aikana vai avohoitona. Lisäksi lähtötilanteessa ja seurannan aikana kerätyissä viljelmissä ei havaittu resistenssin kehittymistä kummassakaan ryhmässä.
”Vaihtoehto käyttää dalbavansiinin yhden tai kahden annoksen hoitoohjelmaa tuo joustavuutta ABSSSI:n hoitopäätökseen”, Dunne ja kollegat kirjoittivat. ”Jotkut potilaat palaavat harvemmin seurantaan kuin toiset, ja tämä tutkimus dokumentoi, että yhden annoksen hoito-ohjelman noudattaminen on parempi kuin jopa hyvin yksinkertaisen viikoittaisen kahden annoksen hoito-ohjelman noudattaminen.”
”Lääkärit voivat nyt tehdä järkevän valinnan yhden annoksen hoito-ohjelman ja viikoittaisen hoito-ohjelman välillä, jossa tunnustetaan potilaan sosiaaliset olosuhteet ja räätälöidään hoito-ohjelma kyseisen yksittäisen potilaan tarpeita vastaavaksi.”
Dalbavansiini verrattavissa päivittäin annettavaan vankomysiiniin
Dalbavansiini nimettiin lokakuussa 2012 Generating Antibiotic Incentives Now (GAIN) Act -lain (Generating Antibiotic Incentives Now -laki) nojalla kvalifioiduksi tartuntatautivalmisteeksi sen MRSA:n hoidossa osoittaman tehokkuuden vuoksi. Maaliskuussa 2014 FDA:n infektiolääkkeiden neuvoa-antava komitea totesi yksimielisesti antibiootin turvalliseksi ja tehokkaaksi useiden grampositiivisten organismien aiheuttaman ABSSSI:n hoidossa.
Dalbavasiini-infuusiot voivat myös olla käyttökelpoinen vaihtoehto päivittäisille vankomysiinihoidoille Dunnen ja kollegoiden viime vuonna julkaisemien tulosten mukaan. DISCOVER-1- ja DISCOVER-2-tutkimuksissa tutkijat tutkivat 573 aikuista 140 maailmanlaajuisesta paikasta, joilla oli ABSSSI ja jotka saivat joko tavanomaista, kahden annoksen dalbavasiinia tai vankomysiiniä 12 tunnin välein vähintään kolmen päivän ajan, ja heillä oli mahdollisuus siirtyä suun kautta annettavaan Zyvoxiin (linezolidi, Pfizer) 600 mg 12 tunnin välein.
Dunne ja kollegat raportoivat suotuisan varhaisen kliinisen vasteen 83,3 %:lla dalbavansiiniryhmän potilaista ja 81,8 %:lla vankomysiini-linetsolidipotilaista DISCOVER-1:ssä, kun taas DISCOVER-2:ssa 76,8 %:lla potilaista oli varhainen kliininen vaste dalbavansiiniryhmässä ja 78,3 %:lla potilaista varhainen kliininen vaste vankomysiini-linetsolidiryhmässä. Yhteenlaskettu analyysi osoitti näitä tuloksia 79,7 prosentilla dalbavansiiniryhmässä ja 79,8 prosentilla vankomysiini-lintsolidiryhmässä.
Hoidon epäonnistumisen syyt olivat myös samankaltaisia eri hoitoryhmissä; haittavaikutukset olivat harvinaisempia dalbavansiinihaarassa.
”Näiden tutkimusten tulokset osoittivat, että kerran viikossa annosteltu dalbavansiinihoito ei ole huonompi kuin kahdesti vuorokaudessa annosteltu vankomysiinilinsolidihoito ABSSSI:n hoidossa vakavasti sairailla potilailla”, he päättelivät. – esittäjä(t): Dave Muoio
Paljastukset: Dunne ilmoittaa omistavansa Durata Therapeuticsin osakkeita ja työskentelevänsä Actavisilla tutkimuksen julkaisuhetkellä. Luettelo kaikkien muiden kirjoittajien asiaankuuluvista taloudellisista ilmoituksista on koko tutkimuksessa.
Perspektiivi
Takaisin alkuun 
C. Buddy Creech, MD, MPH
Kenraalilääkäri C. Everett Koop on kuuluisa siitä, että hän sanoi kerran: ”Lääkkeet eivät tehoa potilaisiin, jotka eivät ota niitä.”
Vaikka se pitää paikkansa kaikkien lääkkeiden kohdalla, mikrobilääkkeiden käytön laiminlyönnin seurauksilla on sekä henkilökohtainen että yhteiskunnallinen vaikutus, kun potilaat kokevat hoitohäiriöitä ja viljelevät antibiooteille resistenttejä patogeenejä. Näin ollen käsitys siitä, että dalbavansiinin kerta-annos on tehokas monille potilaille, joilla on akuutti bakteeriperäinen iho- ja ihorakenneinfektio, on tärkeä edistysaskel erityisesti niiden potilaiden kohdalla, joiden todennäköisyys palata hoitoon on vähäinen, ja niiden potilaiden kohdalla, joiden kohdalla avohoidon parenteraalinen lääkehoito ei ole järkevää.
Vaikka kerta-annostelu näyttäisi merkitsevän asteittaista parannusta nykyisin hyväksyttyyn kahden annoksen annostelusuunnitelmaan nähden (joka annetaan viikon välein), kertaluonteinen annostelu voi tarjota tällaisille potilailta valtavasti arvoa ja tehoa.”
Lue lisää:
Tilaa
Click Here to Manage Email Alerts
Click Here to Manage Email Alerts
Back to Healio
Takaisin Healioon