– TOURMALINE-MM2-tiedot esiteltiin virtuaalisesti Society of Hematologic Oncology (SOHO) -yhdistyksen kahdeksannessa vuosikokouksessa

Cambridge, Mass. ja Osaka, Japani, 9. syyskuuta 2020 – Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) (”Takeda”) julkisti tänään tulokset vaiheen 3 TOURMALINE-MM2-tutkimuksesta, jossa arvioitiin NINLARO™:n (iksatsomibin) lisäämistä lenalidomidiin ja deksametasoniin verrattuna lenalidomidiin ja deksametasoniin sekä lumelääkkeeseen hiljattain diagnosoidussa multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla, jotka eivät ole kelpoisia omaan kantasolujen siirtoon. Nämä tiedot esitellään Society of Hematologic Oncologyn (SOHO) virtuaalisessa tieteellisessä kokouksessa keskiviikkona 9. syyskuuta 2020 klo 18.15 CT.

Tutkimuksessa todettiin, että NINLAROn lisääminen lenalidomidiin ja deksametasoniin johti 13.5 kuukauden lisäyksen etenemisvapaan elossaoloajan (PFS) mediaaniin (35,3 kuukautta NINLARO-haarassa verrattuna 21,8 kuukauteen lumelääkehaarassa; hazard ratio 0,830; p=0,073). Tutkimus ei saavuttanut tilastollisen merkitsevyyden raja-arvoa, eikä ensisijainen päätetapahtuman PFS-arvo täyttynyt.

”Vastadiagnosoidun multippelin myelooman hoidossa on erityinen tarve, koska tällä hetkellä ei ole hyväksyttyjä täysoraalisia, proteasomin estäjiin perustuvia hoitovaihtoehtoja”, kertoi lääketieteen tohtori Thierry Facon, Lillen yliopistollisesta sairaalasta, joka on tutkimuksen päävastuullinen tutkija ja pääkirjoittaja, joka johti tutkimushanketta TOURMALINE-MM2. ”TOURMALINE-MM2-tutkimuksen tulokset ovat tärkeitä tämän potilasryhmän kannalta sekä yleisesti että useissa alaryhmissä, mukaan lukien potilaat, joilla on korkean riskin sytogenetiikka. Toivomme, että nämä tiedot auttavat tulevaa tutkimusta ja edistystä multippelin myelooman hoidossa.”

Muut esitetyt päätetapahtumat ovat täydellisen vasteen (CR) osuus, kokonaiselossaoloaika (OS) ja mediaaniaika taudin etenemiseen (TTP). Tutkimuksen NINLAROon liittyvä turvallisuusprofiili oli yleisesti ottaen yhdenmukainen olemassa olevien lääkemääräysten kanssa.

”Toivomme, että TOURMALINE-MM2-tutkimuksen tulokset rohkaisevat rakentaviin keskusteluihin ja auttavat edistämään tulevia tutkimustoimia erityisesti niiden potilaiden kohdalla, jotka voisivat hyötyä kokonaan suun kautta otettavasta, proteasominestäjiin perustuvasta yhdistelmästä, joka auttaa säilyttämään elämänlaadun”, sanoi Christopher Arendt, Takedan onkologian terapeuttisen alueen yksikön johtaja. ”Yhtiönä olemme edelleen sitoutuneet multippelin myelooman hoitoon ja odotamme innolla, että voimme tulevaisuudessa jakaa kypsää tietoa meneillään olevista vaiheen 3 multippelin myelooman ylläpitotutkimuksistamme”.”

TOURMALINE-MM2-tutkimuksen tutkijan, lääketieteen tohtori Shaji Kumarin, Mayo Clinic, esittelemiin keskeisiin tuloksiin kuuluvat:

• Enspecifioidussa laajennetussa korkean riskin sytogenetiikan alaryhmässä PFS:n mediaani oli 23,8 kuukautta NINLARO-haarassa, kun se plasebo-haarassa oli 18,0 kuukautta (HR 0,690).
• Tutkimuksen keskeinen toissijainen päätetapahtuma, CR-osuus, oli 26 % NINLARO-haarassa verrattuna 14 %:iin lumelääkehaarassa.
• Seuranta-ajan mediaani oli 57,8 kuukautta NINLARO-haarassa verrattuna 58,6 kuukauteen lumelääkehaarassa.
• Ensiaikaisen käyttöiän (OS) mediaania ei saavutettu kummassakaan haaraosassa (HR 0.998).
• Median TTP oli pidempi NINLARO-yhdistelmällä verrattuna lumelääkkeeseen, 45,8 kuukautta NINLARO-haarassa verrattuna 26,8 kuukauteen lumelääkehaarassa (HR 0,738).
• Turvallisuustietoja ovat:
  • Hoitoon liittyviä haittatapahtumia (TEAE:t) oli 96.6 %:lla potilaista, jotka saivat NINLAROa sekä lenalidomidia ja deksametasonia, verrattuna 92,6 %:iin potilaista, jotka saivat lumelääkettä sekä lenalidomidia ja deksametasonia.
  • Yleisimmät kliinisesti merkittävät TEAE:t NINLARO-haarassa olivat ripuli, ihottuma, perifeerinen turvotus, ummetus ja pahoinvointi.
  • Luokan ≥3 TEAE:itä esiintyi 88,1 %:lla NINLAROa saaneista potilaista verrattuna 81,4 %:iin lumelääkettä saaneista potilaista.
  • Valtaosa TEAE:ista hoidettiin ilman hoidon keskeyttämistä, TEAE:t johtivat 35 %:lla hoidon keskeyttämiseen NINLARO-haarassa ja 26.9 % lumelääkehaarassa.
  • Tutkimuksen aikaisten kuolemantapausten osuus oli 7,6 % NINLARO-haarassa ja 6,3 % lumelääkehaarassa.

”TOURMALINE-MM2:n kaltaisista tutkimuksista saadut oivallukset ovat tärkeitä erityisesti niille potilaille, jotka voivat hyötyä kotona otettavien hoitovaihtoehtojen helppokäyttöisyydestä”, sanoi Paul Giusti, Multippelin myelooman tutkimussäätiön toimitusjohtaja. ”Näiden kriittisten tietojen avulla yhteisö voi arvioida kattavasti potilaiden ja lääkäreiden käytettävissä olevia erilaisia hoitoyhdistelmiä.”

NINLARO on tällä hetkellä hyväksytty yhdistelmähoitona lenalidomidin ja deksametasonin kanssa sellaisten multippelia myeloomaa sairastavien potilaiden hoitoon, jotka ovat saaneet vähintään yhtä aiempaa hoitoa, yli 65 maassa. NINLAROa ei ole hyväksytty äskettäin diagnosoidun multippelin myelooman hoidoksi.

Tietoa TOURMALINE-MM2-tutkimuksesta

TOURMALINE-MM2 on kansainvälinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikeskuksinen, plasebokontrolloitu vaiheen 3 kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida NINLAROTM:n (iksatsomibin) ja lenalidomidin ja deksametasonin yhdistelmää verrattuna plaseboon ja lenalidomidiin ja deksametasoniin 705 aikuispotilaalla, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma, ja jotka eivät ole ehdokkaita siirtoon. Ensisijainen päätetapahtuma on etenemisvapaa elossaoloaika (PFS). Tärkeimpiä toissijaisia päätetapahtumia ovat täydellisen hoitovasteen (CR) osuus, kipuvaste ja kokonaiselossaoloaika (OS). Lisätietoja: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01850524

Tietoa multippeli myeloomasta

Multippeli myelooma on hengenvaarallinen harvinainen verisyöpä, joka saa alkunsa plasmasoluista, eräänlaisista luuytimessä syntyvistä valkosoluista. Nämä plasmasolut muuttuvat epänormaaleiksi, lisääntyvät ja vapauttavat paraproteiiniksi kutsuttua vasta-ainetyyppiä, joka aiheuttaa taudin oireita, kuten luukipua, usein esiintyviä tai toistuvia infektioita ja väsymystä, joka on anemian oire. Nämä pahanlaatuiset plasmasolut voivat vaikuttaa moniin kehon luihin ja aiheuttaa useita vakavia terveysongelmia, jotka vaikuttavat luustoon, immuunijärjestelmään, munuaisiin ja punasolujen määrään. Tyypilliseen multippelin myelooman taudinkulkuun kuuluu oireisen myelooman jaksoja, joita seuraavat remissiojaksot. Lähes 230 000 ihmistä ympäri maailmaa sairastaa multippelia myeloomaa, ja vuosittain diagnosoidaan maailmanlaajuisesti noin 114 000 uutta tapausta.

Tietoa NINLAROTM (iksatsomibi) kapseleista

NINLARO™ (iksatsomibi) on suun kautta otettava proteasomin estäjä, jota tutkitaan multippelin myelooman hoidon jatkumossa. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi NINLAROn ensimmäisen kerran marraskuussa 2015, ja se on tarkoitettu yhdessä lenalidomidin ja deksametasonin kanssa sellaisten multippelia myeloomaa sairastavien potilaiden hoitoon, jotka ovat saaneet vähintään yhtä aikaisempaa hoitoa. NINLARO on tällä hetkellä hyväksytty yli 65 maassa, mukaan lukien Yhdysvalloissa, Japanissa ja Euroopan unionissa, ja yhdeksän viranomaishakemusta on parhaillaan tarkasteltavana. Se oli ensimmäinen suun kautta otettava proteasomin estäjä, joka pääsi vaiheen 3 kliinisiin tutkimuksiin ja sai hyväksynnän. Japanissa NINLARO on hyväksytty ylläpitohoitona multippelia myeloomaa sairastaville potilaille, joille on tehty autologinen kantasolusiirto, ja sitä on haettu ylläpitohoitona potilaille, jotka eivät sovellu kantasolusiirtoon.

NINLAROTM (iksatsomibi): YLEISET TÄRKEÄT TURVALLISUUSTIEDOT

VAROITUKSET JA VAROTOIMET

Trombosytopeniaa on raportoitu NINLARO-hoidon yhteydessä (28 % vs. 14 % NINLARO- ja lumelääkehoidossa), ja trombosyyttien nollatilanne on tyypillisesti kunkin 28 päivän syklin päivien 14-21 välillä, ja trombosyyttiarvot toipuvat lähtötasolle seuraavan syklin alkuun mennessä. Se ei lisännyt verenvuototapahtumia tai verihiutaleiden siirtoja. Verihiutaleiden määrää on seurattava vähintään kuukausittain NINLARO-hoidon aikana ja harkittava tiheämpää seurantaa kolmen ensimmäisen syklin aikana. Hoito annosmuutoksilla ja verihiutaleiden verensiirroilla tavanomaisten lääketieteellisten ohjeiden mukaisesti.

NINLARO- ja lumelääkehoidossa on raportoitu ruoansulatuskanavan toksisuuksia, kuten ripulia (42 % vs. 36 %), ummetusta (34 % vs. 25 %), pahoinvointia (26 % vs. 21 %) ja oksentelua (22 % vs. 11 %), jotka vaativat toisinaan antiemeettisten ja ripulilääkkeiden käyttöä sekä tukihoitoa.

Perifeeristä neuropatiaa raportoitiin NINLARO-valmisteen käytön yhteydessä (28 % vs. 21 % NINLARO- ja lumelääkehoidossa). Yleisimmin raportoitu reaktio oli perifeerinen sensorinen neuropatia (19 % NINLARO- ja 14 % lumelääkehoidossa). Perifeeristä motorista neuropatiaa ei raportoitu yleisesti kummassakaan hoidossa (< 1 %). Seuraa potilaita perifeerisen neuropatian oireiden varalta ja säädä annostusta tarpeen mukaan.

Perifeeristä turvotusta raportoitiin NINLARO-hoidon yhteydessä (25 % verrattuna 18 %:iin NINLARO- ja lumelääkehoidossa). Arvioi potilaat perussyiden varalta ja anna tarvittaessa tukihoitoa. Säädä deksametasonin annosta sen lääkemääräysten mukaisesti tai NINLARO-annosta vakavien oireiden varalta

Hautreaktioita esiintyi 19 %:lla potilaista NINLARO-valmistetta saaneilla potilailla verrattuna 11 %:iin plasebo-valmistetta saaneista potilaista. Yleisin molemmissa hoitomuodoissa raportoitu ihottumatyyppi oli makulopapulaarinen ja makulaarinen ihottuma. Ihottumaa hoidetaan tukihoidolla, annoksen muuttamisella tai lopettamisella.

NINLAROa saaneilla potilailla on raportoitu joskus kuolemaan johtaneita tromboottisia mikroangiopaatioita, mukaan lukien tromboottinen trombosytopeeninen purppura/hemolyyttis-ureeminen oireyhtymä (TTP/HUS). Seuraa TTP/HUS:n merkkejä ja oireita ja lopeta NINLARO, jos diagnoosia epäillään. Jos TPP/HUS-diagnoosi suljetaan pois, harkitse NINLAROn uudelleen aloittamista. NINLARO-hoidon uudelleen aloittamisen turvallisuutta potilailla, joilla on aiemmin esiintynyt TPP/HUS, ei tunneta.

Hepatotoksisuutta, lääkkeen aiheuttamaa maksavauriota, hepatosellulaarista vammaa, maksan steatoosia ja kolestaattista hepatiittia on raportoitu harvoin NINLAROn yhteydessä. Seuraa maksaentsyymejä säännöllisesti ja säädä annosta asteen 3 tai 4 oireiden yhteydessä.

Raskaus – NINLARO voi aiheuttaa sikiövaurioita. Neuvo lisääntymiskykyisiä mies- ja naispotilaita käyttämään ehkäiseviä toimenpiteitä hoidon aikana ja vielä 90 päivän ajan viimeisen NINLARO-annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee välttää raskautta NINLARO-hoidon aikana sikiölle mahdollisesti aiheutuvan vaaran vuoksi. Hormonaalisia ehkäisyvälineitä käyttävien naisten on käytettävä ylimääräistä estemenetelmää.

Laktointi- Ei tiedetä, erittyykö NINLARO tai sen metaboliitit ihmismaitoon. Imettävillä imeväisillä saattaa esiintyä mahdollisia haittavaikutuksia, minkä vuoksi imetys on keskeytettävä.

Erityispotilasryhmät

Maksan vajaatoiminta: Pienennä NINLAROn aloitusannos 3 mg:aan potilailla, joilla on keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta.

Maksan vajaatoiminta: Pienennä NINLAROn aloitusannos 3 mg:aan potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta tai dialyysiä vaativa loppuvaiheen munuaistauti (ESRD). NINLARO ei ole dialysoitavissa, joten sitä voidaan antaa ottamatta huomioon dialyysin ajankohtaa.

LÄÄKEVALMISTEIDEN YHTEISVAIKUTUKSET

Vahvojen CYP3A:n indusoijien samanaikaista antoa NINLAROn kanssa ei suositella.

Haittavaikutukset

Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset (≥ 20 %) NINLARO-hoidossa ja suuremmat kuin lumelääkehoidossa olivat ripuli (42 % vs. 36 %), ummetus (34 % vs. 25 %), trombosytopenia (28 % vs. 14 %), perifeerinen neuropatia (28 % vs. 21 %), pahoinvointi (26 % vs. 21 %), perifeerinen turvotus (25 % vs. 18 %), oksentelu (22 % vs. 11 %) ja selkäkipu (21 % vs. 16 %). Vakavia haittavaikutuksia, joita raportoitiin ≥ 2 %:lla potilaista, olivat trombosytopenia (2 %) ja ripuli (2 %). Kunkin haittavaikutuksen osalta yksi tai useampi kolmesta lääkkeestä lopetettiin ≤ 1 %:lla potilaista NINLARO-hoidossa.

Euroopan unionin valmisteyhteenvedon osalta: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003844/WC500217620.pdf

Yhdysvaltalaisia lääkemääräyksiä varten: https://www.ninlarohcp.com/pdf/prescribing-information.pdf

Kanadan osalta tuotemonografia: http://www.takedacanada.com/ninlaropm

Takedan sitoutuminen onkologiaan

Tutkimuksen ja kehityksen ydintehtävämme on toimittaa uusia lääkkeitä syöpää sairastaville potilaille maailmanlaajuisesti sitoutumalla tieteeseen, läpimurtoinnovaatioihin ja intohimolla parantaa potilaiden elämää. Riippumatta siitä, onko kyse hematologisista hoidoistamme, vankasta tuoteputkestamme vai kiinteisiin kasvaimiin tarkoitetuista lääkkeistä, pyrimme pysymään sekä innovatiivisina että kilpailukykyisinä, jotta voimme tarjota potilaille heidän tarvitsemiaan hoitoja. Lisätietoja saat osoitteesta www.takedaoncology.com.

Takeda Pharmaceutical Company Limitedistä

Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) on maailmanlaajuinen, arvoihin perustuva, T&D-lähtöinen, johtava biofarmaseuttinen yritys, jonka pääkonttori sijaitsee Japanissa ja joka on sitoutunut tuomaan potilaille paremman terveyden ja valoisamman tulevaisuuden muuttamalla tieteen erittäin innovatiivisiksi lääkkeiksi. Takeda keskittyy T&D-toiminnassaan neljään terapia-alueeseen: Onkologia, harvinaiset sairaudet, neurotiede ja gastroenterologia. Teemme myös kohdennettuja T&D-investointeja plasmaperäisiin hoitoihin ja rokotteisiin. Keskitymme kehittämään erittäin innovatiivisia lääkkeitä, jotka vaikuttavat ihmisten elämään edistämällä uusien hoitovaihtoehtojen etenemistä ja hyödyntämällä tehostettua T&K&D-yhteistyötämme ja -valmiuksiamme luodaksemme vankan, eri hoitomuodot kattavan tuoteputken. Työntekijämme ovat sitoutuneet parantamaan potilaiden elämänlaatua ja työskentelemään yhteistyökumppaneidemme kanssa terveydenhuollossa noin 80 maassa.

Lisätietoa saat osoitteesta https://www.takeda.com.

Tärkeä huomautus

Tässä tiedotteessa ”lehdistötiedotteella” tarkoitetaan tätä asiakirjaa, mitä tahansa suullista esitystä, mitä tahansa kysymys- ja vastaustilaisuutta ja mitä tahansa kirjallista tai suullista materiaalia, josta Takeda Pharmaceutical Company Limited (”Takeda”) on keskustellut tai jota se on levittänyt tiedotteen yhteydessä. Tämän lehdistötiedotteen (mukaan lukien kaikki suulliset tiedotustilaisuudet ja niihin liittyvät kysymys-vastaus -tilaisuudet) tarkoituksena ei ole, eikä se muodosta, edusta tai ole osa mitään tarjousta, kehotusta tai tarjouspyyntöä, joka koskee arvopapereiden ostamista, hankkimista muulla tavoin, merkitsemistä, vaihtamista, myymistä tai muuta luovuttamista, eikä myöskään minkään äänestyksen tai hyväksynnän pyytämistä millä tahansa lainkäyttöalueella. Tällä lehdistötiedotteella ei tarjota osakkeita tai muita arvopapereita yleisölle. Arvopapereita ei saa tarjota Yhdysvalloissa muutoin kuin Yhdysvaltain vuoden 1933 arvopaperilain (U.S. Securities Act of 1933, muutoksineen) mukaisen rekisteröinnin tai sitä koskevan poikkeuksen perusteella. Tämä lehdistötiedote annetaan (yhdessä vastaanottajalle mahdollisesti annettavien lisätietojen kanssa) sillä edellytyksellä, että se on tarkoitettu vastaanottajan käytettäväksi ainoastaan tiedotustarkoituksiin (eikä minkään sijoituksen, hankinnan, luovutuksen tai muun liiketoimen arviointiin). Näiden rajoitusten noudattamatta jättäminen voi merkitä sovellettavan arvopaperilainsäädännön rikkomista.

Yhtiöt, joissa Takeda omistaa suoraan ja välillisesti sijoituksia, ovat erillisiä kokonaisuuksia. Tässä lehdistötiedotteessa käytetään joskus tarkoituksenmukaisuuden vuoksi nimitystä ”Takeda”, kun viitataan Takedaan ja sen tytäryhtiöihin yleisesti. Samoin sanoja ”me”, ”meitä” ja ”meidän” käytetään viittaamaan tytäryhtiöihin yleensä tai niiden palveluksessa oleviin henkilöihin. Näitä ilmaisuja käytetään myös silloin, kun yksittäisen yhtiön tai yksittäisten yhtiöiden yksilöimisestä ei ole hyötyä.

Tulevaisuutta koskevat lausumat

Tämä lehdistötiedote ja tämän lehdistötiedotteen yhteydessä jaettu materiaali saattaa sisältää tulevaisuutta koskevia lausumia, uskomuksia tai mielipiteitä, jotka koskevat Takedan tulevaa liiketoimintaa, tulevaa asemaa ja liiketoiminnan tuloksia, mukaan lukien arviot, ennusteet, tavoitteet ja suunnitelmat Takedan osalta. Tulevaisuutta koskevat lausumat sisältävät usein sanoja kuten ”tavoitteet”, ”suunnitelmat”, ”uskoo”, ”toivoo”, ”jatkaa”, ”odottaa”, ”pyrkii”, ”aikoo”, ”varmistaa”, ”tulee”, ”saattaa”, ”pitäisi”, ”olisi”, ”voisi”, ”voisi”, ”ennakoi”, ”arvioi”, ”ennustaa”, ”suunnittelee”, ”projisioi” tai muita vastaavia ilmaisuja tai niiden kielteisiä muotoja. Nämä tulevaisuutta koskevat lausumat perustuvat oletuksiin monista tärkeistä tekijöistä, mukaan lukien seuraavat, jotka voivat aiheuttaa sen, että todelliset tulokset poikkeavat olennaisesti niistä, joita tulevaisuutta koskevissa lausumissa on ilmaistu tai annettu ymmärtää: Takedan maailmanlaajuiseen liiketoimintaan liittyvät taloudelliset olosuhteet, mukaan lukien Japanin ja Yhdysvaltojen yleiset taloudelliset olosuhteet; kilpailupaineet ja -kehitys; sovellettavien lakien ja asetusten muutokset; tuotekehitysohjelmien onnistuminen tai epäonnistuminen; sääntelyviranomaisten päätökset ja niiden ajoitus; korkojen ja valuuttakurssien vaihtelut; väitteet tai huolenaiheet, jotka koskevat markkinoilla olevien tuotteiden tai tuotekandidaattien turvallisuutta tai tehokkuutta; terveyskriisien, kuten uuden koronaviruspandemian, vaikutus Takedaan ja sen asiakkaisiin ja toimittajiin, mukaan lukien ulkomaan hallitukset maissa, joissa Takeda toimii, tai sen liiketoiminnan muihin osa-alueisiin; hankittujen yritysten sulautumisen jälkeisten integraatiopyrkimysten ajoitus ja vaikutus; kyky luopua omaisuuseristä, jotka eivät ole keskeisiä Takedan toiminnalle, ja tällaisten luopumisten ajoitus; sekä muut tekijät, jotka on yksilöity Takedan viimeisimmässä vuosikertomuksessa 20-F-lomakkeella ja Takedan muissa U.S.A:n viralliselle valvontaviranomaiselle toimittamissa raporteissa.Yhdysvaltain arvopaperi- ja pörssikomissiolle, jotka ovat saatavilla Takedan verkkosivuilla osoitteessa: https://www.takeda.com/investors/reports/sec-filings/ tai osoitteessa www.sec.gov. Takeda ei sitoudu päivittämään mitään tämän lehdistötiedotteen sisältämiä tulevaisuutta koskevia lausumia tai muita antamiaan tulevaisuutta koskevia lausumia, ellei laki tai pörssisääntö sitä edellytä. Aiemmat tulokset eivät ole osoitus tulevista tuloksista, eivätkä tässä lehdistötiedotteessa esitetyt Takedan tulokset tai lausunnot voi olla osoitus Takedan tulevista tuloksista, eivätkä ne ole arvio, ennuste, takuu tai ennuste Takedan tulevista tuloksista.

Median yhteystiedot:

Japanilainen media

Kazumi Kobayashi

[email protected]