Abstract

Primäärinen ihon apokriininen karsinooma (PCAC, primary cutaneous apocrine carcinoma) on harvinainen ja erittäin aggressiivinen ihon lisäkudostyypin kasvain, jolla on korkea etäpesäkkeiden esiintymisprosentti ja huono ennuste. Vaikka on olemassa useita tapausraportteja, joissa kuvataan PCAC:n onnistunutta hoitoa kemosädehoidolla tai molekulaarisella kohdehoidolla, pitkälle edenneen PCAC:n hoitoon ei ole vielä vakiintunut standardihoitoa. Koska ydintekijä kappa-B:n ligandin reseptoriaktivaattori (RANKL) ilmentyy apokriinista alkuperää olevissa syövissä, mikä johtaa immunosuppressioon kasvainkohdassa, oletimme, että RANKL:n kohdentaminen denosumabilla voisi olla hyödyllistä PCAC:n hoidossa. Tässä raportissa kuvaamme tapauksen, jossa oli pitkälle edennyt PCAC kivespussissa ja jota hoidettiin menestyksekkäästi systeemisellä kemoterapialla, jossa käytettiin karboplatiinia ja paklitakselia, sekä sädehoidolla, jota seurasi denosumabi.

© 2017 The Author(s). Julkaisija: S. Karger AG, Basel

Esittely

Primäärinen ihon apokriininen karsinooma (PCAC) on harvinainen ja erittäin aggressiivinen ihon apokriininen adenokarsinooma, joka esiintyy yleensä kainalossa . Vaikka on olemassa useita tapausraportteja, joissa kuvataan PCAC:n onnistunutta hoitoa kemosädehoidolla tai molekulaarisella kohdentamishoidolla, pitkälle edenneen PCAC:n hoitoon ei ole vielä vakiintunut standardihoitoa. Tässä raportissa kuvaamme tapauksen, jossa pitkälle edennyttä PCAC:ta kivespussissa hoidettiin onnistuneesti systeemisellä solunsalpaajahoidolla, jossa käytettiin karboplatiinia ja paklitakselia, ja sädehoidolla, jota seurasi denosumabi.

Tapausraportti

77-vuotias mies esiteltiin, ja hänellä oli kolmen vuoden ajan esiintynyt eroosiivaa eryteemaa, johon liittyi kivespussissa olevia kyhmyjä. Ensikäynnillä fyysinen tutkimus paljasti laajan eroosioeryteeman, johon liittyi punainen, helposti vuotava kyhmy kivespussissa (kuva 1a). Kyhmystä otetussa ihobiopsiassa paljastui kasvainsoluja, jotka lisääntyivät pääasiassa dermiksessä muodostaen kiinteitä kuvioisia pesäkkeitä ja kulkeutuivat ylöspäin pagetoidiseen epidermikseen (kuva 1b). Immunohistokemiallinen värjäys osoitti, että nämä kasvainsolut olivat positiivisia CK7:n, GCDFP15:n (gross cystic disease fluid protein), RANKL:n (receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand) (kuva 1c) ja MMP7:n suhteen ja negatiivisia CK20:n ja CDX2:n suhteen. Edellä mainittujen löydösten perusteella diagnosoimme tämän tapauksen PCAC:ksi.

Ensimmäisellä käyntikerralla molemminpuolisissa nivustaipeen imusolmukkeissa ei ollut merkittävää suurenemista. Seuloimme mahdollisen sisäisen pahanlaatuisuuden positroniemissiotomografialla (PET)-CT:llä, emmekä löytäneet viitteitä etäpesäkkeistä. Koska magneettikuvaus (MRI) osoitti, että kasvainmassa oli kehittynyt virtsaputken viereen (kuva 2a), otimme yhteyttä urologiin ja totesimme, että kasvain oli tunkeutunut virtsaputkeen, peniksen sisäkorvaan ja kiveksiin. Konsultaation aikana paljastui molemminpuolisten nivustaipeen imusolmukkeiden merkittävä laajentuminen. Koska potilas kieltäytyi kasvaimen radikaalista poistosta, annoimme karboplatiinia (AUC × mg) ja paklitakselia (200 mg/m2) laskimonsisäisesti kolme kertaa ja ihonalaista denosumabia (60 mg) kerran kuuden kuukauden välein. Lisäksi tehtiin sädehoitoa kivespussiin ja molemminpuoliselle nivusalueen alueelle kokonaisannoksella 58 Gy.

Kaksi kuukautta tämän yhdistelmähoidon antamisen jälkeen kaikki primaarikasvaimet olivat hävinneet histologisesti (primaaripaikka) (kuva 2b) ja magneettikuvauksessa (kuva 2c). Seurantatutkimuksessa CT-kuvaus osoitti, että molemminpuolisten nivustaipeen imusolmukkeiden turvotus oli vähentynyt. Puoli vuotta primaarin ja imusolmukemetastaattien remissiosta apokriininen karsinooma oli edelleen remissiossa.

Keskustelu

Tässä raportissa kuvaamme tapauksen, jossa oli pitkälle edennyttä PCAC:ta kivespussissa ja jota hoidettiin onnistuneesti systeemisellä kemoterapialla, jossa käytettiin karboplatiinia ja paklitakselia, sekä sädehoidolla, jota seurasi denosumabi. PCAC on harvinainen ihon lisäkasvain, jolla on korkea etäpesäkkeiden määrä ja huono ennuste . Koska PCAC:lle ei ole olemassa standardoitua solunsalpaajahoitoa, PCAC:n hoito on joskus tutkimuksellista. Esimerkiksi ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin 2 (HER-2) signaalin estäjät, kuten trastutsumabi ja lapatinibi, joita käytetään vakiohoitona HER-2:ta yliekspressoivassa syövässä , ovat tehokkaita myös metastaattisessa HER-2:ta yliekspressoivassa PCAC:ssa . Eräässä toisessa raportissa ehdotettiin myös, että rintasyövän kemoterapeuttinen hoito on tehokasta PCAC:n hoidossa .

Koska PCAC on histologisesti samankaltainen kuin rintasyövän apokriininen alatyyppi , PCAC:n biologinen käyttäytyminen ja reaktiivisuus kemoterapiaan saattaa muistuttaa rintasyövän käyttäytymistä ja reaktiivisuutta. PCAC:lla on nimittäin taipumus ilmentää apokriinisen solupinnan merkkiaineita, kuten GCDFP-15:tä ja HER-2:ta . Lisäksi, kuten olemme aiemmin raportoineet, ekstramammataarinen Pagetin tauti, toinen apokiiniperäinen ihokasvain, ilmentää RANKL:ää, mikä johtaa jatkuvaan immunosuppressiiviseen kasvaimen mikroympäristöön kasvaimeen liittyvien makrofagien, Langerhanin solujen ja säätelytason T-solujen kautta . Nämä raportit viittaavat siihen, että RANKL:llä on kriittinen rooli apokriinista alkuperää olevan ihosyövän kasvainmikroympäristön ylläpitämisessä ja että RANKL:n kohdistaminen anti-RANKL-vasta-aineella eli denosumabilla voisi olla hyödyllistä primaarisen invasiivisen kasvaimen ja metastaattisen taudin terapeuttisessa eliminoinnissa.

Edellä mainittuihin havaintoihin pohjautuen annostelimme kemosumabia kemosädehoidon jälkeen. Koska RANKL, joka on keskeinen progesteronisignaalin parakriininen vaikuttaja, ja sen reseptori RANK vaikuttavat osaltaan rintarauhaskasvainten kasvainten syntyyn ja kasvainten proliferaatioon , denosumabi saattaa toimia paitsi immunomoduloivana tekijänä myös suorana kasvainsuppressorina apokriinisille karsinoomille. Tässä tapauksessa todettiinkin denosumabin adjuvanttivaikutus. Koska tässä raportissa esitellään vain yksi tapaus, myöhemmät tapaukset voivat antaa enemmän tietoa denosumabin kasvainvastaisista vaikutuksista RANKL:ää ilmentävien apokriinisten kasvainten hoidossa.

Paljastuspöytäkirja

Tekijöillä ei ole eturistiriitoja ilmoitettavana.

Eettinen lausunto

Potilas antoi kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.

Otsuka M, Yamasaki O, Kaji T, Shien T, Iwatsuki K: Metastasoitunutta apokriinista apokriinista apokriinista adenokarsinoomaa hoidettiin pertutsumabiin pohjautuvan kohdennetun terapian ja taksaanin solunsalpaajahoitojen yhdistelmällä: tapausesimerkit. JAMA Dermatol 2016;152: 111-113.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Fujisawa Y, Fujimoto M: Metastaattinen ihon apokriininen apokriininen karsinooma kainalossa onnistuneesti hoidettu systeemisellä solunsalpaajahoidolla, jossa käytettiin i.v. annosteltua epirubisiinia ja syklofosfamidia ja sitä seurannutta suun kautta annosteltua fluorattua pyrimidiinia. J Dermatol 2014;41: 280-282.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Kambayashi Y, Fujimura T, Furudate S, Asano M, Kakizaki A, Aiba S: Ydintekijä kappa-B:n ligandin reseptoriaktivaattorin (RANKL), jota ekstramammiaaliset Paget-solut ilmentävät, ja sen ligandin mahdollinen vuorovaikutus ihomakrofageissa. J Invest Dermatol 2015;135: 2547-2550.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Fujimura T, Kambayashi Y, Furudate S, Asano M, Kakizaki A, Aiba S: Ydintekijä kappa-B:n ligandin reseptoriaktivaattori (RANKL) edistää CCL17:n tuotantoa RANK+ M2-makrofageista. J Invest Dermatol 2015;135: 2884-2887.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Fujimura T, Kambayashi Y, Furudate S, Kambayashi Y, Asano M, Watabe A, Aiba S: Ydintekijä kappa-B-ligandin (RANKL)/RANK-signalointi edistää syöpään liittyvää tulehdusta M2-makrofagien kautta. Exp Dermatol 2016;25: 397-399.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Fujimura T, Kambayashi Y, Furudate S, Kakizaki A, Hidaka T, Aiba S: Langerhansin solujen ja säätelytason T-solujen välisen ristikkäisviestinnän mahdolliset mekanismit ekstramammataarisessa Pagetin taudissa ydintekijä kappa B:n (RANK) ligandin reseptoriaktivaattorin/RANK-reittien kautta. Brit J Dermatol 2016, DOI: 10.1111/bjd.14864.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Cardoso JC, Calonje E: Pahanlaatuiset hikirauhaskasvaimet: päivitys. Histopathology 2015;67: 589-606.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Aebi S, Davidson T, Gruber G, Castiglione M: Primäärinen rintasyöpä: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2010;21(suppl 5):v9-v14.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Press MF, Finn RS, Cameron D, Di Leo A, Geyer CE, Villalobos IE, Santiago A, Guzman R, Gasparyan A, Ma Y, Danenberg K, Martin AM, Williams L, Oliva C, Stein S, Gagnon R, Arbushites M, Koehler MT: HER-2-geenin monistuminen, HER-2- ja epidermisen kasvutekijäreseptorin mRNA- ja proteiiniekspressio sekä lapatinibin teho naisilla, joilla on metastaattinen rintasyöpä. Clin Cancer Res 2008;14: 7861-7870.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Nolan E, Vaillant F, Branstetter D, Pal B, Giner G, Whitehead L, Lok SW, Mann GB; Kathleen Cuningham Foundation Consortium for Research into Familial Breast Cancer (kConFab), Rohrbach K, Huang LY, Soriano R, Smyth GK, Dougall WC, Visvader JE, Lindeman GJ: RANK-ligandi mahdollisena rintasyövän ehkäisyn kohteena BRCA1-mutaation kantajilla. Nat Med 2016;22: 933-939.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Gonzalez-Suarez E, Jacob AP, Jones J, Jones J, Miller R, Roudier-Meyer MP, Erwert R, Pinkas J, Branstetter D, Dougall WC: RANK-ligandi välittää progestiinin aiheuttamaa maitorauhasen epiteelin proliferaatiota ja karsinogeneesiä. Nature 2010; 468: 103-107.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Tekijän yhteystiedot

Artikkeli / julkaisutiedot