Amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS) on etenevä hermoston rappeutumissairaus. FUS/TLS-geenin (FUS/TLS) mutaatiot aiheuttavat osan familiaalisista ALS-tapauksista, ja ne ovat mukana myös sporadisessa ALS:ssa. FUS on tyypillisesti lokalisoitunut ytimeen. ALS-tautiin liittyvät FUS-mutaatiot aiheuttavat sytoplasman väärää lokalisoitumista ja stressirakeiden kaltaisten rakenteiden muodostumista. Sytoplasmisen FUS:n epänormaalia lokalisaatiota havaittiin myös osajoukossa frontotemporaalisen dementian (FTLD) tapauksia, joissa ei ollut FUS-mutaatioita. Ymmärtääksemme paremmin FUS:n toimintaa suoritimme villityypin ja mutanttien FUS:n pull-down-tutkimuksia, joita seurasi vuorovaikutuksessa olevien proteiinien proteominen tunnistaminen. Tunnistamamme FUS:n vuorovaikutuskumppanit osallistuvat useisiin reitteihin, kuten kromosomiorganisaatioon, transkriptioon, RNA:n pilkkomiseen, RNA:n kuljetukseen, paikalliseen translaatioon ja stressivasteeseen. FUS oli vuorovaikutuksessa hnRNPA1:n ja Matrin-3:n kanssa, jotka ovat RNA:ta sitovia proteiineja, joiden mutaatioiden raportoitiin myös aiheuttavan familiaalista ALS:ää, mikä viittaa siihen, että hnRNPA1:llä ja Matrin-3:lla voi olla FUS:n kanssa yhteisiä patogeenisiä tehtäviä. FUS:n vuorovaikutukset osoittivat vaihtelevaa RNA-riippuvuutta. Lukuisat tunnistamamme FUS:n vuorovaikutuskumppanit ovat eksosomien komponentteja. Havaitsimme, että FUS itsessään esiintyi eksosomeissa, mikä viittaa siihen, että FUS:n erittyminen saattaa vaikuttaa FUS-patologian leviämiseen solusta soluun. FUS:n vuorovaikutusproteiineja oli sekvestroituneena sytoplasmisiin FUS-mutanttien sulkeumiin, mikä voi johtaa niiden virheelliseen säätelyyn tai toiminnan menetykseen, mikä vaikuttaa ALS:n patogeneesiin. Tuloksemme tarjoavat tietoa FUS:n fysiologisista toiminnoista sekä tärkeistä reiteistä, joilla mutantti FUS voi häiritä soluprosesseja ja mahdollisesti vaikuttaa ALS:n patogeneesiin.