POTILASTIEDOTE

Perinnöllinen hemokromatoosi

Perinnöllinen hemokromatoosi

Mitä se on?

Hereditäärinen hemokromatoosi (HH) on autosomaalinen resessiivinen perinnöllinen sairaus (sen täytyy periytyä molemmilta vanhemmilta, jotta se ilmenee), joka on hyvin yleinen länsimaissa. Siihen voi sairastua yksi 300 ihmisestä, ja yksi 20-25 ihmisestä voi kantaa geeniä. Sille on ominaista lisääntynyt raudan imeytyminen suolistosta syntymästä lähtien. Siten tautia sairastavat potilaat varastoivat paljon rautaa koko elämänsä ajan. Tämä kertyy eri elimiin (maksaan, haimaan, sydämeen jne.) ja aiheuttaa näissä elimissä sairauksia. Tarkkoja mekanismeja, joilla raudan lisääntynyt imeytyminen suolistosta tapahtuu, ei tunneta hyvin.

Raudan kokonaismäärä elimistössä on terveillä ihmisillä noin 2-4 g, ja se pysyy tällä alueella koko eliniän ajan, koska raudan imeytymistä suolistosta valvotaan tarkasti. HH-potilailla tämä määrä on vähintään kymmenkertainen, jolloin elimistön rautavarastot ovat keskimäärin 20-40 grammaa.

Miksi se syntyy?

Vuonna 1996 HFE-proteiinigeenistä tunnistettiin kaksi mutaatiota, C282Y ja H63D, joilla on ratkaiseva merkitys raudan kulkeutumisessa verestä soluihin. Euroopassa 60-100 prosenttia HH-potilaista perii yhden C282Y-geenin isältään ja yhden äidiltään (C282Y-homotsygootit) tai perivät yhden C282Y-geenin toiselta vanhemmaltaan ja yhden H63D-geenin toiselta vanhemmaltaan (kaksoisheterotsygootit). Maissa, joiden väestö ei ole eurooppalaista alkuperää, C282Y-mutaatio on paljon harvinaisempi, ja HH-tapaukset johtuvat muista mutaatioista. HH:ta pidetään nykyään polygeenisenä sairautena, jota on ainakin neljää eri tyyppiä.

Ylimääräinen rauta, joka on varastoitunut eri elimiin, muuttaa niiden toimintaa ja aiheuttaa vammoja.

Mitä oireita se aiheuttaa?

Haemokromatoosia esiintyy miehillä viisi kertaa useammin kuin naisilla. Se on erityisen yleinen länsieurooppalaisilla valkoihoisilla. Oireita esiintyy useimmiten 30-50-vuotiailla miehillä ja yli 50-vuotiailla naisilla (joskin joillakin voi esiintyä ongelmia jo parikymppisenä ja harvoin aikaisemmin). Naisilla oireet alkavat usein vielä myöhemmin, koska kuukautisten aiheuttama verenhukka aiheuttaa ajoittaista raudan menetystä. Alkoholinkäyttö ja suvussa esiintyvä hemokromatoosi ovat tämän taudin riskitekijöitä.

Ylimääräinen raudan kertyminen eri elimiin voi johtaa useiden siihen liittyvien kroonisten sairauksien kehittymiseen. Aluksi se aiheuttaa vain lieviä vammoja, jotka ilmenevät hyvin epämääräisinä oireina, lähinnä väsymyksen muodossa.

Kun HH etenee, yleensä viidenteen elinvuosikymmeneen mennessä, syntyy vakavia elinvaurioita. Tärkeimpiä ovat krooninen maksasairaus ja maksakirroosi, maksasyöpä ja lisääntynyt alttius muille syöville, diabetes mellitus, sydämen vajaatoiminta sydänlihaksen vaurioitumisen vuoksi, niveltulehdus (paljon yleisempi ja varhaisemmassa vaiheessa kuin aiemmin on luultu) ja miesten impotenssi tiettyjen hormonien ehtymisen vuoksi.

Maksa on yleisimmin vaurioitunut elin. Liiallinen rauta maksassa voi aiheuttaa maksakirroosia ja edistää maksakasvainten, kuten hepatokarsinooman, kehittymistä. Useimmilla potilailla iho on ruskettunut. Haimassa se voi aiheuttaa diabetesta, joka vaatii insuliinia. Nivelissä esiintyy etenevää nivelrikkoa, jossa voi esiintyä akuutteja leimahduksia (kondrokalsinoosi tai pseudogout). Sydämessä voi esiintyä sydämen vajaatoimintaa ja rytmihäiriöitä. Hypotalamuksen ja aivolisäkkeen (hermoston sisäiset hormonitoimintaa harjoittavat elimet) osallistuminen voi johtaa erilaisiin hormonaalisiin ilmenemismuotoihin, ensisijaisesti hypogonadismiin (seksuaalinen vajaatoiminta).

Miten se diagnosoidaan?

Perinnöllistä HH:ta epäillään transferriinisaturaatioindeksiksi (TSI) kutsutun testin avulla. Se on erittäin edullinen, ja sitä suositellaan taudin varhaiseen toteamiseen. Kaksi yli 60 %:n mittausta miehillä ja 55 %:n mittausta naisilla viittaavat vahvasti HH:hon. Testin etuna on, että se on positiivinen jo melko varhaisessa vaiheessa tautia.

Toinen erittäin käyttökelpoinen testi on seerumin ferritiini, joka mittaa epäsuorasti elimistön rautavarastojen kokoa. Se on vähemmän hyödyllinen varhaisen toteamisen kannalta, mutta se on tärkeä potilaan tilan arvioimiseksi ja sen arvioimiseksi, pitäisikö maksabiopsia tehdä.

Pitkän aikaa taudin lopullinen diagnoosi tehtiin maksabiopsialla, jossa mitattiin maksan rautapitoisuus. Maksan rautaindeksiksi kutsuttu laskelma, joka on suurempi kuin 1,9, vahvistaa HH-diagnoosin. Lisäksi, kun maksa tarkastellaan mikroskooppisesti värjättynä Perlsin tekniikalla, ulkonäkö on hyvin viitteellinen.

Mutta geneettisiä merkkiaineita on nyt saatavilla, ja niiden määrittäminen on erittäin hyödyllistä sekä lopullisen diagnoosin tekemisessä että suvun tutkimisessa, joka on pakollista heti, kun potilas on saanut diagnoosin.

Miten sitä hoidetaan?

Jos HH diagnosoidaan ja hoidetaan varhaisessa vaiheessa, sen ennuste on erinomainen. Hoito estää raudan kertymisen elimistöön ja ehkäisee tulevia komplikaatioita, kuten kirroosia, diabetesta ja jopa syöpää. Se koostuu säännöllisistä, noin 400-500 ml:n verinäytteistä, joista poistetaan 200-250 mg rautaa. Tämä tehdään aluksi viikoittain (aluksi jopa kahdesti viikossa), kunnes kertyneen raudan merkittävä poistuminen on osoitettu. Tämä näkyy hyvin alhaisina ferritiinipitoisuuksina tai jopa lievänä raudanpuuteanemiana. Tämän ensimmäisen vaiheen jälkeen verenlaskua on jatkettava 2-3 kuukauden välein matalan rauta-arvon ylläpitämiseksi. Hoitoa on jatkettava koko eliniän ajan.

.