Invokana-oikeudenkäynnissä väitetään, että Invokanan valmistaja ei varoittanut potilaita ja lääkäreitä amputaatioiden, ketoasidoosin ja munuaisten vajaatoiminnan lisääntyneestä riskistä.
- Miksi Invokana-oikeudenkäynnit nostettiin?
- Invokana-vahingot & Sivuvaikutukset
- Ketoasidoosi
- FDA Invokana-varoitukset
- Onko Invokana turvallinen raskauden aikana?
- Luumurtumat
- Invokana-valmisteen takaisinkutsu & Varoitukset
- Mikä on Invokanan käyttötarkoitus?
- Tyypin 1 ja 2 diabeteksen ero
- Invokana-oikeudenkäyntiuutisia
- FDA varoittaa jalka- ja sääriamputaatioista J&J-diabeteslääkkeellä:
- Perspektiivi: SGLT2-estäjät voivat altistaa ketoasidoosille:
- Understanding SGLT2 Inhibitors’ Diabetic Ketoacidosis Risk:
- FDA antaa varoituksen tyypin 2 diabeteslääkkeistä: SGLT2-estäjät yhdistetty mahdollisesti kuolemaan johtavaan tilaan nimeltä ketoasidoosi:
- FDA ja Invokanaa koskevat tieteelliset tutkimukset
- FDA vahvistaa jalkojen ja jalkaterien amputaatioiden suurentuneen riskin Invokanan käytön yhteydessä
- FDA vahvistaa munuaisvaroituksia diabeteslääkkeistä Invokana, Invokamet, Farxiga & Xigduo XR
- FDA tarkistaa SGLT2-estäjien pakkausmerkintöjä sisällyttämällä niihin varoitukset veren liiallisesta happamuudesta ja vakavista virtsatieinfektioista
Miksi Invokana-oikeudenkäynnit nostettiin?
Johnson & Johnson & Johnsonia ja Janssen Pharmaceuticalsia vastaan nostetut Invokana-oikeudenkäynnit yhdistettiin liittovaltion tuomarissa New Jerseyssa, jossa kaikki tiedonhankinta tapahtui. Invokana-oikeudenkäynnit tunnettiin nimellä Invokana Multi-District Ligitation.
Keskeinen oikeudellinen kysymys
Kanteen nostajat väittivät, että Invokana aiheutti heille amputaatioita, munuaisvaurioita ja/tai ketoasidoosia. Invokanan valmistajat eivät kuitenkaan varoittaneet lääkäreitä ja potilaita näistä mahdollisista haittavaikutuksista.
Invokana-vahingot & Sivuvaikutukset
Vakavimmat Invokanan aiheuttamat potentiaaliset riskit ovat amputaatiot, munuaisvauriot ja ketoasidoosi.
Kliinisissä tutkimuksissa on todettu, että Invokanaa käyttävät potilaat kärsivät kaksi kertaa todennäköisemmin sääri- tai jalka-amputaatiosta kuin lumelääkettä käyttävät potilaat. Yleisimpiä ovat varvasamputaatiot ja jalkaterän keskiosassa tapahtuvat amputaatiot. Invokanaa käyttävien henkilöiden on oltava erityisen varovaisia etsiessään merkkejä lisääntyneestä arkuudesta, haavaumista, haavaumista ja infektioista jaloissaan ja jalkaterissään; ja ilmoitettava välittömästi lääkärilleen, jos tällaisia oireita ilmenee.
Munuaisten vajaatoiminta ilmenee, kun henkilön munuaiset lakkaavat toimimasta ilman dialyysihoitoa tai munuaisensiirtoa. Munuaiset auttavat suodattamaan jätetuotteita verestä ja säätelemään verenpainetta, elektrolyyttitasapainoa ja punasolujen tuotantoa. Kun munuaiset lakkaavat toimimasta kunnolla, jätetuotteet, nesteet ja elektrolyytit kerääntyvät ja voivat aiheuttaa heikkoutta, hengenahdistusta, velttoutta, sekavuutta, epänormaaleja sydämen rytmihäiriöitä ja äkkikuoleman.
Ketoasidoosi
Ketoasidoosi on sairaustila, jossa elimistössä muodostuu suuria määriä ketoaineita. Ketoasidoosi voi johtaa potilaan diabeettiseen koomaan, pitkään sairaalahoitoon ja jopa kuolemaan. Ketoasidoosi kehittyy, kun elimistössä tuotetaan liian vähän insuliinia. Ilman riittävää insuliinia elimistö hajottaa rasvaa vaihtoehtoiseksi energianlähteeksi, jolloin verenkiertoon kertyy myrkyllisiä happoja, joita kutsutaan ketoaineiksi.
FDA Invokana-varoitukset
Hyvin reilu vuosi Invokanan hyväksymisen jälkeen Institute for Safe Medication Practices julkaisi raportin, jossa osoitetaan yhteys munuaisvaurioiden, munuaisten vajaatoiminnan ja SGLT2-estäjien välillä. Seuraavana vuonna FDA antoi varoituksen, jonka mukaan Invokana ja vastaavat SGLT2-estäjät voivat aiheuttaa ketoasidoosia.
Viime aikoina italialaisen Padovan yliopiston tutkijat analysoivat Yhdysvaltain FDA:n haittavaikutusraportointijärjestelmään vapaaehtoisesti toimitettuja raportteja. Analyysissä tarkasteltiin 66 raporttia SGLT2-estäjiin liittyvistä amputaatioista. Näistä tapauksista 86 prosenttia koski potilaita, jotka olivat käyttäneet Invokanaa. Kahdella kolmasosalla näistä potilaista ei ollut muita amputaatioihin liittyviä ilmeisiä riskitekijöitä, kuten hermovaurioita, vammoja, infektioita ja/tai aiempaa amputaatiohistoriaa.
Toukokuusta 2017 lähtien FDA on vaatinut Invokanaa varoittamaan tästä ongelmasta ja kehottanut lääkäreitä lopettamaan Invokanan käytön potilailla, joilla esiintyy epätavallista kipua, haavaumia tai infektioita raajoissa.
Onko Invokana turvallinen raskauden aikana?
FDA on luokitellut Invokanan raskauden riskiluokkaan C. Vaikka sen riskien arvioimiseksi ei ole saatavilla ihmiskokeita, rottien sikiöillä tämä lääke vaurioitti munuaisten kehitystä. Tämän lääkkeen jäämiä löydettiin imettävien rottien maidosta, joten imettävien äitien tulisi keskustella lääkärinsä kanssa ennen lääkkeen käyttöä.
Luumurtumat
Syyskuussa 2015 FDA muutti lääkkeen etikettiä varoittaakseen potilaita mahdollisesta luunmurtumien riskistä. Kliiniset tutkimukset osoittivat murtumien lisääntyneen esiintymisen jo 12 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta. Lääke on myös yhdistetty lonkan ja lannerangan luun mineraalitiheyden vähenemiseen, jolloin luut voivat murtua jopa pienen trauman jälkeen.
Invokana-valmisteen takaisinkutsu & Varoitukset
Tammikuuhun 2019 mennessä Invokana-valmisteen takaisinkutsua ei ollut liittynyt amputaatioihin, munuaisten vajaatoimintaan, sydäninfarktiin tai ketoasidoosiin.
FDA oli kuitenkin antanut kolme turvallisuusilmoitusta, joissa varoitettiin potilaita näistä mahdollisista vammoista, ja se on määrännyt, että laatikkovaroitus on näkyvästi esillä, jossa kuvataan Invokanan ja amputaatioiden välinen yhteys.
Alkaen vuodesta 2017 Sharp HealthCare, Scripps Health ja lukuisat hoitavat lääkärit lopettivat Invokanan määräämisen amputaatioriskien vuoksi.
Mikä on Invokanan käyttötarkoitus?
Invokana on reseptilääke, jota käytetään yhdessä ruokavalion ja liikunnan kanssa alentamaan verensokeria ja parantamaan glukoosin hallintaa aikuisilla, joilla on tyypin 2 diabetes. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi sen ensimmäisen kerran maaliskuussa 2013, ja sitä valmistaa Janssen Pharmaceuticals, Inc.
Hoitamattomana tyypin 2 diabetes voi johtaa vakaviin ongelmiin, kuten sokeuteen, hermovaurioihin, munuaisten vajaatoimintaan, sydänsairauksiin, aivohalvaukseen, korkeaan verenpaineeseen ja moniin muihin ongelmiin. Invokana auttaa alentamaan henkilön verensokeria saamalla munuaiset poistamaan sokeria virtsan kautta.
Invokana on alatyypin 2 natriumglukoosin kuljetuksen estäjien (SGLT-2) luokkaan kuuluva diabeteslääke. Se auttaa parantamaan tyypin 2 diabetesta sairastavien potilaiden glykeemisen säätelyä, ja sitä käytetään usein yhdessä muiden lääkkeiden, kuten metformiinin tai sulfonyyliureoiden, kanssa.
Invokana eroaa kilpailijoistaan siten, että se estää SGLT1:n toimintaa, mikä saa glukoosin jäämään suolistoon, mikä tehostaa verensokerin hallintaa.
Tyypin 2 diabetesta sairastavista potilaista tulee hitaasti yhä vastustuskykyisempiä insuliinin vaikutuksille, joka on hormoni, jota solut tarvitsevat glukoosin (verensokerin) asianmukaiseen käyttöön. Koska solut eivät enää pysty käyttämään sokeria, se alkaa saavuttaa myrkyllisiä pitoisuuksia veressä, mikä johtaa tilaan, jota kutsutaan hyperglykemiaksi.
Monet diabeteslääkkeet vaikuttavat alentamalla seerumin sokeripitoisuuksia tai parantamalla itse insuliinin tehokkuutta. SGLT-2:n estäjien vaikutusmekanismi on varsin erikoinen. Ne estävät glukoosin takaisinimeytymisen munuaisiin, mikä tarkoittaa, että munuaisiin päätyvä sokeri ei pääse palaamaan takaisin vereen ja poistuu siten virtsan kautta.
Sokeria poistuu näin keskimäärin noin 119 grammaa (476 kilokaloria) päivässä. Koska glukoosimolekyylillä on osmoottisia ominaisuuksia, ylimääräistä vettä erittyy diureesin kautta, mikä alentaa verenpainetta.
Tyypin 1 ja 2 diabeteksen ero
Tyyppi 1, joka tunnetaan myös nimellä ”lapsuusiässä puhjennut diabetekseen sairastuminen”, on perinnöllinen sairaus, jossa potilaan haima ei tuota insuliinia. Olennaisesti elin ei toimi.
Tyyppi 2 tunnetaan myös nimellä ”aikuisiällä puhkeava”. Vaikka jotkut ihmiset ovat geneettisesti alttiita tälle tilalle, se johtuu suurelta osin elintavoista, kuten lihavuudesta, liiallisesta sokerin kulutuksesta ja liikunnan puutteesta. Vaikka haima on yleensä täysin toimintakykyinen, kehon solut ovat lakanneet reagoimasta insuliiniin. Tila tunnetaan nimellä ”insuliiniresistenssi”.
Invokana-oikeudenkäyntiuutisia
FDA varoittaa jalka- ja sääriamputaatioista J&J-diabeteslääkkeellä:
”Johnson & Johnsonin on lisättävä diabeteslääkkeeseensä Invokanaan uudet varoitukset jalka- ja sääriamputaatioiden riskistä, Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto kertoi tiistaina.”” Raportoitu Reutersissa – FDA:n Invokana-amputaatiovaroitukset
Perspektiivi: SGLT2-estäjät voivat altistaa ketoasidoosille:
SGLT2:n fysiologian ja SGLT2:n estäjien farmakologian perusteella on olemassa useita biologisesti uskottavia mekanismeja, joiden avulla tämä lääkeryhmä voi mahdollisesti lisätä diabeettisen ketoasidoosin kehittymisen riskiä. Tulevassa tutkimuksessa olisi pyrittävä tunnistamaan, mitkä potilaat ovat suurimmassa vaarassa saada tämän haittavaikutuksen, ja optimoimaan lääkehoitoa potilaiden riskin minimoimiseksi. Raportoitu The Journal of Clinical Endocrinology -lehdessä & Metabolism – Invokana and Ketoacidosis
Understanding SGLT2 Inhibitors’ Diabetic Ketoacidosis Risk:
”Toukokuussa 2015 FDA antoi varoituksen diabeettisen ketoasidoosin kehittymisen riskistä käytettäessä SGLT2-estäjiä. Saman vuoden joulukuussa FDA päivitti lääkkeiden pakkausmerkintöjä sisällyttämällä niihin varoitukset ketoasidoosin kehittymisestä jopa lähes normaaleilla verensokeriarvoilla.” Raportoitu Pharmacy Timesissa – Invokanan ketoasidoosiriski
FDA antaa varoituksen tyypin 2 diabeteslääkkeistä: SGLT2-estäjät yhdistetty mahdollisesti kuolemaan johtavaan tilaan nimeltä ketoasidoosi:
Tietyllä tyypin 2 diabeteslääkkeiden ryhmällä voi olla hengenvaarallinen tila nimeltä ketoasidoosi, varoittaa Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto. Näitä reseptilääkkeitä kutsutaan natriumglukoosikotransporter-2:n (SGLT2) estäjiksi, ja niihin kuuluvat kanagliflotsiini, dapagliflotsiini ja empagliflotsiini. Ne toimivat siten, että ne saavat munuaiset poistamaan veressä olevan sokerin virtsan kautta. Lääkkeitä myydään tuotenimillä: Invokana (kanagliflotsiini), Invokamet (kanagliflotsiini ja metformiini), Farxiga (dapagliflotsiini), Xigduo XR (dapagliflotsiini ja metformiini depotvalmisteena), Jardiance (empagliflotsiini), Glyxambi (empagliflotsiini ja linagliptiini). Raportoitu WebMD:ssä – FDA:n ketoasidoosivaroitus
FDA ja Invokanaa koskevat tieteelliset tutkimukset
FDA vahvistaa jalkojen ja jalkaterien amputaatioiden suurentuneen riskin Invokanan käytön yhteydessä
”Kahdesta laajasta kliinisestä lääketilannetta koskevasta tutkimuksesta saatuihin uusiin tietoihin pohjautuen, U.US Food and Drug Administration (FDA) on todennut, että tyypin 2 diabeteslääke kanagliflotsiini (Invokana, Invokamet, Invokamet XR) aiheuttaa lisääntyneen sääri- ja jalka-amputaatioiden riskin.” Reported in FDA Invokana Safety – Amputations
FDA vahvistaa munuaisvaroituksia diabeteslääkkeistä Invokana, Invokamet, Farxiga & Xigduo XR
”U.S. Food and Drug Administration (FDA) on vahvistanut olemassa olevaa varoitusta akuutin munuaisvaurion riskistä tyypin 2 diabeteslääkkeiden kanagliflotsiini (Invokana, Invokamet) ja dapagliflotsiini (Farxiga, Xigduo XR) osalta.” Reported in FDA Invokana Safety – Kidney Issues
FDA tarkistaa SGLT2-estäjien pakkausmerkintöjä sisällyttämällä niihin varoitukset veren liiallisesta happamuudesta ja vakavista virtsatieinfektioista
”Potilaiden on lopetettava SGLT2-estäjän käyttö ja hakeuduttava välittömästi lääkärin hoitoon, jos heillä on ketoasidoosin oireita, mikä on vakava sairaus, jossa elimistö tuottaa veressä korkeita pitoisuuksia veren happoja, niin sanottuja ketoaineita.” Raportoitu FDA:ssa Invokana Safety – Infections
FDA Invokana Safety – Infections
.