Influenssavirus (influenssa) aiheutti ihmiskunnan historian pahimman tautivälitteisen tuhon vuonna 1918, jolloin maailmanlaajuisen kuolemantapauksen arvioitiin olevan 50-100 miljoonaa ihmistä . Influenssa tappaa joka vuosi yhä enemmän ihmisiä, eikä sen patogeenisuus näennäisesti vähene, vaikka taudin ymmärtämisessä on tapahtunut edistystä ja rokotteita ja viruslääkkeitä on saatavilla. Viime vuonna influenssan aiheuttamien kuolemantapausten määräksi arvioitiin 80 000 pelkästään Yhdysvalloissa, mikä tekee siitä tappavimman tartuntataudin . Yksi influenssaviruksessa tapahtunut ilmeinen muutos on se, että influenssa B-kanta on vuosien mittaan noussut merkittäväksi vuosittaisen taudin aiheuttajaksi. B-influenssan alkuperä on epäselvä, mutta se eristettiin ensimmäisen kerran noin vuonna 1940, ja myöhemmin se jakautui kahteen selkeään linjaan vuoteen 1983 mennessä, Yamagatan kaltaisiin ja Victorian kaltaisiin kantoihin . Tiede- ja terveydenhuoltoyhteisö on vähätellyt tätä tärkeää tapahtumaa, ja influenssa B on leimattu B-ryhmäksi verrattuna influenssa A:han. Influenssa B:n uskotaan olevan lievempi virus verrattuna joihinkin influenssa A:n kantoihin, kuten H3N2-kantaan, mutta voimakkaampi kuin influenssa A:n kannat, kuten H1N1 . Useat tutkimukset ovatkin osoittaneet, että influenssa B -virus on voimakkaampi aiheuttamaan vakavia sairauksia ja kuolleisuutta. Influenssa B on merkittävin influenssakanta, joka kiertää joka neljäs tai viides vuosi. Lisäksi influenssa B -infektioihin liittyy HIV-potilailla suurempi sairaalahoidon riski kuin influenssa A -infektioihin. Samoin influenssa B:n on kuvattu aiheuttavan huomattavasti korkeamman kuolleisuuden kuin influenssa A-kannat. Esimerkiksi influenssakaudella 2010-2011 influenssa B aiheutti 38 prosenttia lapsiväestön kuolemantapauksista. Kansallisen hengitystie- ja suolistovirusten valvontajärjestelmän (National Respiratory and Enteric Virus Surveillance System) yhteistyölaboratoriot osoittivat, että vain 26 prosenttia kiertävistä influenssaviruskannoista oli B-influenssaviruksia kyseisenä ajanjaksona . Vastaavasti vuosina 2004-2013 tehdyssä kanadalaisessa tutkimuksessa todettiin, että influenssa B:n aiheuttama kuolleisuus oli huomattavasti suurempi kuin influenssa A:n aiheuttama kuolleisuus alle 16-vuotiailla lapsilla . Nämä tiedot kumoavat vahvasti väitteet, joiden mukaan influenssa B olisi influenssan lievempi versio. Tässä European Respiratory Journal -lehden numerossa Bui ym. tutkimus valottaa influenssa B:n vuorovaikutusta ihmisen hengitysteissä ja keuhkoissa osoittaakseen sen patogeenisuuden ja potentiaalin levitä ja aiheuttaa vakavia keuhkoinfektioita.

Toisin kuin influenssa A:ssa, influenssa B -viruksessa on havaittavissa vähäistä antigeenistä ajelehtimista, mikä tekee viruksesta suhteellisen vakaan. Toinen merkittävä ero A- ja B-influenssakantojen välillä on se, että influenssa B:llä, jonka tiedetään tarttuvan vain ihmisiin, ei ole eläinreservoareja, lukuun ottamatta satunnaisia raportteja infektioista hylkeissä . Antigeenien ajautumisen ja eläinreservoarin puuttuminen vie influenssa B:ltä kaksi tärkeää mahdollisuutta kehittyä jatkuvasti. Molemmat ilmiöt tarjoavat virukselle merkittäviä mahdollisuuksia muuttaa genomiaan ja lisätä patogeenisyyttään, jotta se voisi kehittyä pandemiakannaksi. Influenssa B:n evoluutiomekanismit ovat edelleen suurelta osin tuntemattomia, ja ne ovat tärkeä jatkotutkimusalue.

Influenssa B:n uhka on hiljattain tunnistettu ja tunnustettu ottamalla käyttöön nelivalenttinen rokote, joka sisältää molemmat influenssa B:n sukulinjat. Nämä rokotteet vähentävät tartuntalukuja merkittävästi, mutta niiden teho on kuitenkin pettymyksenomaisesti vähäinen alttiissa väestöryhmissä, kuten lapsissa ikäryhmässä 9-17 vuotta (teho on 28 %). Tämä osoittaa, että nykyiset rokotusstrategiat ovat rajallisia ja että influenssa B -virus leviää herkässä kouluikäisessä väestössä, jossa yksinkertaiset suojatoimenpiteet, kuten käsihygienia ja yskän peittäminen, eivät välttämättä ole yhtä tehokkaita. Lisäksi useat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että hengitystievirusinfektioiden riskitekijät ovat lisääntyneet lasten keskuudessa, kuten päivähoidossa käyminen ja kouluikäisten sisarusten läsnäolo samassa taloudessa. Nämä tiedot edellyttävät influenssa B -viruksen patogeneesin lisätutkimuksia, jotta voidaan löytää uusia hoitomuotoja, joita tarvitaan tämän viruksen aiheuttamien jatkuvien kuolemantapausten pysäyttämiseksi. Lisäksi odotukset siitä, että influenssa A:n hoidot toimisivat samalla tavalla myös influenssa B:n hoidossa, saattavat olla naiivi olettamus.

Virusresistenssi on toinen merkittävä este influenssa B:n hoidossa.

Pääasiallisimmat influenssan viruslääkehoidot ovat oseltamiviiri ja tsanamiviiri. Molemmat ovat neuraminidaasin estäjiä, ja ne vaikuttavat estämällä jälkeläisvirionien vapautumista. Neuraminidaasin mutaatiot voivat johtaa virusresistenssiin ja mahdollisesti huonompiin kliinisiin tuloksiin potilailla. Tällainen mutaatio on raportoitu influenssa B:n Yamagata-linjassa, jossa neuraminidaasissa on Gly407Ser-substituutio. Muita mutaatioita ovat Asp198Asn, Ile222Thr ja Ser250Gly. Tämä johti jatkuvaan viruksen irtoamiseen lapsilla, joiden B-influenssatestit olivat positiivisia ja joita hoidettiin oseltamiviirilla . Lisäksi oseltamiviirin teho on osoittautunut heikommaksi B-influenssapotilailla kuin A-influenssapotilailla . Antiviraalilääkkeillä on myös useita haittavaikutuksia, useimmiten ruoansulatuskanavan kautta, sekä aikuisilla että lapsilla. Tärkein tulos on influenssaoireiden väheneminen, ja Cochrane-katsauksen mukaan on ratkaisevan tärkeää punnita hyödyt ja haitat, kun tehdään päätös näiden viruslääkkeiden aloittamisesta. Nämä tutkimukset korostavat jälleen kerran B-influenssaspesifisten viruslääkkeiden tarvetta tämän viruksen hoidossa.

Host-vaste B-influenssavirukselle on pitkälti samanlainen kuin A-influenssavirukselle, ja viime aikoina kiertäneet B-influenssakannat ovat osoittaneet hiirimalleissa A-influenssaan verrattavaa patogeenisuutta . Bui ym. tutkimus valottaa merkittävästi monenlaisten influenssa B -kantojen trooppisuutta, lisääntymiskykyä ja isännän immuunivastetta, mukaan lukien kannat, jotka on saatu ennen influenssa B:n erottamista kahteen nykyisin tunnettuun sukulinjaan (Victorian kaltainen ja Yamagatan kaltainen kanta). Kirjoittajat käyttivät primaarisia ihmisen keuhkoputkia, keuhkokudosta ja ihmisen hengitysteiden organoideja sekä keuhkoputkien ja alveolien epiteelisoluja näiden parametrien tutkimiseen. Influenssa B infektoi asetyyli α-tubuliinipositiivisia sädesoluja sekä CC10-positiivisia erittäviä kerhosoluja ylemmissä hengitysteissä, mikä osoittaa sen kyvyn aloittaa, levitä ja aiheuttaa infektion ihmisten keskuudessa. Vastaavasti influenssa B infektoi ja monistui tehokkaasti ihmisen keuhkosiirrännäisissä, mikä osoittaa sen kyvyn aiheuttaa vakavia alempien hengitysteiden infektioita, joihin usein liittyy tappava tauti. Mielenkiintoista oli, että tässä tutkimuksessa havaittu silmiinpistävä ero oli viruksen replikaation riippuvuus musiinista, joka esti valikoivasti influenssa B:n mutta ei influenssa A:n kantoja. Solun pinnan mukiini, erityisesti MUC-1, on säännelty korkealle keuhkoinfektioissa. Muut ovat osoittaneet ihmisen epiteelisoluviljelmiä ja hiirimalleja käyttäen, että MUC1:llä on keskeinen rooli influenssa A:n aiheuttamassa tulehdusprosessissa ja isännän puolustautumisessa. MUC1:n yliekspressio johti infektion vähenemiseen, ja MUC1:n tyrmäävien hiirten kuolleisuus influenssa A:han oli suurempi. Lisätutkimukset ovat osoittaneet MUC1:n anti-inflammatorisen roolin ; lisätutkimuksia tarvitaan kuitenkin MUC1:n ja muiden mukiinien roolin määrittelemiseksi influenssa B -infektiossa.

Yhteensopivasti epidemiologisten tietojen kanssa, jotka osoittavat, että influenssa B vaikuttaa merkittävään määrään patologisia tapahtumia, suurimmalla osalla testatuista kannoista oli verrattavissa oleva tartuntakyky kuin influenssa A -kannoilla. Lisäksi tartuntapotentiaali riippui pikemminkin kannan spesifisyydestä kuin influenssa B:n linjasta, mikä selittää sekä tapausten prosentuaalisen osuuden että kuolleisuuslukujen vuosittaisen vaihtelun influenssa A:n ja B:n välillä. Tämä tutkimus selittää nämä havainnot osoittamalla, että influenssa B:n eri kantojen tartuntapotentiaali on jopa suurempi kuin influenssa A:n kantojen, mukaan luettuina H3N2:n kaltaiset erittäin patogeeniset kannat.

Vaikka tutkimukset osoittavat influenssa A:n ja B:n välillä olevan erilaisia yhtäläisyyksiä, tämä saattaa johtua tutkijan puolueellisuudesta, kun suurin osa havaituista parametreista on sellaisia, jotka jo tunnetaan influenssa A:n osalta. Influenssa B:n spesifiset vaikutukset isäntään ovat suurelta osin tuntemattomia. Tämä tutkimus osoittaa myös monia samankaltaisia löydöksiä influenssa A:n ja B:n välillä infektiivisyyden, tropismin ja tulehdusreaktion osalta. Influenssa B:n osalta on kuitenkin vielä monia avoimia kysymyksiä. Miksi influenssa B:n infektiivisyys on suurempi lapsilla kuin aikuisilla? Kolonisoituuko influenssa B ihmisiin aiheuttamatta tautioireita? Miksi influenssa B -infektiohuiput tulevat usein influenssa A -infektiohuippujen jälkeen? Koska ihminen on tämän viruksen pääasiallinen varasto, onko mahdollista, että influenssa A -kannat lisäävät alttiutta influenssa B:lle? Influenssa B:n, joka muuttuu edelleen ilman eläinreservoareja, evoluutiomekanismien tarkempi tutkiminen on tärkeää, jotta voidaan ymmärtää sen patogeenista potentiaalia ja kehittää mahdollisia uusia viruslääkehoitoja.

Näihin kysymyksiin vastaamiseksi tarvitaan lisää influenssa B -kantojen tutkimusta. Tämä tutkimus tarjoaa tärkeitä välineitä ja tekniikoita moniin edellä mainittuihin kysymyksiin vastaamiseksi. Haluaisimme korostaa, että influenssa B:n patogeneesiä on ymmärrettävä edelleen ajoissa, jotta voimme ennakoida ja valmistautua hyvin ensimmäiseen influenssa B:n välittämään pandemiaan, joka voisi olla tuhoisa nykyisillä tiedoilla ja käytettävissä olevilla hoitovaihtoehdoilla.