Nykyään on selvää, että PCOS:ään liittyy usein syvä insuliiniresistenssi sekä insuliinin erityksen puutteita. Nämä poikkeavuudet yhdessä lihavuuden kanssa selittävät glukoosi-intoleranssin huomattavasti lisääntyneen esiintyvyyden PCOS:ssä. Koska PCOS on erittäin yleinen sairaus, PCOS:ään liittyvä insuliiniresistenssi on lisäksi merkittävä syy NIDDM:n syntyyn naisilla (taulukko 3). Ainakin 50 prosentilla PCOS-naisista insuliiniresistenssi näyttää liittyvän insuliinireseptorin liialliseen seriinifosforylaatioon. Insuliinireseptorin ulkopuolinen tekijä, oletettavasti seriini-/treoniinikinaasi, aiheuttaa tämän poikkeavuuden, ja se on esimerkki ihmisen insuliiniresistenssin tärkeästä uudesta mekanismista, joka liittyy insuliinireseptorin signalointia ohjaaviin tekijöihin. Seriinifosforylaatio näyttää muokkaavan androgeenien biosynteesin keskeisen säätelyentsyymin, P450c17:n, toimintaa. Näin ollen on mahdollista, että yksi ainoa vika aiheuttaa sekä insuliiniresistenssin että hyperandrogenismin joillakin PCOS-naisilla (kuva 19). Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat vahvasti siihen, että insuliini vaikuttaa PCOS:ssä oman reseptorinsa (eikä IGF-I-reseptorin) kautta ja lisää munasarjojen ja lisämunuaisten steroidogeneesin lisäksi myös aivolisäkkeen LH:n vapautumista. Insuliinin vaikutusvirhe näyttääkin olevan valikoiva, sillä se vaikuttaa glukoosiaineenvaihduntaan mutta ei solujen kasvuun. Koska PCOS:n puhkeamisikä on yleensä menarkkinen, se on erityisen sopiva sairaus hiilihydraattiaineenvaihdunnan vikojen ontogeneesin tutkimiseen ja suurten kolmen sukupolven sukujen selvittämiseen NIDDM-geenien tunnistamiseksi tehtäviin positionaalisiin kloonaustutkimuksiin. Vaikka lipidipoikkeavuuksien, dysfibrinolyysin ja insuliiniresistenssin voitaisiin ennustaa aiheuttavan sen, että PCOS-naisilla on suuri riski sairastua sydän- ja verisuonitauteihin, tarvitaan asianmukaisia prospektiivisia tutkimuksia, jotta tämä voidaan arvioida suoraan.