Icatibantti

Written by on in Articles

Identification

Nimi Icatibantti Accession Number DB06196 Kuvaus

Icatibantti (Firazyr) on synteettinen peptidomimeettinen lääkeaine, joka koostuu kymmenestä aminohaposta, ja se toimii tehokkaana ja spesifisenä bradykiniini B2-reseptorien antagonistina. Se on hyväksytty EU:ssa käytettäväksi perinnöllisen angioedeeman hoitoon, ja sitä tutkitaan useiden muiden sairauksien hoidossa, joissa bradykiniinillä uskotaan olevan merkittävä rooli. Icatibantilla on tällä hetkellä harvinaislääkkeen asema Yhdysvalloissa, ja FDA hyväksyi sen 25. elokuuta 2011.

Tyyppi Pienet molekyylit Hyväksytyt ryhmät, Tutkittu rakenne

Thumb
Lataa

Samankaltaiset rakenteet

Rakenne Icatibantille (DB06196)

×

Kuva
Sulje

Paino Keskim: 1304.54
Monoisotooppinen: 1303.660795176 Kemiallinen kaava C59H89N19O13S Synonyymit

  • Icatibant

Ulkoiset tunnukset

  • HOE 140
  • HOE-140
  • HOE140
  • Hoechst 140
  • JE 049

Farmakologia

Pharmacology

Nopeuta lääkekeksintötutkimustasi alan ainoalla täysin yhdistetyllä ADMET-aineistolla, ihanteellinen seuraaviin tarkoituksiin:
Machine Learning
Data Science
Drug Discovery

Biihdytä lääkeainetutkimustasi täysin yhdistetyllä ADMET-tietoaineistolla
Learn more

Indikaatio

Hyväksytty käytettäväksi akuutteihin perinnöllisen angioödeeman (HAE) kohtauksiin. Tutkitaan käytettäväksi/hoidettavaksi angioedeeman, maksasairauksien sekä palovammojen ja palovammainfektioiden yhteydessä.

Liitännäissairaudet

  • ACE-inhibiittoriin liittyvä angioedeema
  • Hereditaarisen angioedeeman läpilyöntikohtaus

Vasta-aiheet & Blackbox-varoitukset Contraindications

Vasta-aiheet & Blackbox-varoitukset
Kaupallisista tiedoistamme saat käyttööni tärkeät tiedot vaarallisista riskeistä, vasta-aiheista ja haittavaikutuksista.

Learn more
Blackbox-varoituksemme kattavat riskit, vasta-aiheet ja haittavaikutukset
Learn more

Farmakodynamiikka

Ikatibantti on voimakas, spesifinen, kilpaileva ja selektiivinen peptidomimeettinen bradykiniini-beeta2-reseptoriantagonisti (pA2 = 9,04). Sillä on modifioitu peptidirakenne, ja se on ensimmäinen bradykiniinireseptoriantagonisti, joka vaikuttaa marsun henkitorvessa osoittamatta agonistisia vaikutuksia. Se estää myös aminopeptidaasi N:ää (Ki = 9,1 μM). Jos 0,4 ja 0,8 mg/kg:n laskimonsisäistä annosta infusoidaan 4 tunnin aikana, voidaan havaita estynyt vaste bradykiniinihaasteelle 6-8 tunnin ajan infuusion päättymisen jälkeen.

Vaikutusmekanismi

Bradykiniini on peptidipohjainen hormoni, joka muodostuu paikallisesti kudoksissa vasteena traumalle ja joka vaikuttaa lisäämällä verisuonten läpäisevyyttä, laajentamalla verisuonia ja saaden sileät lihassolut supistumaan. Bradykiniinillä on tärkeä rooli kivun välityksessä, sillä bradykiniinin ylijäämä on osittain vastuussa tulehdusoireiden tuottamisesta aktivoimalla bradykiniini B2-reseptoreita. HAE-potilailla C1-esteraasin estäjä puuttuu tai toimii huonosti. Tämä inhibiittori on vastuussa bradykiniinin tuotannosta, jolloin bradykiniinin syrjäyttäminen B2-reseptoreista ikatibantilla vaikuttaa reseptoriin estävästi suhteellisen pitkään.

Kohde Vaikutukset Organismi
AB2-bradykiniinireseptori
antagonisti
 Ihminen
UAminopeptidaasi N
inhibiittori
 ihmiset

Imeytyminen

Ikatibantin absoluuttinen hyötyosuus 30 mg:n ihonalaisen annoksen jälkeen on noin 97 %. Plasman enimmäispitoisuudet (Cmax) 974 ± 280 ng/ml saavutettiin, kun annettiin 30 mg:n ihonalainen kerta-annos. AUC oli 2165 ± 568 ng∙hr/ml. Icatibantti ei kumuloitunut useiden annosten jälkeen.

Jakautumistilavuus

Vdss, ihonalainen injektio = 29,0 ± 8,7 L.

Proteiinisidonnaisuus Ei saatavilla Metabolia

Ikatibantti metaboloituu proteolyyttisten entsyymien avulla inaktiivisiksi metaboliiteiksi. Sytokromi P450 -entsyymijärjestelmä ei osallistu ikatibantin metaboliaan.

Eliminaatioreitti

Uriini (<10 % muuttumattomana)

Puoliintumisaika

Keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika ihonalaisen annon jälkeen oli 1,4 ± 0,4 tuntia.

Clearance

Plasmapuhdistuma ihonalaisen annostelun jälkeen oli 245 ± 58 ml/min.

Haittavaikutukset Hoitovirheet

Vähennä hoitovirheitä
ja paranna hoitotuloksia lääkkeiden haittavaikutuksia koskevien kattavien & jäsenneltyjen tietojen avulla.

Learn more
Reduce medical errors & improve treatment outcomes with our adverse effects data
Learn more

Toxicity Not Available Affected organisms

  • Humans
      Humans ja muut nisäkkäät

Vaikutusreitit Ei saatavilla Farmakogenomiset vaikutukset/haittavaikutukset Ei saatavilla

Vuorovaikutukset

Lääkeinteraktiot

Tietoja ei pidä tulkita ilman terveydenhuollon ammattilaisen apua. Jos uskot, että sinulla on yhteisvaikutuksia, ota välittömästi yhteyttä terveydenhuollon tarjoajaan. Yhteisvaikutusten puuttuminen ei välttämättä tarkoita, ettei yhteisvaikutuksia ole.
  • Hyväksytty
  • Vet-hyväksytty
  • Lääketieteellinen
  • Liittyy
  • Valmiste
  • Valmiste, joka on peruutettu
  • Tutkimukset

    • .

  • Kokeellinen
  • Kaikki huumausaineet
Lääke Vuorovaikutus
Lääkeaines.lääkkeen
vuorovaikutukset ohjelmistossasi
Abakaviiri Abakaviiri voi vähentää Icatibantin erittymisnopeutta, mikä voi johtaa korkeampaan seerumipitoisuuteen.
Atseklofenaakki Atseklofenaakki saattaa pienentää Icatibantin erittymisnopeutta, mikä voi johtaa korkeampaan seerumipitoisuuteen.
Asetemetasiini Asetemetasiini saattaa pienentää Icatibantin erittymisnopeutta, mikä voi johtaa korkeampaan seerumitasoon.
Asetaminofeeni Asetaminofeeni saattaa pienentää Icatibantin erittymisnopeutta, mikä voi johtaa korkeampaan seerumipitoisuuteen.
Asetatsoliamidi Asetatsoliamidi saattaa suurentaa Icatibantin erittymisnopeutta, mikä voi johtaa matalampaan seerumipitoisuuteen ja mahdollisesti tehon vähenemiseen.
Asetyylisalisyylihappo Asetyylisalisyylihappo saattaa vähentää Icatibantin erittymisnopeutta, mikä saattaa johtaa korkeampaan seerumipitoisuuteen.
Aklidinium Ikatibantti saattaa pienentää aklidiniumin erittymisnopeutta, mikä voi johtaa korkeampaan seerumipitoisuuteen.
Akrivastiini Ikatibantti saattaa pienentää akrivastiinin erittymisnopeutta, mikä voi johtaa korkeampaan seerumipitoisuuteen.
Asikloviiri Asikloviiri saattaa pienentää Icatibantin erittymisnopeutta, mikä voi johtaa korkeampaan seerumipitoisuuteen.
Adefoviiridipivoksiili Adefoviiridipivoksiili saattaa pienentää Icatibantin erittymisnopeutta, mikä voi johtaa korkeampaan seerumipitoisuuteen.
Interactions

paranna potilastuloksia
Rakenna tehokkaita päätöksenteon tukivälineitä alan kattavimmalla lääkkeiden yhteisvaikutusten tarkistusohjelmalla.

Lisätietoja

Ruokien yhteisvaikutukset Yhteisvaikutuksia ei löytynyt.

Tuotteet

Products

Kattavat & strukturoidut lääkevalmistetiedot
Hakemusnumeroista tuotekoodeihin, yhdistä eri tunnisteet kaupallisten tietokantojemme avulla.

Opi lisää
Liitä eri tunnisteet helposti takaisin tietokantoihin
Opi lisää

Tuotteen ainesosat

Ainesosa UNII CAS InChI Key
Icatibanttiasetaatti 325O8467XK 138614-30-9 HKMZRZUEADSZDQ-DZJWSCHMSA-N

Kansainväliset/muut tuotemerkit Firazyr-merkkiset reseptivalmisteet

Nimi annos Vahvuus Reitti Labeller Markkinoinnin alku Markkinoinnin loppu Regio Image
Firazyr Inj, liuos 30.0 mg/3ml Subkutaaninen Takeda Pharmaceuticals America, Inc. 2011-08-25 Ei sovelleta USUS-lippu
Firazyr Injektio, liuos 30 mg Subkutaaninen Shire Pharmaceuticals Ireland Limited 2020-12-16 Ei sovelleta EUEU-lippu
Firazyr Injektio, liuos 30 mg Subkutaaninen Shire Pharmaceuticals Ireland Limited 2020-12-16 Ei sovelleta EUEU-lippu
Firazyr Liuos 10 mg Subkutaaninen Takeda 2014-07-14 Ei sovelleta KanadaKanadan lippu

Geneeriset reseptivalmisteet

Nimi annos Vahvuus Reitti Labeller Markkinoinnin alku Markkinoinnin loppu Regio Kuva
Ikatibantti Injektio, liuos 30 mg/3ml Subkutaaninen Takeda Pharmaceuticals America, Inc. 2019-07-30 Ei sovellu USAUSA:n lippu
Ikatibantti Injektio 30 mg/3ml Subkutaaninen Slayback Pharma LLC 2021-…01-28 Ei sovelleta YhdysvaltainYhdysvaltain lippu
Ikatibantti Injektio, liuos 30 mg/3ml Subkutaaninen Leucadia Pharmaceuticals 2020-03-09 Ei sovellu USUS lippu
Ikatibantti Injektio, liuos 30 mg/3ml Subkutaaninen Apotex Corp. 2020-12-18 Ei sovelleta USUS-lippu
Ikatibantti Injektio, liuos 10 mg/1ml Alleannosteltava Teva Pharmaceuticals USA, Inc. 2019-07-15 Ei sovelleta USUS-lippu
Ikatibantti Injektio, liuos 10 mg/1ml Alleannosteltava Fresenius Kabi USA, LLC 2020-11-15 Ei sovelleta USUS-lippu
Ikatibantti Injektio 30 mg/3ml Subkutaaninen Cipla USA Inc. 2020-07-13 Ei sovellu USUS-lippu

Kategoriat

ATC-koodit B06AC02 – Icatibantti

  • B06AC – Perinnölliseen angioödeemaan käytettävät lääkkeet
  • B06A – MUUT HEMATOLOGISET AINEET
  • B06 – MUUT HEMATOLOGISET AINEET
  • B – VERI JA VERTA MUODOSTAVAT ELIMET

Lääkeryhmät Luokitus Ei luokiteltu

Kemialliset tunnisteet

UNII 7PG89G35Q7 CAS-numero 130308- CAS-numero 130308-48-4 InChI Key QURWXBZNHXJZBE-SKXRKSCCSA-N InChI

InChI=1S/C59H89N19O13S/c60-37(14-5-19-67-57(61)62)48(82)72-38(15-6-20-68-58(63)64)52(86)75-22-8-18-43(75)54(88)77-30-35(80)26-44(77)50(84)70-28-47(81)71-40(27-36-13-9-23-92-36)49(83)74-41(31-79)53(87)76-29-34-12-2-1-10-32(34)24-46(76)55(89)78-42-17-4-3-11-33(42)25-45(78)51(85)73-39(56(90)91)16-7-21-69-59(65)66/h1-2,9-10,12-13,23,33,35,37-46,79-80H,3-8,11,14-22,24-31,60H2,(H,70,84)(H,71,81)(H,72,82)(H,73,85)(H,74,83)(H,90,91)(H4,61,62,67)(H4,63,64,68)(H4,65,66,69)/t33-,35+,37+,38-,39-,40-,41-,42-,43-,44-,45-,46+/m0/s1

IUPAC-nimi

(2S)-2-{-5-karbamimidamidopentanoyyli]pyrrolidiini-2-karbonyyli]-4-hydroksipyrrolidiini-2-yyli]formamido}acetamido)-3-(tiofen-2-yyli)propanamido]-3-hydroksipropanoyyli]-1,2,3,4-tetrahydroisokinoliini-3-karbonyyli]-oktahydro-1H-indoli-2-yyli]formamido}-5-karbamimidamidopentaanihappo

SMILES

12C()(N(C(=O)3()CC4=C(CN3C(=O)(CO)NC(=O)(CC3=CC=CS3)NC(=O)CNC(=O)3()C(O)CN3C(=O)3CCCN3C(=O)(CCCNC(N)=N)NC(=O)NC(=O)NC(=O)NC(N)CCCNC(N)=N)C=CC=C4)1()CCCC2)C(=O)N(CCCNC(N)= N(C(O)=O)C(O)=O

Yleiset viitteet

  1. Cockcroft JR, Chowienczyk PJ, Brett SE, Bender N, Ritter JM: Bradykiniinin aiheuttaman vasodilataation estäminen ihmisen kyynärvarren verisuonistossa ikatibantilla, voimakkaalla B2-reseptoriantagonistilla. Br J Clin Pharmacol. 1994 Oct;38(4):317-21.
  2. Bork K, Frank J, Grundt B, Schlattmann P, Nussberger J, Kreuz W: Perinnöllisen angioedeeman akuuttien turvotuskohtausten hoito bradykiniinireseptori-2:n antagonistilla (Icatibant). J Allergy Clin Immunol. 2007 Jun;119(6):1497-503. Epub 2007 Apr 5.

Ulkoiset linkit Human Metabolome Database HMDB0015624 KEGG Drug D04492 PubChem Compound 71364 PubChem Substance 99443237 ChemSpider 5293384 BindingDB 50406750 RxNav 1148138 ChEBI 68556 ChEMBL CHEMBL2028850 Therapeuttiset kohteet -tietokanta DCL000131 PharmGKB PA164749185 RxList Lääke Sivu Lääkkeet.com Drugs.com Lääkesivu Wikipedia Icatibant AHFS-koodit

  • 92:32.00 – Komplementin estäjät

FDA-merkintä

Lataa (543 KB)

Käyttöturvallisuustiedote

Lataa (87.6 KB)

Kliiniset tutkimukset

Kliiniset tutkimukset

Vaihe Tila Tarkoitus Ehdot Luku
4 Toteutunut Hoito Herediittinen angioedeema 1
4 Rekrytointi Perustiede Sydämen vajaatoiminta 1
4 Lopetettu Hoito ACE Inhibitor-assosioitunut angioedeema 1
3 Päättynyt Hoito ACE Inhibitor-yhdistetty angioedeema 1
3 Viimeistelty Hoito Angioedeema 1
3 Viimeistelty Hoito Angioedeema 3
3 Toteutunut Hoito Hereditaarinen angioedeema (HAE) 2
3 Rekrytointi Hoito Hereditäärinen angioödeema 1
2 Viimeistelty Preventio Hemodialyysi-Induced Symptoms / Mitochondrial Diseases 1
2 Completed Perusteinen Hoito Angioödeema 1

Farmakotitalous

Valmistajat

Ei saatavilla

Pakkausvalmistajat

Ei saatavilla

Annostusmuodot

Parenteraalinen

Muoto Reitti Vahvuus
Injektio, liuos Subkutaaninen
Injektio, liuos Parenteraalinen; Subkutaaninen
injektio, liuos Subkutaaninen 30 mg
injektio, liuos 30.0 mg/3ml
Injektioneste, liuos Subkutaaninen 10 mg
Injektioneste, liuos Subkutaaninen
Injektio Subkutaaninen 30 mg/3mL
Injektio, liuos Subkutaaninen 10 mg/1ml
Injektio, liuos Subkutaaninen 30 mg/3ml
Injektio, liuos Parenteraalinen

Hinnat Ei saatavilla Patentit

Patenttinumero Pediatr. Laajennus Hyväksytty Loppuu (arvioitu) Regio
US5648333 Ei 1997-07-15 2019-07-15 YhdysvallatYhdysvaltain lippu

Ominaisuudet

Valtio Kiinteä Kokeelliset ominaisuudet

Ominaisuus Arvot Lähde
vesi. Liukoisuus 1 mg/ml MSDS

Ennustetut ominaisuudet

.

Ominaisuus Arvo Lähde
Liukoisuus vesiliukoisuus 0.0362 mg/ml ALOGPS
logP -2.2 ALOGPS
logP -7.7 ChemAxon
logS -4.6 ALOGPS
pKa (vahvin hapan) 3.46 ChemAxon
pKa (vahvin emäksinen) 12.48 ChemAxon
Fysiologinen varaus 3 ChemAxon
Vetyakseptorien määrä 23 ChemAxon
Hydrogen Donor Count 18 ChemAxon
Polaarinen pinta-ala 516.22 Å2 ChemAxon
Käännettävien sidosten määrä 30 ChemAxon
Taittuvuus 363.79 m3-mol-1 ChemAxon
Polarisaatio 135.1 Å3 ChemAxon
Renkaiden lukumäärä 7 ChemAxon
Biosaatavuus 0 ChemAxon
Sääntö. Five No ChemAxon
Ghose Filter No ChemAxon
Veberin sääntö Ei ChemAxon
MDDR-like Rule Yes ChemAxon

Predicted ADMET Features

Property arvo todennäköisyys
ihmisen suoliston imeytyminen + 0.5123
Veriaivoeste – 0.8713
Caco-2 läpäisevä – 0.8198
P-glykoproteiinisubstraatti Substraatti 0.8421
P-glykoproteiini-inhibiittori I Ei inhibiittori 0.8961
P-glykoproteiinin inhibiittori II Ei inhibiittori 0.9801
Renaalinen orgaanisen kationin kuljettaja Ei inhibiittori 0.6176
CYP450 2C9 substraatti Ei-substraatti 0.7753
CYP450 2D6 substraatti Ei-substraatti 0.7828
CYP450 3A4 substraatti Ei-substraatti 0.5958
CYP450 1A2 substraatti Ei inhibiittori 0.661
CYP450 2C9:n estäjä Ei estäjä 0.8477
CYP450 2D6 inhibiittori Ei inhibiittori 0.876
CYP450 2C19 inhibiittori Ei inhibiittori 0.796
CYP450 3A4:n estäjä Ei estäjä 0.729
CYP450:n inhibitorinen promiskuiteetti Matalan CYP:n inhibitorisen promiskuiteetin 0.9691
Ames-testi Ei AMES-toksinen 0.6483
Syöpää aiheuttava Ei syöpää aiheuttava 0.8963
biohajoavuus Ei ole valmiiksi biohajoava 0.898
Kärpäsen akuutti myrkyllisyys 2.4262 LD50, mol/kg Ei sovellu
hERG:n inhibitio (prediktori I) Heikko inhibiittori 0.9506
hERG-inhibitio (predictor II) Inhibiittori 0.5187
ADMET-tiedot on ennustettu admetSAR-ohjelmalla, joka on maksuton työkalu kemiallisten ADMET-ominaisuuksien arviointiin. (23092397)

Spectra

Mass Spec (NIST) Ei saatavilla Spectra Ei saatavilla

Targets

Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutus

Kyllä

Vaikutukset

Antagonisti

Yleinen toiminto Tyypin 1 angiotensiinireseptorin sitoutuminen Spesifinen toiminto Bradykiniinin reseptori. Se liittyy G-proteiineihin, jotka aktivoivat fosfatidylinositoli-kalsium-kakkoslähetysjärjestelmän. Geenin nimi BDKRB2 Uniprot ID P30411 Uniprot Name B2 bradykiniinireseptori Molekyylipaino 44460.15 Da

  1. Privitera PJ, Beckstead RM, Yates P, Walgren R: Bradykiniinin sitoutumiskohtien autoradiografinen lokalisaatio Wistar-Kyoto- ja spontaanisti hypertensiivisten rottien aivoissa. Cell Mol Neurobiol. 2003 Oct;23(4-5):805-15.
  2. Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.

Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutus

Tuntematon

Vaikutukset

Inhibiittori

Yleinen tehtävä Sinkki-ioniin sitoutuminen Spesifinen tehtävä Laaja-alainen spesifisyys aminopeptidaasi. Osallistuu mahalaukun ja haiman proteaasien proteiinien hydrolyysistä syntyvien peptidien lopulliseen sulatukseen. Saattaa olla kriittisessä asemassa patogeenin… Geenin nimi ANPEP Uniprot ID P15144 Uniprot Name Aminopeptidaasi N Molekyylipaino 109538.68 Da

  1. Bawolak MT, Fortin JP, Vogel LK, Adam A, Marceau F: The bradykinin B2-reseptoriantagonisti icatibant (Hoe 140) blokkaa aminopeptidaasi N:tä mikromolaarisilla pitoisuuksilla: bradykiniini B1- ja angiotensiinireseptorien välittämän signaloinnin off-target-muutokset. Eur J Pharmacol. 2006 Dec 3;551(1-3):108-11. Epub 2006 Sep 8.

×

Interactions

Potilaiden hoitotulosten parantaminen
Rakenna tehokkaita päätöksenteon tukityökaluja alan kattavimmalla lääkkeiden yhteisvaikutusten tarkistusohjelmalla.

Lisätietoja

Lääke luotu 19.3.2008 16:16 / Päivitetty 23.3.2021 14:29

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.